盐酸氯胺酮缓释口服片治疗 CRPS

本研究将招募在美国单一学术医疗机构有 CRPS 病史（超过 6 个月）的患者。 所有参与者都将被告知研究和潜在风险，并在接受任何与研究相关的程序之前提供书面知情同意书。

有 3 个队列，每组 3+3 名参与者，被分配逐渐增加的口服盐酸氯胺酮 PR 剂量水平（1 片=40 毫克）。

第 3 组的氯胺酮 PR 每日剂量如下：

第 1 组为 80 毫克/天（1 片 40 毫克，每天两次）；第 2 组为 160 毫克/天（2 片 40 毫克，每天两次）；第 3 组为 240 毫克/天（3 片 40 毫克，每天两次）。

每个队列由 1 名哨兵参与者组成，必须在其他 2 名参与者注册之前完成访问 4。 如果参与者在完成第 1 周期之前由于剂量限制性毒性以外的原因退出研究，则将招募其他参与者来替代他们，直到至少 3 名成功的参与者完成第 1 组。 此时将进行安全审查。 如果在队列 1 中观察到 2 个或更多 DLT 事件，研究将停止。 如果观察到 1 次剂量限制毒性 (DLT) 事件，则另外 3 名参与者将被纳入队列 1。 如果在另外一组参与者中观察到 2 个或更多 DLT 事件，研究将停止。 如果在附加组中观察到 ≤ 1 个 DLT 事件，则队列 2 的注册将开放。

在第 2 组中至少 3 名参与者完成第 1 周期后，将进行安全审查，以评估研究产品的安全性和耐受性。

如果在队列 2 中观察到 2 起或更多 DLT 事件，则最大耐受剂量 (MTD) 将变为每天 80 毫克盐酸氯胺酮 PR，并且该研究将开放供一般招募。 如果观察到 1 次剂量限制毒性 (DLT) 事件，则另外 3 名参与者将被纳入队列 2。如果在另外一组参与者中观察到 2 次或更多 DLT 事件，MTD 将变为每天 80 毫克盐酸氯胺酮 PR该研究将开放给一般招生。 如果在附加组中观察到 ≤ 1 个 DLT 事件，则第 3 组将开放注册。

在第 3 组中的至少 3 名参与者完成第 1 周期后，SRC 将进行安全审查，以评估研究产品的安全性和耐受性。 如果在第 3 组中观察到 2 起或更多 DLT 事件，则最大耐受剂量 (MTD) 将变为每天 160 毫克盐酸氯胺酮 PR，并且该研究将开放供一般招募。 如果观察到 1 次剂量限制毒性 (DLT) 事件，则将另外 3 名参与者纳入队列 3。如果在另外一组参与者中观察到 2 次或更多 DLT 事件，MTD 将变为每天 160 毫克盐酸氯胺酮 PR该研究将开放给一般招生。 如果在附加组中观察到 ≤ 1 个 DLT 事件，则该研究将开放一般招募，其中 MTD 为每天 240 毫克盐酸氯胺酮 PR。 如果在第 3 组中观察到 0 个 DLT 事件，则该研究将开放一般招募，其中 MTD 为每天 240 毫克盐酸氯胺酮 PR。

健康状况评估将在诊所就诊时进行，包括体检、血液检查、尿液分析、心电图和评估生活质量的问卷以及疼痛量表测量。 参与者还将记日记以记录疼痛程度以及所需的任何额外止痛药物。

将进行筛选访视（第-28天至-7天），在第1天、第2周、第4周、第8周以及研究结束时（EOS）访视进行临床访视。 在 EOS 访视后的第 1 周、第 3 周以及大约 4 周的安全随访访视中，将进行额外的远程医疗访视。

剂量限制毒性 (DLT) 的定义：

以下任何症状，如果干扰参与者的日常生活，将被视为 DLT：

• 一般 - 镇静、意识障碍
• 头、耳、眼、鼻、喉 - 水平、垂直或旋转性眼球震颤、瞳孔散大、流涎过多
• 心血管 - 高血压、心动过速、心悸、心律失常、胸痛
• 腹部 - 腹痛、腹部压痛、恶心、呕吐
• 神经系统 - 精神状态改变（迷失方向）、偏执、烦躁、焦虑、混乱、言语不清、头晕、共济失调、构音障碍、牙关紧闭、肌肉强直、精神运动、拟心理或急性肌张力障碍反应
• 泌尿生殖系统 - 下尿路症状
• 外伤 - 需要彻底检查外伤证据，因为由于疼痛感减弱，可能会发生氯胺酮中毒继发的损伤。

以下任何症状将始终被视为 DLT：

• 呼吸系统 - 呼吸抑制、呼吸暂停、喉痉挛
• 心血管——低血压、心动过缓、心肌梗塞
• 神经系统 - 癫痫、昏迷、昏迷