Tabletki doustne o przedłużonym uwalnianiu Ketamina HCl dla CRPS

Do badania zostaną włączeni pacjenci z CRPS w wywiadzie (dłuższym niż 6 miesięcy) w jednej akademickiej placówce medycznej w Stanach Zjednoczonych. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani o badaniu i potencjalnych zagrożeniach oraz przedstawią pisemną świadomą zgodę przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem.

Istnieją 3 kohorty po 3+3 uczestników, którym przypisano rosnące poziomy dawek doustnego ketaminy HCl PR (1 tabletka = 40 mg).

Dzienna dawka Ketamine PR dla kohorty 3 jest następująca:

Kohorta 1 to 80 mg/dzień (1 tabletka 40 mg dwa razy dziennie); Kohorta 2 to 160 mg/dzień (2 tabletki po 40 mg dwa razy dziennie); Kohorta 3 to 240 mg/dzień (3 tabletki po 40 mg dwa razy dziennie).

Każda kohorta składa się z 1 uczestnika-Wartownika, który musi ukończyć Wizytę 4, zanim pozostałych 2 uczestników zostanie zapisanych. Jeżeli uczestnicy wycofają się z badania przed ukończeniem Cyklu 1 z powodów innych niż toksyczność ograniczająca dawkę, w ich miejsce zostaną zapisani dodatkowi uczestnicy, do czasu aż co najmniej 3 uczestników, którzy pomyślnie ukończą Kohortę 1, zostaną zapisani dodatkowi uczestnicy. W tym czasie zostanie przeprowadzona kontrola bezpieczeństwa. Jeżeli w Kohorcie 1 zaobserwowano 2 lub więcej zdarzeń DLT, badanie zostanie zatrzymane. W przypadku zaobserwowania 1 zdarzenia toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), do Kohorty 1 zostanie zapisanych dodatkowych 3 uczestników. Jeżeli u dodatkowej grupy uczestników zaobserwowane zostaną 2 lub więcej zdarzeń DLT, badanie zostanie zatrzymane. Jeżeli w dodatkowym zestawie zaobserwuje się ≤ 1 zdarzenie DLT, rozpocznie się rejestracja dla Kohorty 2.

Po tym, jak co najmniej 3 uczestników Kohorty 2 ukończy Cykl 1, zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji badanego produktu.

Jeżeli w Kohorcie 2 zaobserwowano 2 lub więcej zdarzeń DLT, maksymalna tolerowana dawka (MTD) wyniesie 80 mg ketaminy HCl PR na dzień, a do badania zostanie otwarty ogólny nabór. Jeżeli zaobserwuje się 1 zdarzenie związane z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), do Kohorty 2 zostanie zapisanych dodatkowych 3 uczestników. Jeżeli u dodatkowej grupy uczestników zaobserwuje się 2 lub więcej zdarzeń DLT, MTD wyniesie 80 mg ketaminy HCl PR na dzień i do badania zostanie otwarty ogólny nabór. Jeżeli w dodatkowym zestawie zaobserwuje się ≤ 1 zdarzenie DLT, rozpocznie się rejestracja dla Kohorty 3.

Po tym, jak co najmniej 3 uczestników w Kohorcie 3 ukończy Cykl 1, SRC przeprowadzi ocenę bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji badanego produktu. Jeżeli w Kohorcie 3 zaobserwowano 2 lub więcej zdarzeń DLT, maksymalna tolerowana dawka (MTD) wyniesie 160 mg ketaminy HCl PR na dzień, a do badania zostanie otwarty ogólny nabór. Jeżeli zaobserwuje się 1 zdarzenie związane z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT), dodatkowych 3 uczestników zostanie zapisanych do Kohorty 3. Jeżeli u dodatkowej grupy uczestników zaobserwuje się 2 lub więcej zdarzeń DLT, MTD wyniesie 160 mg ketaminy HCl PR na dzień i do badania zostanie otwarty ogólny nabór. Jeżeli w dodatkowym zestawie zaobserwowano ≤ 1 zdarzenie DLT, do badania zostanie otwarty ogólny nabór, w przypadku którego MTD wynosi 240 mg ketaminy HCl PR na dzień. Jeżeli w Kohorcie 3 zaobserwowano 0 zdarzeń DLT, do badania zostanie otwarty w ramach włączenia ogólnego, gdzie MTD wynosi 240 mg ketaminy HCl PR na dzień.

Podczas wizyt w poradni przeprowadzana będzie ocena stanu zdrowia, obejmująca badania fizykalne, badanie krwi, badanie moczu, EKG oraz kwestionariusze do oceny jakości życia i pomiar skali bólu. Uczestnicy będą również prowadzić dzienniczek, w którym będą zapisywać poziom bólu i wszelkie potrzebne dodatkowe leki przeciwbólowe.

Odbędzie się wizyta przesiewowa (dzień -28 do -7), wizyty w klinice w dniu 1, tygodniu 2, tygodniu 4, tygodniu 8 oraz wizyta na zakończenie badania (EOS). Dodatkowe wizyty telemedyczne odbędą się w tygodniu 1., tygodniu 3. oraz podczas wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa około 4 tygodnie po wizycie EOS.

Definicja toksyczności ograniczającej dawkę (DLT):

Każdy z poniższych objawów, jeśli zakłócają codzienne życie uczestnika, będzie uważany za DLT:

• Ogólne - uspokojenie, zaburzenia świadomości
• Głowa, Ucho, Oczy, Nos, Gardło – oczopląs poziomy, pionowy lub obrotowy, rozszerzenie źrenic, nadmierne ślinienie
• Układ sercowo-naczyniowy - nadciśnienie, tachykardia, kołatanie serca, zaburzenia rytmu, ból w klatce piersiowej
• Brzuch – ból brzucha, tkliwość brzucha, nudności, wymioty
• Neurologiczne - zmieniony stan psychiczny (dezorientacja), paranoja, dysforia, lęk, splątanie, niewyraźna mowa, zawroty głowy, ataksja, dyzartria, szczękościsk, sztywność mięśni, reakcje psychomotoryczne, psychomimetyczne lub ostre reakcje dystoniczne
• Układ moczowo-płciowy – objawy ze strony dolnych dróg moczowych
• Uraz – konieczne jest dokładne badanie pod kątem śladów urazu, ponieważ urazy wtórne do zatrucia ketaminą mogą wystąpić w wyniku zmniejszonego odczuwania bólu.

Każdy z poniższych objawów będzie zawsze uważany za DLT:

• Układ oddechowy - depresja oddechowa, bezdech, skurcz krtani
• Układ sercowo-naczyniowy - niedociśnienie, bradykardia, zawał mięśnia sercowego
• Neurologiczne - drgawki, osłupienie, śpiączka