CRPS용 케타민 HCl 장기간 방출 경구 정제
복합 부위 통증 증후군이 있는 참가자를 대상으로 케타민 HCl 서방형 정제의 안전성, 내약성 및 약동학적 프로파일을 평가하기 위한 2상 단일군, 공개 라벨 임상 시험
이 연구의 목적은 복합부위통증증후군(CRPS)으로 인한 통증이 있는 참가자를 대상으로 케타민 HCl 서방형(PR) 정제의 안전성, 내약성 및 약동학적 프로파일을 평가하는 것입니다.
또한, 이 시험에서는 투여량 준수, 임상 기기 및 효능 신호를 통해 시험 설계의 타당성을 탐구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구에서는 미국의 단일 학술 의료 기관에 CRPS 병력(6개월 이상)이 있는 환자를 등록할 것입니다. 모든 참가자에게는 연구 및 잠재적 위험에 대한 정보가 제공되며 연구 관련 절차를 진행하기 전에 서면 동의가 제공됩니다.
경구 케타민 HCl PR(1정=40mg)의 증가하는 용량 수준이 할당된 각각 3+3명의 참가자로 구성된 3개의 코호트가 있습니다.
3개 코호트에 대한 케타민 PR의 일일 복용량은 다음과 같습니다:
코호트 1은 80 mg/일(1일 2회 40 mg 정제 1개)입니다. 코호트 2는 160 mg/일(1일 2회 40 mg 정제 2개)입니다. 코호트 3은 240mg/일입니다(1일 2회 40mg씩 3정).
각 코호트는 다른 2명의 참가자가 등록되기 전에 방문 4를 완료해야 하는 1명의 감시 참가자로 구성됩니다. 참가자가 용량 제한 독성 이외의 이유로 주기 1을 완료하기 전에 연구에서 탈퇴하는 경우, 최소 3명의 성공적인 참가자가 코호트 1을 완료할 때까지 추가 참가자가 등록되어 그들을 대체하게 됩니다. 이때 안전성 검토가 실시됩니다. 코호트 1에서 2개 이상의 DLT 사건이 관찰되면 연구가 중단됩니다. 1개의 DLT(용량 제한 독성) 사례가 관찰된 경우 추가로 3명의 참가자가 코호트 1에 등록됩니다. 추가 참가자 세트에서 2개 이상의 DLT 이벤트가 관찰되면 연구가 중단됩니다. 추가 세트에서 1개 이하의 DLT 이벤트가 관찰되면 코호트 2에 대한 등록이 시작됩니다.
코호트 2의 최소 3명의 참가자가 사이클 1을 완료한 후, 임상시험용 제품의 안전성과 내약성을 평가하기 위해 안전성 검토가 수행됩니다.
코호트 2에서 2개 이상의 DLT 사건이 관찰되는 경우 최대 허용 용량(MTD)은 하루 80mg 케타민 HCl PR이 되며 연구는 일반 등록을 위해 시작됩니다. 관찰된 용량 제한 독성(DLT) 사건이 1개 있는 경우 추가 3명의 참가자가 코호트 2에 등록됩니다. 추가 참가자 세트에서 관찰된 DLT 사건이 2개 이상인 경우 MTD는 하루 80mg 케타민 HCl PR이 됩니다. 연구는 일반 등록을 위해 시작됩니다. 추가 세트에서 1개 이하의 DLT 이벤트가 관찰되면 코호트 3에 대한 등록이 시작됩니다.
코호트 3의 최소 3명의 참가자가 사이클 1을 완료한 후 SRC는 안전성 검토를 실시하여 연구용 제품의 안전성과 내약성을 평가합니다. 코호트 3에서 관찰된 2개 이상의 DLT 사건이 있는 경우 최대 허용 용량(MTD)은 하루 160mg 케타민 HCl PR이 되며 연구는 일반 등록을 위해 시작됩니다. 관찰된 용량 제한 독성(DLT) 사건이 1개 있는 경우 추가 3명의 참가자가 코호트 3에 등록됩니다. 추가 참가자 세트에서 2개 이상의 DLT 사건이 관찰되는 경우 MTD는 하루 160mg 케타민 HCl PR이 됩니다. 연구는 일반 등록을 위해 시작됩니다. 추가 세트에서 1회 이하의 DLT 사건이 관찰되는 경우, 연구는 MTD가 하루 240mg 케타민 HCl PR인 일반 등록을 위해 시작됩니다. 코호트 3에서 DLT 사건이 0건 관찰되면, 연구는 MTD가 하루 240mg 케타민 HCl PR인 일반 등록을 위해 시작될 것입니다.
신체 검사, 혈액 검사, 소변 검사, EKG, 삶의 질을 평가하기 위한 설문지 및 통증 척도 측정을 포함한 건강 상태 평가가 진료소 방문 시 수행됩니다. 참가자들은 또한 매일 일기를 작성하여 통증 수준과 필요한 추가 진통제를 기록합니다.
스크리닝 방문(-28일 - -7일), 1일차, 2주차, 4주차, 8주차 및 연구 종료(EOS) 방문에 클리닉 방문이 있을 것입니다. 1주차, 3주차 및 EOS 방문 후 약 4주 후에 안전 후속 방문 시 추가 원격 진료 방문이 있을 것입니다.
용량 제한 독성(DLT)의 정의:
다음 증상 중 하나라도 참가자의 일상 생활을 방해하는 경우 DLT로 간주됩니다.
- 일반 - 진정, 의식 장애
- 머리, 귀, 눈, 코, 목 - 수평, 수직 또는 회전 안진증, 산동, 과도한 타액분비
- 심혈관 - 고혈압, 빈맥, 심계항진, 부정맥, 흉통
- 복부 - 복부 통증, 복부 압통, 메스꺼움, 구토
- 신경학적 - 정신 상태 변화(방향 감각 상실), 편집증, 불쾌감, 불안, 혼란, 불분명한 언어, 현기증, 운동실조, 구음 장애, 개구증, 근육 강직, 정신 운동, 정신 모방 또는 급성 근긴장 이상 반응
- 비뇨생식기 - 하부 요로 증상
- 외상 - 통증에 대한 인식 감소로 인해 케타민 중독으로 인해 이차적인 부상이 발생할 수 있으므로 외상의 증거에 대한 철저한 검사가 필요합니다.
다음 증상은 항상 DLT로 간주됩니다.
- 호흡기 - 호흡억제, 무호흡증, 후두경련
- 심혈관 - 저혈압, 서맥, 심근경색
- 신경학적 - 발작, 혼미, 혼수상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Faye Weinstein, PhD
- 전화번호: 1 323-442-6202
- 이메일: faye.weinstein@med.usc.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Yao-Ping Zhang
- 전화번호: 323-442-6202
- 이메일: yaopingz@usc.edu
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
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연락하다:
- Faye Weinstein, PhD
- 전화번호: 1 323-442-6202
- 이메일: faye.weinstein@med.usc.edu
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연락하다:
- Steven Richeimer, MD
- 전화번호: 323-442-6202
- 이메일: steven.richeimer@med.usc.edu
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수석 연구원:
- Steven Richeimer, MD
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부수사관:
- Ashley Balentine, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 선별 방문 시 18세에서 70세 사이의 남성 및 여성 참가자.
- 1차 방문 시 최소 6개월 동안 CRPS 병력이 기록된 참가자.
- CRPS 진단을 뒷받침하기 위해 CRPS에 대한 부다페스트 기준의 두 가지 범주에서 최소 하나의 징후에 대한 문서화된 기록입니다.
- CRPS 통증에 대한 안정적인 개별 정규 표준 치료 요법, 즉 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 약물 및 비약물 치료법에 변화가 없고 연구 전반에 걸쳐 안정적으로 유지될 것으로 예상됩니다.
- 1개월 이내에 수술을 하지 않고, 선별 방문 후 1개월 이내에 신경제거 시술이나 신경 차단술을 하지 않습니다.
- 스크리닝 방문 시 케타민 요법을 받는 참가자는 기준 관찰 기간 이전 최소 14일 동안 사용을 중단하는 데 동의해야 합니다.
- 기준 관찰 기간 14일 이내에 연구 기간 동안 금지된 약물을 중단하는 데 동의합니다.
- 11점(0-10) NRS에서 영향을 받은 사지의 평균 일일 CRPS 통증 강도 점수는 5점 이상 및 9점 이하이며 기준선 방문(방문 1) 전 7일 동안 평균을 나타냈습니다. 이는 1차 방문 전 주 동안 최소 5회의 일일 통증 일기 항목을 완료하고 24시간 통증 강도 점수가 0 이하이거나 24시간 통증 강도 점수가 10 이하인 상태를 기준으로 합니다.
- 참가자는 약물 사용, 주관적 평가 완료, 예정된 진료소 방문 참석, 전화 연락 완료, 서명된 프로토콜 요구 사항 준수 등을 포함하여 임상시험의 모든 측면에 참여할 의사와 능력(예: 정신적, 신체적 상태)이 있습니다. 스크리닝 방문 시 서면 동의서.
- 가임기 사람의 경우: 스크리닝 전 최소 1개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하고 연구 참여 중 및 연구 개입 투여 종료 후 추가 6주 동안 이러한 방법을 사용하는 데 동의합니다.
- 이 임상시험에 이전에 등록했거나 등록 전 지난 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있습니다.
제외 기준:
- 심혈관 질환, 부정맥 및/또는 호흡기 문제가 알려졌거나 의심되는 경우.
- 비정상적인 EKG 결과, 비정상적인 혈압 및/또는 심박수.
- 정신병적 질환 또는 신경학적 질환이 알려졌거나 의심되는 경우.
- 안내압 및/또는 두개내압 상승이 알려졌거나 의심되는 경우.
- 신장 또는 비뇨기과 질환 또는 증상(예: 방광통 증후군, 간질성 방광염)이 알려지거나 의심되는 경우 및/또는 비정상적인 기본 요검사 결과.
- 갑상선 기능 항진증이 알려졌거나 의심됩니다.
- 케타민 또는 연구용 제품 부형제에 대한 알레르기, 과민증 또는 불내증.
- CRPS 통증에 대한 개별 표준 치료 요법의 일부로 또는 다른 적응증과 관련하여 방문 1 전 마지막 2주 이내에 아편유사제 ≥30mg/일 모르핀 밀리그램 등가물(MME)을 투여받은 참가자.
- 방문 1에서 코카인, 암페타민, 메스암페타민, PCP, 오피오이드, THC(통증의 개별 표준 치료에 사용되는 약물 제외) 중 하나에 대한 소변 검사 양성.
- 급성 또는 만성 알코올 중독, 진전섬망 또는 독성 정신병이 알려지거나 의심되는 경우.
- 니코틴이나 카페인 이외의 향정신성 물질에 대해 지난 5년 이내에 현재 또는 과거 약물 사용 장애에 대한 DSM-5 기준을 충족합니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 수치의 존재 ≥ 3 X 정상 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수치의 상한 ≥ 3 X 정상 및/또는 총 빌리루빈의 상한 ≥ 1.5 X 정상 및/또는 크레아티닌의 상한 ≥ 1.5 X 정상의 상한선.
- 중등도 또는 중증 신장 장애(CRCL <60 ml/min)의 증거 또는 모든 형태의 투석을 받고 있는 신부전 환자.
- 연구자의 의견으로 시험 치료 평가를 손상시킬 수 있거나 참가자의 안전, 순응 또는 프로토콜 요구 사항 준수를 위태롭게 할 수 있는 환자의 기타 모든 상태.
- 이 임상시험에 이전에 등록했거나 등록 전 지난 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 80mg 케타민 HCl PR
케타민 HCl PR의 40mg 정제 1 개는 하루에 두 번 2 개의 40mg 정제로 증가 할 수 있습니다. 대상이 적절한 통증 완화를 경험하지 않는 경우 4 주에 하루에 두 번 케타민 HCl PR로 증가 할 수 있습니다.
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케타민 HCL 투여 장기 방출 - 40mg 입찰
다른 이름들:
케타민 HCL 투여 장기 방출 -80mg 입찰
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 일일 통증 수치 평가 척도(ADP NRS)
기간: 1일차~12주차
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평균 일일 통증 수치 평가 척도는 지난 24시간 동안 평균 통증 강도 수준을 평가하는 데 사용되는 검증된 자가 보고 도구입니다.
11점(0~10) 척도를 사용하며, 0은 "통증 없음"을, 10은 "상상할 수 있는 최악의 통증"을 의미합니다.
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1일차~12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ketamine HCl PR 경구 정제의 안전성
기간: 1일차 ~ 18주차
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비정상적인 활력 징후, 비정상적인 신체 검사 매개변수를 갖는 AE가 있는 참가자 수; 비정상적인 심전도(EKG) 매개변수; 비정상적인 실험실 매개변수
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1일차 ~ 18주차
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케타민의 최대 혈장 농도[Cmax]
기간: 1일차~7일차
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최대 혈장 농도[Cmax]는 그램/리터 단위로 측정되는 체내 약물인 케타민의 최대 농도입니다.
혈액 샘플은 2일, 4일, 7일에 채취됩니다.
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1일차~7일차
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케타민의 최대 혈장 농도[Tmax]까지 걸리는 시간
기간: 1일차~7일차
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최대 혈장 농도 도달 시간[Tmax]은 약물 케타민이 최대 농도(Cmax)에 도달하는 데 걸리는 시간(분 단위로 측정)입니다.
혈액 샘플은 2일, 4일, 7일에 채취됩니다.
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1일차~7일차
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환자 보고 결과 측정 정보 시스템-2(PROMIS-29 Profile v2.1)
기간: 1일차~12주차
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PROMIS-29 프로필 v2.1은 신체 기능, 불안, 우울증, 피로, 수면 장애, 사회적 역할 및 활동 참여 능력, 통증 간섭 등 7가지 범주의 기능과 웰빙을 측정하는 검증된 자가 보고 도구입니다. .
7개 카테고리에 각각 4개의 질문이 있습니다.
각 질문에는 1부터 5까지의 점수로 5개의 응답이 있습니다(1은 최고, 5는 최악).
이 7개 범주 각각에 대해 가장 낮은 점수는 4입니다. 가장 높은 것은 20이다.
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1일차~12주차
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복합부위통증증후군 심각도 척도(CSS)
기간: 1일차~12주차
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CSS 설문지는 임상적으로 평가된 16개의 CRPS 징후 및 증상의 유무(점수 1 또는 0)를 질문하여 복합부위통증증후군(CRPS) 중증도의 변화를 평가합니다.
점수가 높을수록 더 나쁘고 CRPS 심각도가 더 높음을 나타냅니다(범위 0-16).
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1일차~12주차
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환자의 전체적인 변화 인상(PGIC)
기간: 1일차~12주차
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환자의 전체적인 변화 인상은 특정 시점 이후 전반적인 개선에 대한 환자의 평가를 나타내는 7점 척도(1~7)로 구성된 검증된 자가 보고 도구입니다.
PGIC 점수가 높을수록 개선 효과가 커집니다.
1주기(1~4주), 2주기(4~8주), 3주기(8~12주)가 끝날 때 점수를 비교하겠습니다.
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1일차~12주차
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오피오이드 절약
기간: 1일차~12주차
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참가자는 CRPS 통증 치료에 사용되는 오피오이드 약물의 양(MME로 표시) 및 빈도의 변화를 기록합니다.
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1일차~12주차
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약물 절약
기간: 1일차~12주차
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참가자는 CRPS 통증 치료를 위한 구조 약물의 일일 사용량(mg 및 정제 수로 표시)을 기록합니다.
돌발성 통증에 대한 구조약으로 아세트아미노펜(최대 3000mg/일)이 제공됩니다.
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1일차~12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- Sammy Al Mukhaizeem, et al. Investigating the effectiveness of oral ketamine on pain, mood and quality of life in treatment resistant chronic pain
- Megan Dutton, et al. Oral ketamine may offer a solution to the ketamine conundrum
- Mark C. Enarson, et al. Clinical Experience with Oral Ketamine
- Glue, et al. Extended-release ketamine tablets for treatment-resistant depression: A randomized placebo-controlled phase 2 trial
- Hasan, M. et al. Chiral Pharmacokinetics and Metabolite Profile of Prolonged-release Ketamine Tablets in Healthy Human Subjects
- Naim Zaki, et al. Long-term safety and maintenance of response with esketamine nasal spray in participants with treatment-resistant depression: interim results of the SUSTAIN-3 study
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- 23015-0001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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