Tabletas orales de liberación prolongada de ketamina HCl para el SDRC
Un ensayo clínico de fase 2 de etiqueta abierta, de un solo grupo, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y el perfil farmacocinético de las tabletas de liberación prolongada de ketamina HCl en participantes con síndrome de dolor regional complejo
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético de Ketamina HCl Tabletas de liberación prolongada (PR) en participantes con dolor debido al síndrome de dolor regional complejo (CRPS).
Además, este ensayo explorará la viabilidad del diseño del ensayo mediante el cumplimiento de la dosis, los instrumentos clínicos y las señales de eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio inscribirá a pacientes con antecedentes de SDRC (más de 6 meses) en una única institución médica académica en los Estados Unidos. Todos los participantes serán informados sobre el estudio y los riesgos potenciales y se les proporcionarán consentimientos informados por escrito antes de someterse a cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Hay 3 cohortes de 3 + 3 participantes cada una a las que se les asignan niveles de dosis crecientes de ketamina HCl PR oral (1 tableta = 40 mg).
La dosis diaria de Ketamina PR para la tercera cohorte es la siguiente:
La cohorte 1 es de 80 mg/día (1 comprimido de 40 mg dos veces al día); La cohorte 2 es de 160 mg/día (2 comprimidos de 40 mg dos veces al día); La cohorte 3 es de 240 mg/día (3 comprimidos de 40 mg dos veces al día).
Cada cohorte consta de 1 participante centinela que debe completar la Visita 4 antes de que se inscriban los otros 2 participantes. Si los participantes se retiran del estudio antes de completar el Ciclo 1 por razones distintas a la toxicidad limitante de la dosis, se inscribirán participantes adicionales para reemplazarlos, hasta que al menos 3 participantes exitosos hayan completado la Cohorte 1. En este momento se llevará a cabo una revisión de seguridad. Si se observan 2 o más eventos DLT en la cohorte 1, el estudio se detendrá. Si se observa 1 evento de toxicidad limitante de dosis (DLT), se inscribirán 3 participantes adicionales en la cohorte 1. Si se observan 2 o más eventos DLT en el grupo adicional de participantes, el estudio se detendrá. Si se observa ≤ 1 evento DLT en el conjunto adicional, se abrirá la inscripción para la Cohorte 2.
Después de que al menos 3 participantes de la cohorte 2 hayan completado el ciclo 1, se realizará una revisión de seguridad para evaluar la seguridad y tolerabilidad del producto en investigación.
Si se observan 2 o más eventos DLT en la cohorte 2, la dosis máxima tolerada (MTD) será de 80 mg de ketamina HCl PR por día y el estudio se abrirá para la inscripción general. Si se observa 1 evento de toxicidad limitante de dosis (DLT), se inscribirán 3 participantes adicionales en la cohorte 2. Si se observan 2 o más eventos de DLT en el grupo adicional de participantes, la MTD se convertirá en 80 mg de ketamina HCl PR por día. y el estudio se abrirá para inscripción general. Si se observa ≤ 1 evento DLT en el conjunto adicional, se abrirá la inscripción para la Cohorte 3.
Después de que al menos 3 participantes de la cohorte 3 hayan completado el ciclo 1, el SRC realizará una revisión de seguridad para evaluar la seguridad y tolerabilidad del producto en investigación. Si se observan 2 o más eventos DLT en la cohorte 3, la dosis máxima tolerada (MTD) será de 160 mg de ketamina HCl PR por día y el estudio se abrirá para inscripción general. Si se observa 1 evento de toxicidad limitante de dosis (DLT), se inscribirán 3 participantes adicionales en la cohorte 3. Si se observan 2 o más eventos de DLT en el grupo adicional de participantes, la MTD se convertirá en 160 mg de ketamina HCl PR por día. y el estudio se abrirá para inscripción general. Si se observa ≤ 1 evento DLT en el conjunto adicional, el estudio se abrirá para inscripción general donde la MTD es 240 mg de ketamina HCl PR por día. Si se observan 0 eventos DLT en la cohorte 3, el estudio se abrirá para inscripción general donde la MTD es 240 mg de ketamina HCl PR por día.
En las visitas a la clínica se realizarán evaluaciones del estado de salud que incluyen exámenes físicos, análisis de sangre, análisis de orina, electrocardiogramas y cuestionarios para evaluar la calidad de vida y la medición de la escala del dolor. Los participantes también llevarán un diario para registrar los niveles de dolor y cualquier analgésico adicional necesario.
Habrá una visita de selección (día -28 a -7), visitas a la clínica el día 1, semana 2, semana 4, semana 8 y visita de final del estudio (EOS). Habrá visitas de telemedicina adicionales en la semana 1, semana 3 y en la visita de seguimiento de seguridad aproximadamente 4 semanas después de la visita EOS.
Definición de toxicidades limitantes de dosis (DLT):
Se considerará DLT cualquiera de los siguientes síntomas, si interfieren en la vida diaria del participante:
- General: sedación, alteración de la conciencia.
- Cabeza, oído, ojos, nariz, garganta: nistagmo horizontal, vertical o rotatorio, midriasis, salivación excesiva
- Cardiovascular: hipertensión, taquicardia, palpitaciones, arritmias, dolor en el pecho.
- Abdominal: dolor abdominal, sensibilidad abdominal, náuseas, vómitos.
- Neurológico: estado mental alterado (desorientación), paranoia, disforia, ansiedad, confusión, dificultad para hablar, mareos, ataxia, disartria, trismo, rigidez muscular, reacciones psicomotoras, psicomiméticas o distónicas agudas.
- Genitourinario: síntomas del tracto urinario inferior
- Trauma: se necesita un examen exhaustivo en busca de evidencia de trauma, ya que pueden ocurrir lesiones secundarias a la intoxicación por ketamina debido a la disminución de la percepción del dolor.
Siempre se considerará DLT cualquiera de los siguientes síntomas:
- Respiratorio: depresión respiratoria, apnea, laringoespasmo.
- Cardiovascular: hipotensión, bradicardia, infarto de miocardio.
- Neurológico: convulsiones, estupor, coma.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Diane McIntee, MS
- Número de teléfono: 626-372-0075
- Correo electrónico: dmcintee99@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Faye Weinstein, PhD
- Número de teléfono: 1 323-442-6202
- Correo electrónico: faye.weinstein@med.usc.edu
Ubicaciones de estudio
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
-
Contacto:
- Faye Weinstein, PhD
- Número de teléfono: 1 323-442-6202
- Correo electrónico: faye.weinstein@med.usc.edu
-
Contacto:
- Steven Richeimer, MD
- Número de teléfono: 323-442-6202
- Correo electrónico: steven.richeimer@med.usc.edu
-
Investigador principal:
- Steven Richeimer, MD
-
Sub-Investigador:
- Ashley Balentine, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos y femeninos entre 18 y 70 años, inclusive, en Screening Visit.
- Participantes con antecedentes documentados de CRPS de al menos 6 meses en la Visita 1.
- Historia documentada de al menos un signo en dos de las categorías de los Criterios de Budapest para SDRC para respaldar el diagnóstico de SDRC.
- Régimen de tratamiento estándar regular individual estable para el dolor del SDRC, es decir, sin cambios en los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y se prevé que permanezca estable durante todo el estudio.
- Sin cirugía dentro de un mes, procedimientos de denervación o bloqueo neural dentro de 1 mes de la visita de selección.
- Los participantes en terapia con ketamina en la visita de selección deben aceptar suspender su uso durante al menos 14 días antes del período de observación inicial.
- Acepte suspender cualquier medicamento prohibido dentro de los 14 días posteriores al período de observación inicial y durante la duración del estudio.
- Puntuación promedio diaria de intensidad del dolor CRPS en la extremidad afectada de ≥5 y ≤9 en una NRS de 11 puntos (0-10) promediada durante 7 días antes de la visita inicial (Visita 1). Esto se basará en completar al menos 5 entradas diarias del diario de dolor durante la semana anterior a la Visita 1, con no más de una puntuación de intensidad del dolor de 24 horas de cero o más de una puntuación de intensidad del dolor de 24 horas de 10.
- Participantes que deseen y sean capaces (p. ej., condición física y mental) de participar en todos los aspectos del ensayo, incluido el uso de medicamentos, la realización de evaluaciones subjetivas, la asistencia a visitas clínicas programadas, la realización de contactos telefónicos y el cumplimiento de los requisitos del protocolo, como lo demuestra la presentación de documentos firmados. consentimiento informado por escrito en la visita de selección.
- Para personas en edad reproductiva: uso de un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 1 mes antes de la selección y acuerdo para utilizar dicho método durante la participación en el estudio y durante 6 semanas adicionales después del final de la administración de la intervención del estudio.
- Inscripción previa en este ensayo o participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días previos a la inscripción.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiovascular, arritmias y/o problemas respiratorios conocidos o sospechados.
- Resultados anormales de ECG, presión arterial y/o frecuencia cardíaca anormales.
- Enfermedad psicótica o neurológica conocida o sospechada.
- Presión intraocular y/o intracraneal elevada conocida o sospechada.
- Condiciones o síntomas renales o urológicos conocidos o sospechados (es decir, síndrome de dolor de vejiga, cistitis intersticial) y/o resultados anormales del análisis de orina inicial.
- Hipertiroidismo conocido o sospechado.
- Alergia, hipersensibilidad o intolerancia a la ketamina o cualquiera de los excipientes del producto en investigación.
- Participantes que recibieron opioides ≥30 mg/día de equivalentes de miligramos de morfina (MME), ya sea como parte de su régimen de tratamiento estándar individual para el dolor del SDRC o en contexto con cualquier otra indicación, dentro de las últimas dos semanas antes de la Visita 1.
- Prueba de orina positiva para cualquiera de los siguientes: cocaína, anfetamina, metanfetamina, PCP, opioides, THC (que no sean medicamentos utilizados para el tratamiento estándar individual del dolor) en la Visita 1.
- Alcoholismo agudo o crónico conocido o sospechado, delirium tremens o psicosis tóxica.
- Cumplir con los criterios del DSM-5 para un trastorno por uso de sustancias actual o pasado dentro de los últimos 5 años para cualquier sustancia psicoactiva distinta de la nicotina o la cafeína.
- Presencia de niveles de aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3 X límite superior de niveles normales y/o de alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 X límite superior de bilirrubina normal y/o total ≥ 1,5 X límite superior de normal y/o creatinina ≥ 1,5 X límite superior de lo normal.
- Evidencia de insuficiencia renal moderada o grave (CRCL <60 ml/min) o participantes con insuficiencia renal que estén en cualquier forma de diálisis.
- Cualquier otra condición del paciente que, en opinión del investigador, pueda comprometer la evaluación del tratamiento del ensayo o pueda poner en peligro la seguridad, el cumplimiento o el cumplimiento de los requisitos del protocolo por parte del participante.
- Inscripción previa en este ensayo o participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los últimos 30 días previos a la inscripción.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 80 mg de ketamina HCl PR
Una tableta de 40 mg de Ketamina HCl PR dos veces al día
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Administración de Ketamina HCl de liberación prolongada - 80 mg
Otros nombres:
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Experimental: 160 mg de ketamina HCl PR
Dos comprimidos de 40 mg de Ketamina HCl PR dos veces al día
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Administración de Ketamina HCl de liberación prolongada - 160 mg
Otros nombres:
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Experimental: 240 mg de ketamina HCl PR
Tres comprimidos de 40 mg de Ketamina HCl PR dos veces al día
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Administración de Ketamina HCl de liberación prolongada - 240 mg
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de las tabletas orales de ketamina HCl PR
Periodo de tiempo: Día 1 a 18 semanas
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Número de participantes con EA, con signos vitales anormales, parámetros de examen físico anormales; parámetros anormales del electrocardiograma (EKG); parámetros de laboratorio anormales
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Día 1 a 18 semanas
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Concentración plasmática máxima [Cmax] de ketamina
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 7
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La concentración plasmática máxima [Cmax] es la concentración máxima del fármaco, ketamina, en el cuerpo, medida en gramos/litro.
Las muestras de sangre se obtienen los días 2, 4 y 7.
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Día 1 al Día 7
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima [Tmax] de ketamina
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 7
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El tiempo hasta la concentración plasmática máxima [Tmax] es el tiempo que tarda el medicamento ketamina en alcanzar la concentración máxima (Cmax), medido en minutos.
Las muestras de sangre se obtienen los días 2, 4 y 7.
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Día 1 al Día 7
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Dosis máxima tolerada (MTD) de tabletas orales de ketamina HCl PR
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas para cada cohorte de dosificación
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La MTD se determina probando dosis crecientes de 80 mg a 160 mg a 240 mg en cohortes de aumento de dosis 1, 2, 3 con 3 a 6 participantes cada una.
MTD refleja la dosis más alta de fármaco que no causó >1 evento de toxicidad limitante de dosis (DLT).
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Hasta 4 semanas para cada cohorte de dosificación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Escala de calificación numérica del dolor promedio diario (ADP NRS)
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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La escala de calificación numérica del dolor promedio diario es un instrumento validado y autoinformado que se utiliza para evaluar el nivel promedio de intensidad del dolor durante las últimas 24 horas.
Utiliza una escala de 11 puntos (0-10), donde 0 es "sin dolor" y 10 es "el peor dolor imaginable".
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Día 1 a semana 12
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente-2 (Perfil PROMIS-29 v2.1)
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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El PROMIS-29 Profile v2.1 es un instrumento validado y autoinformado para medir el funcionamiento y el bienestar en 7 categorías: función física, ansiedad, depresión, fatiga, alteraciones del sueño, capacidad para participar en roles y actividades sociales e interferencia del dolor. .
Hay 4 preguntas en cada una de las 7 categorías.
Cada pregunta tiene cinco respuestas con una puntuación del 1 al 5 (siendo 1 la mejor y 5 la peor).
Para cada una de estas 7 categorías, la puntuación más baja es 4; el más alto es 20.
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Día 1 a semana 12
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Escala de gravedad del síndrome de dolor regional complejo (CSS)
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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El cuestionario CSS evalúa los cambios en la gravedad del síndrome de dolor regional complejo (SDRC) preguntando por la presencia o ausencia (puntuación de 1 o 0) de 16 signos y síntomas de SDRC evaluados clínicamente.
Una puntuación más alta es peor e indica una mayor gravedad del SDRC (rango 0-16).
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Día 1 a semana 12
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Cuestionario abreviado de dolor de McGill 2 (SF-MPQ-2)
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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El Cuestionario abreviado de dolor McGill 2 (SF-MPQ-2) es una herramienta validada y autoinformada que se utiliza para medir la calidad y la intensidad del dolor neuropático y no neuropático.
Consta de 22 descriptores diferentes de dolor y cada ítem se califica según una escala de 0 a 10 (donde 0 es "ninguno" y 10 es "el peor posible").
La puntuación total se calcula sumando las 22 puntuaciones individuales.
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el nivel de dolor.
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Día 1 a semana 12
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Impresión global de cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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La Impresión Global del Cambio del Paciente es un instrumento validado y autoinformado que consta de una escala de 7 puntos (del 1 al 7) que describe la calificación de mejora general del paciente desde un determinado momento.
Cuanto más altos sean los puntajes del PGIC, mayor será la mejora.
Compararemos las puntuaciones al final del ciclo 1 (1 a 4 semanas), 2 (4 a 8 semanas) y 3 (8 a 12 semanas).
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Día 1 a semana 12
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Ahorro de opioides
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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Los participantes registrarán cualquier cambio en la cantidad (expresada como MME) y frecuencia de los medicamentos opioides utilizados para tratar el dolor del SDRC.
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Día 1 a semana 12
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Ahorro de medicación
Periodo de tiempo: Día 1 a semana 12
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Los participantes registrarán el uso diario de medicación de rescate (expresada en mg y número de comprimidos) para tratar el dolor del SDRC.
Se ofrecerá acetaminofén (hasta 3000 mg/día) como medicamento de rescate para el dolor irruptivo.
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Día 1 a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedad
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Enfermedades del sistema nervioso autónomo
- Síndrome
- Síndromes de dolor regional complejo
- Distrofia simpática refleja
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Anestésicos, Disociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- 23015-0001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 80 mg de ketamina HCl de liberación prolongada
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