Ketamin HCl orale depottabletter for CRPS
En fase 2 enarm, åpen klinisk studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske profilen til ketamin HCl depottabletter hos deltakere med komplekst regionalt smertesyndrom
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske profilen til Ketamine HCl Depot-tabletter (PR) hos deltakere med smerter på grunn av komplekst regionalt smertesyndrom (CRPS).
I tillegg vil denne studien undersøke gjennomførbarheten av prøvedesignet gjennom doseringsoverholdelse, kliniske instrumenter og effektsignaler.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil registrere pasienter med historie med CRPS (mer enn 6 måneder) ved en enkelt akademisk medisinsk institusjon i USA. Alle deltakere vil bli informert om studien og potensielle risikoer og vil gi skriftlige, informerte samtykker før de gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer.
Det er 3 kohorter på 3+3 deltakere hver som får tildelt økende dosenivåer av oral Ketamine HCl PR (1 tablett=40mg).
Den daglige dosen av Ketamin PR for 3-kohorten er som følger:
Kohort 1 er 80 mg/dag (1 tablett à 40 mg to ganger daglig); Kohort 2 er 160 mg/dag (2 tabletter à 40 mg to ganger daglig); Kohort 3 er 240 mg/dag (3 tabletter à 40 mg to ganger daglig).
Hver kohort består av 1 sentinel-deltaker som må fullføre besøk 4 før de andre 2 deltakerne blir påmeldt. Hvis deltakerne trekker seg fra studien før de fullfører syklus 1 av andre grunner enn en dosebegrensende toksisitet, vil flere deltakere bli registrert for å erstatte dem, inntil minst 3 vellykkede deltakere har fullført kohort 1. På dette tidspunktet vil det bli gjennomført en sikkerhetsgjennomgang. Hvis det er 2 eller flere DLT-hendelser observert i kohort 1, vil studien stoppe. Hvis det er 1 hendelse med dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i kohort 1. Hvis det er 2 eller flere DLT-hendelser observert i det ekstra settet med deltakere, vil studien stoppe. Hvis det er ≤ 1 DLT-hendelse observert i tilleggssettet, vil påmeldingen åpne for kohort 2.
Etter at minst 3 deltakere i kohort 2 har fullført syklus 1, vil det bli utført en sikkerhetsgjennomgang for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til undersøkelsesproduktet.
Hvis det er 2 eller flere DLT-hendelser observert i kohort 2, vil den maksimale tolererte dosen (MTD) bli 80 mg ketamin HCl PR per dag, og studien vil åpne for generell registrering. Hvis det er 1 hendelse med dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i kohort 2. Hvis det er 2 eller flere DLT-hendelser observert i det ekstra settet med deltakere, vil MTD bli 80 mg ketamin HCl PR per dag og studiet vil åpne for generell påmelding. Hvis det er ≤ 1 DLT-hendelse observert i tilleggssettet, vil påmeldingen åpne for kohort 3.
Etter at minst 3 deltakere i kohort 3 har fullført syklus 1, vil en sikkerhetsgjennomgang bli utført av SRC for å vurdere sikkerheten og tolerabiliteten til undersøkelsesproduktet. Hvis det er 2 eller flere DLT-hendelser observert i kohort 3, vil den maksimale tolererte dosen (MTD) bli 160 mg ketamin HCl PR per dag, og studien vil åpne for generell registrering. Hvis det er 1 hendelse med dosebegrensende toksisitet (DLT), vil ytterligere 3 deltakere bli registrert i kohort 3. Hvis det er 2 eller flere DLT-hendelser observert i det ekstra settet med deltakere, vil MTD bli 160 mg ketamin HCl PR per dag og studiet vil åpne for generell påmelding. Hvis det er ≤ 1 DLT-hendelse observert i tilleggssettet, vil studien åpne for generell registrering der MTD er 240 mg ketamin HCl PR per dag. Hvis 0 DLT-hendelser er observert i kohort 3, vil studien åpne for generell påmelding der MTD er 240 mg ketamin HCl PR per dag.
Helsestatusvurderinger inkludert fysiske undersøkelser, blodprøver, urinanalyse, EKG og spørreskjemaer for å vurdere livskvalitet og smerteskalamåling vil bli utført ved klinikkbesøkene. Deltakerne vil også føre en daglig dagbok for å registrere smertenivåer og eventuelle ekstra smertestillende medisiner som trengs.
Det vil være screeningbesøk (dag -28 til -7), klinikkbesøk på dag 1, uke 2, uke 4, uke 8, og ved studieslutt (EOS) besøk. Det vil være ytterligere telemedisinbesøk i uke 1, uke 3 og ved sikkerhetsoppfølgingsbesøket ca. 4 uker etter EOS-besøket.
Definisjon av dosebegrensende toksisiteter (DLT):
Ethvert av følgende symptomer, hvis de forstyrrer deltakerens daglige liv, vil bli betraktet som DLT-er:
- Generelt - sedasjon, nedsatt bevissthet
- Hode, øre, øyne, nese, svelg - horisontal, vertikal eller roterende nystagmus, mydriasis, overdreven salivasjon
- Kardiovaskulær - hypertensjon, takykardi, hjertebank, arytmier, brystsmerter
- Mage - magesmerter, ømhet i magen, kvalme, oppkast
- Nevrologisk - endret mental status (desorientering), paranoia, dysfori, angst, forvirring, sløret tale, svimmelhet, ataksi, dysartri, trismus, muskelstivhet, psykomotoriske, psykomimetiske eller akutte dystoniske reaksjoner
- Genitourinary - symptomer på nedre urinveier
- Traumer - en grundig undersøkelse for bevis på traumer er nødvendig da skader sekundært til ketaminforgiftning kan oppstå på grunn av redusert smerteoppfatning.
Ethvert av følgende symptomer vil alltid betraktes som DLT-er:
- Respiratorisk - respirasjonsdepresjon, apné, laryngospasme
- Kardiovaskulær - hypotensjon, bradykardi, hjerteinfarkt
- Nevrologisk - anfall, stupor, koma
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige deltakere mellom 18 og 70 år, inkludert, på Screening Visit.
- Deltakere med en dokumentert historie med CRPS på minst 6 måneder ved besøk 1.
- Dokumentert historie med minst ett tegn i to av kategoriene i Budapest Criteria for CRPS for å støtte diagnosen CRPS.
- Stabilt individuelt vanlig standardbehandlingsregime for CRPS-smerte, dvs. ingen endring i medikamentelle og ikke-medikamentelle behandlinger i minst 4 uker før screeningbesøk og forventet å forbli stabilt gjennom hele studien.
- Ingen operasjon innen en måned, denerveringsprosedyrer eller nevral blokade innen 1 måned etter screeningbesøk.
- Deltakere på ketaminbehandling ved screeningbesøk må godta å avbryte bruken i minst 14 dager før baseline observasjonsperioden.
- Godta å avbryte alle forbudte medisiner innen 14 dager etter baseline observasjonsperioden og for varigheten av studien.
- Gjennomsnittlig daglig CRPS-smerteintensitetsscore i det berørte lemmet på ≥5 og ≤9 på en 11-punkts (0-10) NRS i gjennomsnitt over 7 dager før baseline-besøk (besøk 1). Dette vil være basert på fullføring av minst 5 daglige smertedagbokoppføringer i løpet av uken før besøk 1, med ikke mer enn én 24-timers smerteintensitetsscore på null eller mer enn én 24-timers smerteintensitetsscore på 10.
- Deltakere som er villige og i stand til (f.eks. mental og fysisk tilstand) til å delta i alle aspekter av forsøket, inkludert bruk av medisiner, fullføring av subjektive evalueringer, delta på planlagte klinikkbesøk, fullføre telefonkontakter og overholdelse av protokollkrav som dokumentert ved å gi signert skriftlig informert samtykke ved screeningbesøk.
- For personer med reproduksjonspotensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere 6 uker etter avsluttet studieintervensjonsadministrasjon.
- Tidligere påmelding til denne utprøvingen eller deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie innen de siste 30 dagene før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent eller mistenkt kardiovaskulær sykdom, arytmier og/eller luftveisproblemer.
- Unormale EKG-resultater, unormalt blodtrykk og/eller hjertefrekvens.
- Kjent eller mistenkt psykotisk sykdom eller nevrologisk sykdom.
- Kjent eller mistenkt forhøyet intraokulært og/eller intrakranielt trykk.
- Kjente eller mistenkte nyre- eller urologiske tilstander eller symptomer (dvs. blæresmertesyndrom, interstitiell blærebetennelse) og/eller unormale resultater fra urinanalyse ved baseline.
- Kjent eller mistenkt hypertyreose.
- Allergi, overfølsomhet eller intoleranse overfor ketamin eller noen av hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet.
- Deltakere som får opioider ≥30 mg/dag morfinmilligramekvivalenter (MME), enten som en del av deres individuelle standardbehandlingsregime for CRPS-smerte eller i sammenheng med andre indikasjoner, innen de siste to ukene før besøk 1.
- Positiv urinscreening for noen av følgende: kokain, amfetamin, metamfetamin, PCP, opioider, THC (annet enn medisiner som brukes til individuell standardbehandling av smerte) ved besøk 1.
- Kjent eller mistenkt akutt eller kronisk alkoholisme, delirium tremens eller toksisk psykose.
- Oppfyll DSM-5-kriteriene for eller nåværende eller tidligere rusforstyrrelser i løpet av de siste 5 årene for andre psykoaktive stoffer enn nikotin eller koffein.
- Tilstedeværelse av aspartat aminotransferase (AST) nivåer ≥ 3 X øvre grense for normal og/eller alanin aminotransferase (ALT) nivåer ≥ 3 X øvre grense for normal og/eller total bilirubin ≥ 1,5 X øvre grense for normal og/eller kreatinin ≥ 1,5 X øvre normalgrense.
- Bevis på moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CRCL <60 ml/min) eller deltakere med nyresvikt som er i noen form for dialyse.
- Enhver annen tilstand hos pasienten som etter etterforskerens mening kan kompromittere evalueringen av prøvebehandlingen eller kan sette deltakerens sikkerhet, overholdelse eller overholdelse av protokollkrav i fare.
- Tidligere påmelding til denne utprøvingen eller deltakelse i en hvilken som helst annen klinisk studie innen de siste 30 dagene før påmelding.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 80 mg ketamin HCl PR
En 40 mg tablett ketamin HCl PR to ganger om dagen, som kan økes til to 40 mg tabletter ketamin HCl PR to ganger om dagen i uke 4 hvis emnet ikke opplever tilstrekkelig smertelindring.
|
Administrasjon av ketamin HCl langvarig frigjøring - 40 mg bud
Andre navn:
Administrasjon av Ketamine HCl langvarig frigjøring - 80 mg bud
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig daglig smerte numerisk vurderingsskala (ADP NRS)
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
|
Numerisk vurderingsskala for gjennomsnittlig daglig smerte er et validert, selvrapportert instrument som brukes til å vurdere gjennomsnittlig smerteintensitetsnivå de siste 24 timene.
Den bruker en 11-punkts (0-10) skala, der 0 er "ingen smerte" og 10 er "verst tenkelig smerte."
|
Dag 1 til uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet av ketamin HCl PR orale tabletter
Tidsramme: Dag 1 til 18 uker
|
Antall deltakere med AE, med unormale vitale tegn, unormale fysiske undersøkelsesparametere; unormale elektrokardiogram (EKG) parametere; unormale laboratorieparametre
|
Dag 1 til 18 uker
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] av ketamin
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] er den maksimale konsentrasjonen av legemidlet, ketamin, i kroppen, målt i gram/liter.
Blodprøver tas på dag 2, 4 og 7.
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax] av ketamin
Tidsramme: Dag 1 til dag 7
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon [Tmax] er tiden det tar for legemidlet Ketamin å nå maksimal konsentrasjon (Cmax), målt i minutter.
Blodprøver tas på dag 2, 4 og 7.
|
Dag 1 til dag 7
|
|
Pasientrapporterte resultater målingsinformasjonssystem-2 (PROMIS-29-profil v2.1)
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
|
PROMIS-29 Profile v2.1 er et validert, selvrapportert instrument for å måle funksjon og velvære i 7 kategorier: fysisk funksjon, angst, depresjon, tretthet, søvnforstyrrelser, evne til å delta i sosiale roller og aktiviteter og smerteinterferens .
Det er 4 spørsmål i hver av de 7 kategoriene.
Hvert spørsmål har fem svar med en poengsum fra 1 til 5 (1 er best og 5 er dårligst).
For hver av disse 7 kategoriene er den laveste poengsummen 4; det høyeste er 20.
|
Dag 1 til uke 12
|
|
Complex Regional Pain Syndrome Severity Scale (CSS)
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
|
CSS-spørreskjemaet vurderer endringer i alvorlighetsgraden av Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) ved å spørre om tilstedeværelse eller fravær (score på 1 eller 0) av 16 klinisk vurderte tegn og symptomer på CRPS.
En høyere score er dårligere, indikerer større CRPS-alvorlighet (område 0-16).
|
Dag 1 til uke 12
|
|
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
|
Patient Global Impression of Change er et validert, selvrapportert instrument som består av en 7-punkts skala (1 til 7) som viser en pasients vurdering av generell forbedring siden et visst tidspunkt.
Jo høyere PGIC-score, jo større forbedring.
Vi vil sammenligne poengsummene på slutten av syklus 1 (1-4 uker), 2 (4-8 uker) og 3 (8-12 uker).
|
Dag 1 til uke 12
|
|
Opioidsparende
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
|
Deltakerne vil registrere enhver endring i mengden (uttrykt som MME) og frekvensen av opioidmedisiner som brukes til å behandle CRPS-smerter.
|
Dag 1 til uke 12
|
|
Sparer medisiner
Tidsramme: Dag 1 til uke 12
|
Deltakerne vil registrere daglig bruk av redningsmedisin (uttrykt i mg og antall tabletter) for behandling av CRPS-smerter.
Acetaminophen (opptil 3000 mg/dag) vil bli tilbudt som redningsmedisin for gjennombruddssmerter.
|
Dag 1 til uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
- Sammy Al Mukhaizeem, et al. Investigating the effectiveness of oral ketamine on pain, mood and quality of life in treatment resistant chronic pain
- Megan Dutton, et al. Oral ketamine may offer a solution to the ketamine conundrum
- Mark C. Enarson, et al. Clinical Experience with Oral Ketamine
- Glue, et al. Extended-release ketamine tablets for treatment-resistant depression: A randomized placebo-controlled phase 2 trial
- Hasan, M. et al. Chiral Pharmacokinetics and Metabolite Profile of Prolonged-release Ketamine Tablets in Healthy Human Subjects
- Naim Zaki, et al. Long-term safety and maintenance of response with esketamine nasal spray in participants with treatment-resistant depression: interim results of the SUSTAIN-3 study
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Sykdommer i det autonome nervesystemet
- Komplekse regionale smertesyndromer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika
- Nevrotransmittere agenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Anestesimidler, dissosiativ
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Ketamin
Andre studie-ID-numre
- 23015-0001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .