Compresse orali a rilascio prolungato di ketamina HCl per CRPS
Uno studio clinico di fase 2 a braccio singolo, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico delle compresse a rilascio prolungato di ketamina cloridrato in partecipanti con sindrome dolorosa regionale complessa
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico delle compresse di ketamina HCl a rilascio prolungato (PR) nei partecipanti con dolore dovuto alla sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS).
Inoltre, questo studio esplorerà la fattibilità del disegno dello studio attraverso la conformità del dosaggio, gli strumenti clinici e i segnali di efficacia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio arruolerà pazienti con storia di CRPS (superiore a 6 mesi) presso un singolo istituto medico accademico negli Stati Uniti. Tutti i partecipanti saranno informati sullo studio e sui potenziali rischi e forniranno consensi informati scritti prima di sottoporsi a qualsiasi procedura relativa allo studio.
Ci sono 3 coorti di 3+3 partecipanti ciascuna a cui vengono assegnati livelli di dose crescenti di Ketamina HCl PR orale (1 compressa = 40 mg).
La dose giornaliera di Ketamine PR per la 3a coorte è la seguente:
La coorte 1 è 80 mg/giorno (1 compressa da 40 mg due volte al giorno); La coorte 2 è 160 mg/giorno (2 compresse da 40 mg due volte al giorno); La coorte 3 è 240 mg/giorno (3 compresse da 40 mg due volte al giorno).
Ogni coorte è composta da 1 partecipante sentinella che deve completare la Visita 4 prima che gli altri 2 partecipanti vengano arruolati. Se i partecipanti si ritirano dallo studio prima di completare il Ciclo 1 per ragioni diverse da una tossicità dose-limitante, verranno arruolati altri partecipanti per sostituirli, fino a quando almeno 3 partecipanti idonei non avranno completato la Coorte 1. In questo momento verrà condotta una revisione della sicurezza. Se vengono osservati 2 o più eventi DLT nella coorte 1, lo studio verrà interrotto. Se viene osservato 1 evento di tossicità limitante la dose (DLT), altri 3 partecipanti verranno arruolati nella coorte 1. Se vengono osservati 2 o più eventi DLT nel gruppo aggiuntivo di partecipanti, lo studio verrà interrotto. Se viene osservato ≤ 1 evento DLT nel set aggiuntivo, si aprirà la registrazione per la Coorte 2.
Dopo che almeno 3 partecipanti alla Coorte 2 avranno completato il Ciclo 1, verrà condotta una revisione della sicurezza per valutare la sicurezza e la tollerabilità del prodotto in sperimentazione.
Se vengono osservati 2 o più eventi DLT nella coorte 2, la dose massima tollerata (MTD) diventerà 80 mg di ketamina HCl PR al giorno e lo studio verrà aperto per l'arruolamento generale. Se viene osservato 1 evento di tossicità limitante la dose (DLT), altri 3 partecipanti verranno arruolati nella coorte 2. Se vengono osservati 2 o più eventi DLT nel gruppo aggiuntivo di partecipanti, la MTD diventerà 80 mg di ketamina HCl PR al giorno e lo studio sarà aperto alle iscrizioni generali. Se viene osservato ≤ 1 evento DLT nel set aggiuntivo, si aprirà la registrazione per la Coorte 3.
Dopo che almeno 3 partecipanti alla Coorte 3 hanno completato il Ciclo 1, l'SRC condurrà una revisione della sicurezza per valutare la sicurezza e la tollerabilità del prodotto in sperimentazione. Se vengono osservati 2 o più eventi DLT nella coorte 3, la dose massima tollerata (MTD) diventerà 160 mg di ketamina HCl PR al giorno e lo studio verrà aperto per l'arruolamento generale. Se viene osservato 1 evento di tossicità limitante la dose (DLT), altri 3 partecipanti verranno arruolati nella coorte 3. Se vengono osservati 2 o più eventi DLT nel gruppo aggiuntivo di partecipanti, la MTD diventerà 160 mg di ketamina HCl PR al giorno e lo studio sarà aperto alle iscrizioni generali. Se viene osservato ≤ 1 evento DLT nel set aggiuntivo, lo studio verrà aperto per l'arruolamento generale in cui l'MTD è di 240 mg di ketamina HCl PR al giorno. Se si osservano 0 eventi DLT nella coorte 3, lo studio verrà aperto per l'arruolamento generale in cui l'MTD è di 240 mg di ketamina HCl PR al giorno.
Durante le visite cliniche verranno condotte valutazioni dello stato di salute, inclusi esami fisici, analisi del sangue, analisi delle urine, elettrocardiogramma e questionari per valutare la qualità della vita e la misurazione della scala del dolore. I partecipanti terranno anche un diario giornaliero per registrare i livelli di dolore e qualsiasi ulteriore antidolorifico necessario.
Sarà prevista una visita di screening (dal giorno -28 al giorno -7), visite cliniche al giorno 1, settimana 2, settimana 4, settimana 8 e alla visita di fine studio (EOS). Verranno effettuate ulteriori visite di telemedicina alla settimana 1, alla settimana 3 e alla visita di follow-up di sicurezza circa 4 settimane dopo la visita EOS.
Definizione di tossicità dose limitante (DLT):
Uno qualsiasi dei seguenti sintomi, se interferisce con la vita quotidiana del partecipante, sarà considerato DLT:
- Generale: sedazione, alterazione della coscienza
- Testa, orecchio, occhi, naso, gola: nistagmo orizzontale, verticale o rotatorio, midriasi, salivazione eccessiva
- Cardiovascolare: ipertensione, tachicardia, palpitazioni, aritmie, dolore toracico
- Addominale: dolore addominale, dolorabilità addominale, nausea, vomito
- Neurologico: stato mentale alterato (disorientamento), paranoia, disforia, ansia, confusione, linguaggio confuso, vertigini, atassia, disartria, trisma, rigidità muscolare, reazioni psicomotorie, psicomimetiche o distoniche acute
- Genitourinario: sintomi del tratto urinario inferiore
- Trauma: è necessario un esame approfondito per individuare prove di trauma poiché possono verificarsi lesioni secondarie all'intossicazione da ketamina a causa della ridotta percezione del dolore.
Uno qualsiasi dei seguenti sintomi sarà sempre considerato DLT:
- Respiratorio: depressione respiratoria, apnea, laringospasmo
- Cardiovascolare: ipotensione, bradicardia, infarto miocardico
- Neurologico: convulsioni, stupore, coma
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Diane McIntee, MS
- Numero di telefono: 626-372-0075
- Email: dmcintee99@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Faye Weinstein, PhD
- Numero di telefono: 1 323-442-6202
- Email: faye.weinstein@med.usc.edu
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
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Contatto:
- Faye Weinstein, PhD
- Numero di telefono: 1 323-442-6202
- Email: faye.weinstein@med.usc.edu
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Contatto:
- Steven Richeimer, MD
- Numero di telefono: 323-442-6202
- Email: steven.richeimer@med.usc.edu
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Investigatore principale:
- Steven Richeimer, MD
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Sub-investigatore:
- Ashley Balentine, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti maschi e femmine di età compresa tra 18 e 70 anni compresi alla visita di screening.
- Partecipanti con una storia documentata di CRPS di almeno 6 mesi alla Visita 1.
- Anamnesi documentata di almeno un segno in due delle categorie dei Criteri di Budapest per la CRPS a supporto della diagnosi di CRPS.
- Regime di trattamento standard individuale regolare e stabile per il dolore da CRPS, ovvero nessun cambiamento nei trattamenti farmacologici e non farmacologici per almeno 4 settimane prima della visita di screening e si prevede che rimanga stabile durante lo studio.
- Nessun intervento chirurgico entro un mese, procedure di denervazione o blocco neurale entro 1 mese dalla visita di screening.
- I partecipanti alla terapia con ketamina durante la visita di screening devono accettare di interromperne l'uso per almeno 14 giorni prima del periodo di osservazione di base.
- Accettare di interrompere qualsiasi farmaco proibito entro 14 giorni dal periodo di osservazione di base e per la durata dello studio.
- Punteggio medio giornaliero dell'intensità del dolore CRPS nell'arto interessato pari a ≥ 5 e ≤ 9 su un NRS di 11 punti (0-10) calcolato in media nell'arco di 7 giorni prima della visita basale (Visita 1). Questo si baserà sul completamento di almeno 5 voci del diario del dolore giornaliero durante la settimana precedente la Visita 1, con non più di un punteggio di intensità del dolore nelle 24 ore pari a zero o più di un punteggio di intensità del dolore nelle 24 ore pari a 10.
- Partecipanti disposti e in grado (ad esempio, condizioni mentali e fisiche) di partecipare a tutti gli aspetti della sperimentazione, compreso l'uso di farmaci, il completamento di valutazioni soggettive, la partecipazione a visite cliniche programmate, il completamento dei contatti telefonici e il rispetto dei requisiti del protocollo come dimostrato fornendo documenti firmati consenso informato scritto alla visita di screening.
- Per le persone con potenziale riproduttivo: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo a utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altre 6 settimane dopo la fine della somministrazione dell'intervento di studio.
- Precedente iscrizione a questo studio o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- Malattie cardiovascolari note o sospette, aritmie e/o problemi respiratori.
- Risultati ECG anormali, pressione sanguigna e/o frequenza cardiaca anormali.
- Malattia psicotica o malattia neurologica nota o sospetta.
- Pressione intraoculare e/o intracranica elevata nota o sospetta.
- Condizioni o sintomi renali o urologici noti o sospetti (ad esempio, sindrome del dolore vescicale, cistite interstiziale) e/o risultati anomali dell'analisi delle urine al basale.
- Ipertiroidismo noto o sospetto.
- Allergia, ipersensibilità o intolleranza alla ketamina o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto sperimentale.
- Partecipanti che ricevono oppioidi ≥30 mg/giorno di morfina milligrammi equivalenti (MME), sia come parte del loro regime di trattamento standard individuale per il dolore da CRPS o nel contesto di qualsiasi altra indicazione, nelle ultime due settimane prima della Visita 1.
- Screening delle urine positivo per uno dei seguenti: cocaina, anfetamine, metanfetamine, PCP, oppioidi, THC (diversi dai farmaci utilizzati per il trattamento standard individuale del dolore) alla Visita 1.
- Alcolismo acuto o cronico noto o sospetto, delirium tremens o psicosi tossica.
- Soddisfare i criteri DSM-5 per il disturbo da uso di sostanze attuale o passato negli ultimi 5 anni per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa dalla nicotina o dalla caffeina.
- Presenza di livelli di aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3 X limite superiore della norma e/o livelli di alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 3 X limite superiore della norma e/o bilirubina totale ≥ 1,5 X limite superiore della norma e/o creatinina ≥ 1,5 X limite superiore della norma.
- Evidenza di insufficienza renale moderata o grave (CRCL <60 ml/min) o partecipanti con insufficienza renale sottoposti a qualsiasi forma di dialisi.
- Qualsiasi altra condizione del paziente che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la valutazione del trattamento in studio o possa mettere a repentaglio la sicurezza, la conformità o l'aderenza ai requisiti del protocollo del partecipante.
- Precedente iscrizione a questo studio o partecipazione a qualsiasi altro studio clinico negli ultimi 30 giorni prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 80 mg di ketamina cloridrato PR
Una compressa da 40 mg di Ketamine HCl PR due volte al giorno
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Somministrazione di ketamina HCl a rilascio prolungato - 80 mg
Altri nomi:
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Sperimentale: 160 mg di ketamina cloridrato PR
Due compresse da 40 mg di Ketamine HCl PR due volte al giorno
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Somministrazione di ketamina HCl a rilascio prolungato - 160 mg
Altri nomi:
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Sperimentale: 240 mg di ketamina cloridrato PR
Tre compresse da 40 mg di Ketamine HCl PR due volte al giorno
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Somministrazione di ketamina HCl a rilascio prolungato - 240 mg
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza delle compresse orali di Ketamina HCl PR
Lasso di tempo: Dal primo giorno alle 18 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi, con segni vitali anormali, parametri di esame fisico anormali; parametri anomali dell'elettrocardiogramma (ECG); parametri di laboratorio anomali
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Dal primo giorno alle 18 settimane
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Concentrazione plasmatica massima [Cmax] di ketamina
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7
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La concentrazione plasmatica massima [Cmax] è la concentrazione massima del farmaco, la ketamina, nel corpo, misurata in grammi/litro.
I campioni di sangue vengono prelevati ai giorni 2, 4 e 7.
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Dal giorno 1 al giorno 7
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Tempo alla concentrazione plasmatica massima [Tmax] di ketamina
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 7
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Il tempo necessario alla concentrazione plasmatica massima [Tmax] è il tempo impiegato dal farmaco Ketamina per raggiungere la concentrazione massima (Cmax), misurato in minuti.
I campioni di sangue vengono prelevati ai giorni 2, 4 e 7.
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Dal giorno 1 al giorno 7
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Dose massima tollerata (MTD) di compresse orali di Ketamina HCl PR
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane per ciascuna coorte di dosaggio
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La MTD viene determinata testando dosi crescenti da 80 mg a 160 mg a 240 mg su coorti di aumento della dose 1, 2, 3 con da 3 a 6 partecipanti ciascuna.
MTD riflette la dose più alta di farmaco che non ha causato >1 evento di tossicità limitante la dose (DLT).
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Fino a 4 settimane per ciascuna coorte di dosaggio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala di valutazione numerica del dolore medio giornaliero (ADP NRS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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La scala numerica di valutazione del dolore giornaliero medio è uno strumento convalidato e auto-riferito utilizzato per valutare il livello medio di intensità del dolore nelle ultime 24 ore.
Utilizza una scala a 11 punti (0-10), dove 0 significa "nessun dolore" e 10 significa "il peggior dolore immaginabile".
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Sistema informativo sulla misurazione degli esiti riferiti dal paziente-2 (profilo PROMIS-29 v2.1)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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Il profilo PROMIS-29 v2.1 è uno strumento convalidato e auto-riferito per misurare il funzionamento e il benessere in 7 categorie: funzione fisica, ansia, depressione, affaticamento, disturbi del sonno, capacità di partecipare a ruoli e attività sociali e interferenza del dolore .
Ci sono 4 domande in ciascuna delle 7 categorie.
Ogni domanda ha cinque risposte con un punteggio da 1 a 5 (1 la migliore e 5 la peggiore).
Per ognuna di queste 7 categorie il punteggio più basso è 4; il più alto è 20.
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Scala di gravità della sindrome dolorosa regionale complessa (CSS)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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Il questionario CSS valuta i cambiamenti nella gravità della sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) chiedendo la presenza o l'assenza (punteggio 1 o 0) di 16 segni e sintomi di CRPS valutati clinicamente.
Un punteggio più alto è peggiore e indica una maggiore gravità della CRPS (intervallo 0-16).
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Questionario sul dolore McGill in formato breve 2 (SF-MPQ-2)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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Short-Form McGill Pain Questionnaire 2 (SF-MPQ-2) è uno strumento convalidato e auto-riferito utilizzato per misurare la qualità e l'intensità del dolore sia neuropatico che non neuropatico.
Si compone di 22 diversi descrittori del dolore e ciascun elemento è valutato sulla base di una scala da 0 a 10 (dove 0 significa "nessuno" e 10 "il peggiore possibile").
Il punteggio totale viene calcolato sommando i 22 punteggi individuali.
Più alto è il punteggio, maggiore è il livello di dolore.
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Impressione globale del cambiamento del paziente (PGIC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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L'impressione globale del cambiamento del paziente è uno strumento convalidato e auto-riferito costituito da una scala a 7 punti (da 1 a 7) che descrive la valutazione del miglioramento complessivo di un paziente a partire da un certo momento.
Più alti sono i punteggi PGIC, maggiore sarà il miglioramento.
Confronteremo i punteggi alla fine del Ciclo 1 (1-4 settimane), 2 (4-8 settimane) e 3 (8-12 settimane).
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Risparmio di oppioidi
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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I partecipanti registreranno qualsiasi cambiamento nella quantità (espressa come MME) e nella frequenza dei farmaci oppioidi utilizzati per il trattamento del dolore da CRPS.
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Risparmio di farmaci
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 12
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I partecipanti registreranno l'uso quotidiano di farmaci di salvataggio (espressi in mg e numero di compresse) per il trattamento del dolore da CRPS.
Il paracetamolo (fino a 3000 mg al giorno) sarà offerto come farmaco di salvataggio per il dolore episodico intenso.
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Dal giorno 1 alla settimana 12
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Patologia
- Malattie neuromuscolari
- Malattie del sistema nervoso periferico
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Sindrome
- Sindromi Dolorose Regionali Complesse
- Distrofia simpatica riflessa
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Ketamina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 23015-0001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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Prove cliniche su 80 mg di ketamina cloridrato a rilascio prolungato
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Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloReclutamentoCarie dentale nei bambini | Comportamento del bambinoBrasile