Ketamin HCl retard tabletták a CRPS-hez
2. fázisú, egykarú, nyílt klinikai vizsgálat a ketamin-HCl retard tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai profiljának értékelésére komplex regionális fájdalom szindrómában szenvedő résztvevőknél
E vizsgálat célja a Ketamin HCl Prolonged Release (PR) tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai profiljának értékelése komplex regionális fájdalom szindróma (CRPS) miatti fájdalomban szenvedő résztvevőknél.
Ezen túlmenően ez a vizsgálat megvizsgálja a vizsgálati terv megvalósíthatóságát az adagolási megfelelőség, a klinikai műszerek és a hatékonysági jelek révén.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Ez a vizsgálat olyan betegeket von be, akiknek a kórtörténetében CRPS (több mint 6 hónap) szerepel, egyetlen egyetemi egészségügyi intézménybe az Egyesült Államokban. Minden résztvevőt tájékoztatnak a vizsgálatról és a lehetséges kockázatokról, és írásos beleegyező nyilatkozatot kapnak, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljáráson részt vennének.
Három, egyenként 3+3 résztvevőből álló kohorsz van, amelyekhez az orális Ketamin HCl PR növekvő dózisszintjei vannak hozzárendelve (1 tabletta = 40 mg).
A Ketamine PR napi adagja a 3 kohorsz számára a következő:
Az 1. kohorsz 80 mg/nap (1 40 mg-os tabletta naponta kétszer); A 2. kohorsz 160 mg/nap (2 db 40 mg-os tabletta naponta kétszer); A 3. kohorsz 240 mg/nap (3 db 40 mg-os tabletta naponta kétszer).
Minden kohorsz 1 őrszem résztvevőből áll, akinek el kell végeznie a 4. látogatást, mielőtt a másik 2 résztvevőt beíratják. Ha a résztvevők az 1. ciklus befejezése előtt kilépnek a vizsgálatból a dóziskorlátozó toxicitástól eltérő okok miatt, további résztvevőket vesznek fel a helyükre, amíg legalább 3 sikeres résztvevő nem teljesíti az 1. kohorszt. Ebben az időben biztonsági felülvizsgálatra kerül sor. Ha 2 vagy több DLT eseményt figyeltek meg az 1. kohorszban, a vizsgálat leáll. Ha 1 dóziskorlátozó toxicitási (DLT) eseményt észlelnek, további 3 résztvevő kerül be az 1. kohorszba. Ha 2 vagy több DLT esemény figyelhető meg a résztvevők további csoportjában, a vizsgálat leáll. Ha ≤ 1 DLT-esemény van megfigyelve a kiegészítő készletben, megnyílik a regisztráció a 2. kohorszhoz.
Miután a 2. kohorszból legalább 3 résztvevő befejezte az 1. ciklust, biztonsági felülvizsgálatot kell végezni a vizsgálati készítmény biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére.
Ha a 2. kohorszban 2 vagy több DLT eseményt figyeltek meg, a Maximum Tolerated Dose (MTD) napi 80 mg ketamin HCl PR lesz, és a vizsgálat megnyílik az általános felvételre. Ha 1 dóziskorlátozó toxicitási (DLT) eseményt észlelnek, további 3 résztvevő kerül be a 2. kohorszba. Ha 2 vagy több DLT esemény figyelhető meg a további résztvevők körében, az MTD napi 80 mg ketamin HCl PR lesz. és a tanulmány megnyílik az általános beiratkozás előtt. Ha ≤ 1 DLT-esemény van megfigyelve a kiegészítő készletben, megnyílik a jelentkezés a 3. kohorszhoz.
Miután a 3. kohorszból legalább 3 résztvevő befejezte az 1. ciklust, az SRC biztonsági felülvizsgálatot végez a vizsgálati készítmény biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése érdekében. Ha 2 vagy több DLT eseményt figyeltek meg a 3. kohorszban, a Maximum Tolerated Dose (MTD) napi 160 mg ketamin HCl PR lesz, és a vizsgálat megnyílik az általános felvételre. Ha 1 dóziskorlátozó toxicitási (DLT) eseményt észlelnek, további 3 résztvevő kerül be a 3. kohorszba. Ha 2 vagy több DLT esemény figyelhető meg a további résztvevők körében, az MTD napi 160 mg ketamin HCl PR lesz. és a tanulmány megnyílik az általános beiratkozás előtt. Ha ≤ 1 DLT esemény figyelhető meg a kiegészítő készletben, a vizsgálat megnyílik az általános felvételre, ahol az MTD napi 240 mg ketamin HCl PR. Ha 0 DLT eseményt figyelnek meg a 3. kohorszban, a vizsgálat megnyílik az általános felvételre, ahol az MTD napi 240 mg ketamin HCl PR.
A klinikai látogatások alkalmával egészségügyi állapotfelmérést végeznek, beleértve a fizikális vizsgálatokat, a vérvizsgálatot, a vizeletvizsgálatot, az EKG-t és az életminőség felmérésére szolgáló kérdőíveket, valamint a fájdalomskála mérését. A résztvevők napi naplót vezetnek a fájdalomszintek és a szükséges további fájdalomcsillapítók rögzítésére.
Lesz szűrővizsgálat (-28-tól -7-ig), klinikai látogatás az 1. napon, 2. héten, 4. héten, 8. héten és a vizsgálat végén (EOS). További távorvoslási látogatásokra kerül sor az 1. és 3. héten, valamint a biztonsági utóellenőrző látogatáson körülbelül 4 héttel az EOS látogatás után.
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) meghatározása:
A következő tünetek bármelyike, ha zavarja a résztvevő mindennapi életét, DLT-nek minősül:
- Általános - szedáció, tudatzavar
- Fej, fül, szem, orr, torok – vízszintes, függőleges vagy forgó nystagmus, mydriasis, túlzott nyálfolyás
- Szív- és érrendszeri - magas vérnyomás, tachycardia, szívdobogásérzés, aritmiák, mellkasi fájdalom
- Hasi - hasi fájdalom, hasi érzékenység, hányinger, hányás
- Neurológiai - megváltozott mentális állapot (dezorientáció), paranoia, dysphoria, szorongás, zavartság, beszédzavar, szédülés, ataxia, dysarthria, triszmus, izommerevség, pszichomotoros, pszichomimetikus vagy akut disztóniás reakciók
- Genitourináris - alsó húgyúti tünetek
- Trauma – alapos kivizsgálásra van szükség a traumára utaló bizonyítékok felderítésére, mivel a ketamin-mérgezés másodlagos sérülései előfordulhatnak a csökkent fájdalomérzékelés miatt.
A következő tünetek bármelyike mindig DLT-nek minősül:
- Légzés - légzésdepresszió, apnoe, gégegörcs
- Szív- és érrendszeri - hipotenzió, bradycardia, miokardiális infarktus
- Neurológiai - görcsroham, kábulat, kóma
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 70 év közötti férfi és női résztvevők a Szűrőlátogatáson.
- Azok a résztvevők, akiknek dokumentált CRPS-története legalább 6 hónapja az 1. látogatáskor.
- A CRPS budapesti kritériumai két kategóriájában legalább egy tünet dokumentált előzménye a CRPS diagnózisának támogatására.
- Stabil egyéni, rendszeres standard kezelési rend a CRPS-fájdalomra, azaz nem változik a gyógyszeres és nem gyógyszeres kezelések legalább 4 hétig a szűrővizsgálat előtt, és várhatóan stabil marad a vizsgálat során.
- A szűrővizsgálatot követő 1 hónapon belül nincs műtét, denervációs beavatkozás vagy idegi blokád.
- A szűrési látogatáson ketaminterápiában részt vevőknek bele kell egyezniük, hogy a kiindulási megfigyelési időszak előtt legalább 14 nappal abbahagyják a használatot.
- Fogadja el, hogy a kiindulási megfigyelési időszaktól számított 14 napon belül és a vizsgálat idejére abbahagyja a tiltott gyógyszerek szedését.
- Átlagos napi CRPS fájdalomintenzitási pontszám az érintett végtagban ≥5 és ≤9 egy 11 pontos (0-10) NRS-en, a kiindulási vizit (1. vizit) előtti 7 napra átlagolva. Ennek alapja legalább 5 napi fájdalomnapló-bejegyzés kitöltése az 1. látogatást megelőző héten, és legfeljebb egy 24 órás fájdalomintenzitási pontszám nulla, vagy több mint egy 24 órás fájdalomintenzitási pontszám 10.
- Azok a résztvevők, akik hajlandóak és képesek (pl. mentális és fizikai állapota) részt venni a vizsgálat minden vonatkozásában, beleértve a gyógyszerhasználatot, a szubjektív értékelések elvégzését, a tervezett klinikai látogatásokon való részvételt, a telefonos kapcsolatfelvételt és a protokoll követelményeinek való megfelelést, amit aláírt aláírással igazolnak. írásos beleegyezés a Szűrőlátogatás alkalmával.
- Reproduktív potenciállal rendelkező személyek esetében: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és beleegyezik az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 6 hétig a vizsgálati beavatkozás beadása után.
- Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba vagy bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel a felvételt megelőző elmúlt 30 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- Ismert vagy feltételezett szív- és érrendszeri betegségek, szívritmuszavarok és/vagy légzési problémák.
- Rendellenes EKG eredmények, kóros vérnyomás és/vagy pulzusszám.
- Ismert vagy gyanított pszichotikus betegség vagy neurológiai betegség.
- Megnövekedett intraokuláris és/vagy koponyaűri nyomás ismert vagy feltételezett.
- Ismert vagy gyanított vese- vagy urológiai állapotok vagy tünetek (azaz hólyagfájdalom-szindróma, intersticiális cystitis) és/vagy kóros kiindulási vizeletvizsgálati eredmények.
- Ismert vagy feltételezett hyperthyreosis.
- Allergia, túlérzékenység vagy intolerancia ketaminnal vagy a vizsgált termék bármely segédanyagával szemben.
- Azok a résztvevők, akik ≥30 mg/nap morfium-milligramm-ekvivalens (MME) opioidot kaptak, akár a CRPS-fájdalom egyéni standard kezelési rendjének részeként, akár bármely más indikációval összefüggésben, az 1. látogatást megelőző utolsó két héten belül.
- Pozitív vizeletszűrés a következők bármelyikére: kokain, amfetamin, metamfetamin, PCP, opioidok, THC (kivéve a fájdalom egyéni szokásos kezelésére használt gyógyszereket) az 1. látogatáskor.
- Ismert vagy feltételezett akut vagy krónikus alkoholizmus, delirium tremens vagy toxikus pszichózis.
- Meg kell felelnie a DSM-5 kritériumainak, vagy az elmúlt 5 év során fennálló vagy múltbeli szerhasználati rendellenességre vonatkozó bármely pszichoaktív anyag esetében, kivéve a nikotint és a koffeint.
- Az aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje ≥ a normál felső határának 3-szorosa és/vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≥ a normál felső határának 3-szorosa és/vagy az összbilirubinszint ≥ 1,5-szerese a normál felső határának és/vagy a kreatininszint ≥ 1,5-szerese normál felső határa.
- Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodás (CRCL <60 ml/perc) vagy veseelégtelenségben szenvedő, bármilyen típusú dialízis alatt álló résztvevők bizonyítéka.
- A beteg bármely egyéb olyan állapota, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a vizsgálati kezelés értékelését, vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, a protokoll követelményeinek való megfelelését vagy betartását.
- Korábbi beiratkozás ebbe a vizsgálatba vagy bármely más klinikai vizsgálatban való részvétel a felvételt megelőző elmúlt 30 napon belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 80 mg ketamin hcl pr
Egy 40 mg -os tabletta ketamin HCl PR -t naponta kétszer, amelyet két 40 mg -os tabletta ketamin -HCL PR -re lehet növelni a 4. héten kétszer, ha az alany nem tapasztal megfelelő fájdalomcsillapítást.
|
A ketamin sósav -beadása hosszan tartó kiadás - 40 mg ajánlat
Más nevek:
A ketamin sósavjának beadása hosszan tartó kiadás - 80 mg ajánlat
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Átlagos napi fájdalom numerikus értékelési skála (ADP NRS)
Időkeret: 1. naptól 12. hétig
|
Az Average Daily Pain Numerical Rating Scale egy validált, önbeszámoló eszköz, amely az elmúlt 24 óra átlagos fájdalomintenzitási szintjének felmérésére szolgál.
11 pontos (0-10) skálát használ, ahol a 0 a „nincs fájdalom”, a 10 pedig az „elképzelhető legrosszabb fájdalom”.
|
1. naptól 12. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Ketamine HCl PR orális tabletták biztonságossága
Időkeret: 1. naptól 18. hétig
|
Azok a résztvevők száma, akiknek mellékhatásai vannak, kóros életjelekkel, kóros fizikális vizsgálati paraméterekkel; kóros elektrokardiogram (EKG) paraméterek; kóros laboratóriumi paraméterek
|
1. naptól 18. hétig
|
|
A ketamin maximális plazmakoncentrációja [Cmax]
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
Maximális plazmakoncentráció [Cmax] a gyógyszer, a ketamin maximális koncentrációja a szervezetben, gramm/literben mérve.
A vérmintákat a 2., 4. és 7. napon veszik.
|
1. naptól 7. napig
|
|
A ketamin maximális plazmakoncentrációjához [Tmax] eltelt idő
Időkeret: 1. naptól 7. napig
|
A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő [Tmax] az az idő, amely alatt a ketamin hatóanyag eléri a maximális koncentrációt (Cmax), percekben mérve.
A vérmintákat a 2., 4. és 7. napon veszik.
|
1. naptól 7. napig
|
|
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere-2 (PROMIS-29 profil v2.1)
Időkeret: 1. naptól 12. hétig
|
A PROMIS-29 Profile v2.1 egy validált, önbeszámoló eszköz a működés és a jólét mérésére 7 kategóriában: fizikai funkció, szorongás, depresszió, fáradtság, alvászavar, társadalmi szerepekben és tevékenységekben való részvétel képessége és fájdalom-interferencia. .
Mind a 7 kategóriában 4 kérdés található.
Minden kérdésre öt válasz van 1-től 5-ig terjedő pontszámmal (1 a legjobb és 5 a legrosszabb).
Mind a 7 kategória esetében a legalacsonyabb pontszám 4; a legmagasabb a 20.
|
1. naptól 12. hétig
|
|
Komplex regionális fájdalom szindróma súlyossági skála (CSS)
Időkeret: 1. naptól 12. hétig
|
A CSS Kérdőív a Komplex Regionális Fájdalom Szindróma (CRPS) súlyosságának változásait úgy értékeli, hogy rákérdez a CRPS 16 klinikailag értékelt jelének és tünetének meglétére vagy hiányára (1 vagy 0 pont).
A magasabb pontszám rosszabb, nagyobb CRPS súlyosságot jelez (0-16 tartomány).
|
1. naptól 12. hétig
|
|
Beteg globális benyomása a változásról (PGIC)
Időkeret: 1. naptól 12. hétig
|
A Patient Global Impression of Change (Patient Global Impression of Change) egy validált, önbeszámoló eszköz, amely egy 7 pontos skálából (1-től 7-ig) áll, amely a páciens általános javulásának értékelését mutatja egy bizonyos időpont óta.
Minél magasabb a PGIC pontszám, annál nagyobb a javulás.
Összehasonlítjuk az 1-es (1-4 hét), a 2-es (4-8 hét) és a 3-as (8-12 hét) ciklus végén a pontszámokat.
|
1. naptól 12. hétig
|
|
Opiát takarékos
Időkeret: 1. naptól 12. hétig
|
A résztvevők rögzítik a CRPS fájdalom kezelésére használt opioid gyógyszerek mennyiségének (MME-ben kifejezve) és gyakoriságának változásait.
|
1. naptól 12. hétig
|
|
Gyógyszerkímélő
Időkeret: 1. naptól 12. hétig
|
A résztvevők rögzítik a mentőgyógyszerek napi használatát (mg-ban és a tabletták számában kifejezve) a CRPS fájdalom kezelésére.
Az acetaminofen (legfeljebb 3000 mg/nap) az áttöréses fájdalom mentőgyógyszereként kerül felajánlásra.
|
1. naptól 12. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
- Sammy Al Mukhaizeem, et al. Investigating the effectiveness of oral ketamine on pain, mood and quality of life in treatment resistant chronic pain
- Megan Dutton, et al. Oral ketamine may offer a solution to the ketamine conundrum
- Mark C. Enarson, et al. Clinical Experience with Oral Ketamine
- Glue, et al. Extended-release ketamine tablets for treatment-resistant depression: A randomized placebo-controlled phase 2 trial
- Hasan, M. et al. Chiral Pharmacokinetics and Metabolite Profile of Prolonged-release Ketamine Tablets in Healthy Human Subjects
- Naim Zaki, et al. Long-term safety and maintenance of response with esketamine nasal spray in participants with treatment-resistant depression: interim results of the SUSTAIN-3 study
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Autonóm idegrendszeri betegségek
- Komplex regionális fájdalom szindrómák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Anesztetikumok
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók
- Neurotranszmitter szerek
- Érzéstelenítők, Intravénás
- Érzéstelenítők, tábornok
- Serkentő aminosav szerek
- Anesztetikumok, disszociatív
- Serkentő aminosav antagonisták
- Ketamin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 23015-0001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .