Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketamine HCl orale tabletten met verlengde afgifte voor CRPS

14 mei 2024 bijgewerkt door: Steven Richeimer, University of Southern California

Een fase 2-eenarmige, open-label klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van ketamine HCl-tabletten met verlengde afgifte te evalueren bij deelnemers met complex regionaal pijnsyndroom

Het doel van deze studie is om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van Ketamine HCl-tabletten met verlengde afgifte (PR) te evalueren bij deelnemers met pijn als gevolg van het complexe regionale pijnsyndroom (CRPS).

Bovendien zal dit onderzoek de haalbaarheid van het onderzoeksontwerp onderzoeken door middel van doseringscompliance, klinische instrumenten en werkzaamheidssignalen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Voor dit onderzoek zullen patiënten met een voorgeschiedenis van CRPS (langer dan zes maanden) worden ingeschreven bij één academische medische instelling in de Verenigde Staten. Alle deelnemers worden geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's en zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat zij enige studiegerelateerde procedures ondergaan.

Er zijn 3 cohorten van elk 3+3 deelnemers die oplopende dosisniveaus van orale Ketamine HCl PR (1 tablet = 40 mg) toegewezen krijgen.

De dagelijkse dosis Ketamine PR voor het 3e cohort is als volgt:

Cohort 1 is 80 mg/dag (tweemaal daags 1 tablet van 40 mg); Cohort 2 is 160 mg/dag (2 tabletten van 40 mg tweemaal daags); Cohort 3 is 240 mg/dag (3 tabletten van 40 mg tweemaal daags).

Elk cohort bestaat uit 1 Sentinel-deelnemer die Bezoek 4 moet voltooien voordat de andere 2 deelnemers worden ingeschreven. Als deelnemers zich terugtrekken uit het onderzoek voordat cyclus 1 is voltooid om andere redenen dan dosisbeperkende toxiciteit, worden extra deelnemers ingeschreven om hen te vervangen, totdat ten minste 3 succesvolle deelnemers cohort 1 hebben voltooid. Op dit moment zal er een veiligheidsonderzoek worden uitgevoerd. Als er in cohort 1 twee of meer DLT-gebeurtenissen worden waargenomen, wordt het onderzoek stopgezet. Als er 1 dosisbeperkende toxiciteit (DLT)-gebeurtenis wordt waargenomen, worden er 3 extra deelnemers ingeschreven in cohort 1. Als er bij de extra groep deelnemers twee of meer DLT-gebeurtenissen worden waargenomen, wordt het onderzoek stopgezet. Als er ≤ 1 DLT-gebeurtenis wordt waargenomen in de aanvullende set, wordt de inschrijving voor Cohort 2 geopend.

Nadat ten minste 3 deelnemers in Cohort 2 cyclus 1 hebben voltooid, wordt een veiligheidsbeoordeling uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksproduct te beoordelen.

Als er 2 of meer DLT-gebeurtenissen worden waargenomen in cohort 2, wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) 80 mg ketamine HCl PR per dag en wordt het onderzoek geopend voor algemene inschrijving. Als er 1 Dose Limiting Toxicity (DLT)-gebeurtenis wordt waargenomen, worden er 3 extra deelnemers ingeschreven in Cohort 2. Als er 2 of meer DLT-gebeurtenissen worden waargenomen in de extra groep deelnemers, wordt de MTD 80 mg ketamine HCl PR per dag en de studie wordt geopend voor algemene inschrijving. Als er ≤ 1 DLT-gebeurtenis wordt waargenomen in de aanvullende set, wordt de inschrijving voor Cohort 3 geopend.

Nadat ten minste 3 deelnemers in Cohort 3 cyclus 1 hebben voltooid, zal er een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd door de SRC om de veiligheid en verdraagbaarheid van het onderzoeksproduct te beoordelen. Als er 2 of meer DLT-gebeurtenissen worden waargenomen in cohort 3, wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) 160 mg ketamine HCl PR per dag en wordt het onderzoek geopend voor algemene inschrijving. Als er 1 Dose Limiting Toxicity (DLT)-gebeurtenis wordt waargenomen, worden er 3 extra deelnemers ingeschreven in Cohort 3. Als er 2 of meer DLT-gebeurtenissen worden waargenomen in de extra groep deelnemers, wordt de MTD 160 mg ketamine HCl PR per dag en de studie wordt geopend voor algemene inschrijving. Als er ≤ 1 DLT-gebeurtenis wordt waargenomen in de aanvullende set, wordt het onderzoek geopend voor algemene inschrijving waarbij de MTD 240 mg ketamine HCl PR per dag is. Als er in cohort 3 0 DLT-gebeurtenissen worden waargenomen, wordt het onderzoek geopend voor algemene inschrijving waarbij de MTD 240 mg ketamine HCl PR per dag is.

Tijdens de kliniekbezoeken zullen beoordelingen van de gezondheidsstatus worden uitgevoerd, waaronder fysieke onderzoeken, bloedonderzoek, urineonderzoek, ECG en vragenlijsten om de kwaliteit van leven en pijnschaalmetingen te beoordelen. De deelnemers houden ook dagelijks een dagboek bij om de pijnniveaus en eventueel benodigde aanvullende pijnmedicatie te registreren.

Er zal een screeningbezoek plaatsvinden (dag -28 tot -7), kliniekbezoeken op dag 1, week 2, week 4, week 8 en een bezoek aan het einde van de studie (EOS). Er zullen extra telegeneeskundebezoeken plaatsvinden in week 1, week 3 en tijdens het veiligheidsvervolgbezoek ongeveer 4 weken na het EOS-bezoek.

Definitie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT):

Elk van de volgende symptomen, als deze het dagelijks leven van de deelnemer verstoort, wordt als DLT beschouwd:

  • Algemeen - sedatie, verminderd bewustzijn
  • Hoofd, oor, ogen, neus, keel - horizontale, verticale of roterende nystagmus, mydriasis, overmatige speekselvloed
  • Cardiovasculair - hypertensie, tachycardie, hartkloppingen, aritmieën, pijn op de borst
  • Buik - buikpijn, gevoelige buik, misselijkheid, braken
  • Neurologisch - veranderde mentale toestand (desoriëntatie), paranoia, dysforie, angst, verwarring, onduidelijke spraak, duizeligheid, ataxie, dysartrie, trismus, spierrigiditeit, psychomotorische, psychomimetische of acute dystonische reacties
  • Urogenitaal - symptomen van de lagere urinewegen
  • Trauma - een grondig onderzoek naar tekenen van trauma is nodig omdat verwondingen als gevolg van ketamine-intoxicatie kunnen optreden als gevolg van de verminderde pijnperceptie.

Elk van de volgende symptomen wordt altijd als DLT beschouwd:

  • Ademhaling - ademhalingsdepressie, apneu, laryngospasme
  • Cardiovasculair - hypotensie, bradycardie, hartinfarct
  • Neurologisch - toevallen, stupor, coma

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Steven Richeimer, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Ashley Balentine, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers tussen 18 en 70 jaar oud tijdens het screeningsbezoek.
  2. Deelnemers met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van CRPS van minimaal 6 maanden bij bezoek 1.
  3. Gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één teken in twee van de categorieën van de Budapest Criteria voor CRPS ter ondersteuning van de diagnose van CRPS.
  4. Stabiel individueel regulier standaardbehandelingsregime voor CRPS-pijn, d.w.z. geen verandering in de medicamenteuze en niet-medicamenteuze behandelingen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en zal naar verwachting stabiel blijven gedurende het gehele onderzoek.
  5. Geen operatie binnen een maand, denervatieprocedures of neurale blokkade binnen 1 maand na het screeningsbezoek.
  6. Deelnemers die tijdens het screeningsbezoek ketamine-therapie ondergaan, moeten ermee instemmen het gebruik gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de baseline-observatieperiode te staken.
  7. Ga akkoord met het stopzetten van alle verboden medicijnen binnen 14 dagen na de baseline-observatieperiode en voor de duur van het onderzoek.
  8. Gemiddelde dagelijkse CRPS-pijnintensiteitsscore in het aangedane ledemaat van ≥5 en ≤9 op een 11-punts (0-10) NRS, gemiddeld over 7 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek (bezoek 1). Dit zal gebaseerd zijn op het invullen van ten minste vijf dagelijkse pijndagboekaantekeningen tijdens de week voorafgaand aan bezoek 1, met niet meer dan één 24-uurs pijnintensiteitsscore van nul of meer dan één 24-uurs pijnintensiteitsscore van 10.
  9. Deelnemers die bereid en in staat zijn (bijv. mentale en fysieke conditie) om deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek, inclusief het gebruik van medicatie, het voltooien van subjectieve evaluaties, het bijwonen van geplande kliniekbezoeken, het voltooien van telefonische contacten en het naleven van de protocolvereisten, zoals blijkt uit het verstrekken van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming tijdens screeningsbezoek.
  10. Voor personen die vruchtbaar zijn: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een ​​dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 weken na het einde van de toediening van de onderzoeksinterventie.
  11. Eerdere inschrijving voor dit onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende of vermoede hart- en vaatziekten, hartritmestoornissen en/of ademhalingsproblemen.
  2. Abnormale ECG-resultaten, abnormale bloeddruk en/of hartslag.
  3. Bekende of vermoede psychotische ziekte of neurologische ziekte.
  4. Bekende of vermoede verhoogde intraoculaire en/of intracraniale druk.
  5. Bekende of vermoede nier- of urologische aandoeningen of symptomen (d.w.z. blaaspijnsyndroom, interstitiële cystitis) en/of abnormale urineonderzoeksresultaten bij aanvang.
  6. Bekende of vermoede hyperthyreoïdie.
  7. Allergie, overgevoeligheid of intolerantie voor ketamine of voor één van de hulpstoffen in het onderzoeksproduct.
  8. Deelnemers die opioïden ≥30 mg/dag morfine milligram equivalenten (MME) kregen, hetzij als onderdeel van hun individuele standaardbehandelingsregime voor CRPS-pijn, hetzij in samenhang met een andere indicatie, in de laatste twee weken voorafgaand aan bezoek 1.
  9. Positieve urinescreening op een van de volgende stoffen: cocaïne, amfetamine, methamfetamine, PCP, opioïden, THC (anders dan medicijnen die worden gebruikt voor individuele standaardbehandeling van pijn) bij bezoek 1.
  10. Bekend of vermoed acuut of chronisch alcoholisme, delirium tremens of toxische psychose.
  11. Voldoen aan de DSM-5-criteria voor een huidige of vroegere stoornis in het gebruik van middelen in de afgelopen vijf jaar voor andere psychoactieve stoffen dan nicotine of cafeïne.
  12. Aanwezigheid van aspartaataminotransferase (AST)-waarden ≥ 3 X bovengrens van normaal en/of alanineaminotransferase (ALT)-waarden ≥ 3 X bovengrens van normaal en/of totaal bilirubine ≥ 1,5 X bovengrens van normaal en/of creatinine ≥ 1,5 X bovengrens van normaal.
  13. Bewijs van matige of ernstige nierinsufficiëntie (CRCL <60 ml/min) of deelnemers met nierfalen die enige vorm van dialyse ondergaan.
  14. Elke andere aandoening van de patiënt die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van de onderzoeksbehandeling in gevaar kan brengen of de veiligheid, naleving of naleving van de protocolvereisten van de deelnemer in gevaar kan brengen.
  15. Eerdere inschrijving voor dit onderzoek of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 80mg Ketamine HCl PR
Eén tablet Ketamine HCl PR van 40 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: 80 mg ketamine HCl verlengde afgifte
Toediening van Ketamine HCl verlengde afgifte - 80 mg
Andere namen:
  • 80 mg Ketamine PR
Experimenteel: 160mg Ketamine HCl PR
Twee tabletten Ketamine HCl PR van 40 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: 160 mg ketamine HCl verlengde afgifte
Toediening van Ketamine HCl verlengde afgifte - 160 mg
Andere namen:
  • 160 mg Ketamine PR
Experimenteel: 240mg Ketamine HCl PR
Drie tabletten Ketamine HCl PR van 40 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Toediening van Ketamine HCl verlengde afgifte - 240 mg
Toediening van Ketamine HCl verlengde afgifte - 240 mg
Andere namen:
  • 240 mg Ketamine PR

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van Ketamine HCl PR orale tabletten
Tijdsspanne: Dag 1 tot 18 weken
Aantal deelnemers met bijwerkingen, met abnormale vitale functies, abnormale parameters bij lichamelijk onderzoek; abnormale elektrocardiogram (EKG)-parameters; abnormale laboratoriumparameters
Dag 1 tot 18 weken
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] van ketamine
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 7
Maximale plasmaconcentratie [Cmax] is de maximale concentratie van het geneesmiddel, ketamine, in het lichaam, gemeten in gram/liter. Bloedmonsters worden afgenomen op dag 2, 4 en 7.
Dag 1 tot dag 7
Tijd tot maximale plasmaconcentratie [Tmax] van ketamine
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 7
Tijd tot maximale plasmaconcentratie [Tmax] is de tijd die het medicijn Ketamine nodig heeft om de maximale concentratie (Cmax) te bereiken, gemeten in minuten. Bloedmonsters worden afgenomen op dag 2, 4 en 7.
Dag 1 tot dag 7
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Ketamine HCl PR orale tabletten
Tijdsspanne: Maximaal 4 weken voor elk doseringscohort
MTD wordt bepaald door het testen van toenemende doses van 80 mg tot 160 mg tot 240 mg in dosisescalatiecohorten 1, 2, 3 met elk 3 tot 6 deelnemers. MTD weerspiegelt de hoogste dosis geneesmiddel die niet >1 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft veroorzaakt.
Maximaal 4 weken voor elk doseringscohort

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Numerieke beoordelingsschaal voor gemiddelde dagelijkse pijn (ADP NRS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
Average Daily Pain Numerical Rating Scale is een gevalideerd, zelfgerapporteerd instrument dat wordt gebruikt om het gemiddelde pijnintensiteitsniveau van de afgelopen 24 uur te beoordelen. Er wordt gebruik gemaakt van een schaal van 11 punten (0-10), waarbij 0 'geen pijn' is en 10 'de ergst denkbare pijn'.
Dag 1 tot week 12
Door de patiënt gerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem-2 (PROMIS-29 profiel v2.1)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
Het PROMIS-29 Profiel v2.1 is een gevalideerd, zelfgerapporteerd instrument om functioneren en welzijn te meten in 7 categorieën: fysiek functioneren, angst, depressie, vermoeidheid, slaapstoornissen, vermogen om deel te nemen aan sociale rollen en activiteiten en pijninterferentie . Er zijn 4 vragen in elk van de 7 categorieën. Elke vraag heeft vijf antwoorden met een score van 1 tot 5 (1 is de beste en 5 is de slechtste). Voor elk van deze 7 categorieën is de laagste score 4; de hoogste is 20.
Dag 1 tot week 12
Complexe regionale pijnsyndroom-ernstschaal (CSS)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
De CSS-vragenlijst beoordeelt veranderingen in de ernst van het Complex Regionaal Pijn Syndroom (CRPS) door te vragen naar de aan- of afwezigheid (score van 1 of 0) van 16 klinisch beoordeelde tekenen en symptomen van CRPS. Een hogere score is slechter, duidt op een grotere ernst van CRPS (bereik 0-16).
Dag 1 tot week 12
Korte McGill-pijnvragenlijst 2 (SF-MPQ-2)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
Short-Form McGill Pain Questionnaire 2 (SF-MPQ-2) is een gevalideerd, zelfgerapporteerd hulpmiddel dat wordt gebruikt om de kwaliteit en de intensiteit van zowel neuropathische als niet-neuropathische pijn te meten. Het bestaat uit 22 verschillende descriptoren van pijn en elk item wordt beoordeeld op basis van een schaal van 0-10 (waarbij 0 'geen' is en 10 'slechtst mogelijk'). De totaalscore wordt berekend door de 22 individuele scores bij elkaar op te tellen. Hoe hoger de score, hoe groter het pijnniveau.
Dag 1 tot week 12
Patiënt Global Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
Patient Global Impression of Change is een gevalideerd, zelfgerapporteerd instrument dat bestaat uit een zevenpuntsschaal (1 tot en met 7) die de beoordeling van de algehele verbetering van een patiënt sinds een bepaald tijdstip weergeeft. Hoe hoger de PGIC-scores, hoe groter de verbetering. We vergelijken de scores aan het einde van cyclus 1 (1-4 weken), 2 (4-8 weken) en 3 (8-12 weken).
Dag 1 tot week 12
Opioïde spaarzaam
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
Deelnemers registreren elke verandering in de hoeveelheid (uitgedrukt als MME) en frequentie van opioïde medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van CRPS-pijn.
Dag 1 tot week 12
Medicatie spaarzaam
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 12
Deelnemers registreren het dagelijks gebruik van noodmedicatie (uitgedrukt in mg en aantal tabletten) voor de behandeling van CRPS-pijn. Paracetamol (tot 3000 mg/dag) zal worden aangeboden als noodmedicijn voor doorbraakpijn.
Dag 1 tot week 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southern California

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 juni 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23015-0001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 80 mg ketamine HCl verlengde afgifte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Senegal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren