Ketamin HCl depottabletter för CRPS

Denna studie kommer att registrera patienter med CRPS i anamnesen (mer än 6 månader) vid en enda akademisk medicinsk institution i USA. Alla deltagare kommer att informeras om studien och potentiella risker och kommer att lämna skriftligt informerat samtycke innan de genomgår några studierelaterade procedurer.

Det finns 3 kohorter med 3+3 deltagare vardera som tilldelas eskalerande dosnivåer av oral Ketamin HCl PR (1 tablett=40mg).

Den dagliga dosen av Ketamin PR för 3-kohorten är som följer:

Kohort 1 är 80 mg/dag (1 tablett à 40 mg två gånger om dagen); Kohort 2 är 160 mg/dag (2 tabletter à 40 mg två gånger om dagen); Kohort 3 är 240 mg/dag (3 tabletter à 40 mg två gånger om dagen).

Varje kohort består av 1 sentinel-deltagare som måste genomföra besök 4 innan de andra 2 deltagarna registreras. Om deltagare drar sig ur studien innan de har slutfört cykel 1 av andra skäl än en dosbegränsande toxicitet, kommer ytterligare deltagare att registreras för att ersätta dem, tills minst tre framgångsrika deltagare har slutfört Kohort 1. För närvarande kommer en säkerhetsgranskning att genomföras. Om det finns 2 eller fler DLT-händelser observerade i kohort 1 kommer studien att stoppas. Om en dosbegränsande toxicitet (DLT)-händelse observeras, kommer ytterligare 3 deltagare att registreras i kohort 1. Om det finns 2 eller fler DLT-händelser observerade i den ytterligare uppsättningen av deltagare, kommer studien att stoppas. Om det finns ≤ 1 DLT-händelse observerad i den extra uppsättningen kommer registreringen att öppnas för Cohort 2.

Efter att minst 3 deltagare i Kohort 2 har slutfört cykel 1 kommer en säkerhetsgenomgång att göras för att bedöma undersökningsproduktens säkerhet och tolererbarhet.

Om det finns 2 eller fler DLT-händelser observerade i kohort 2, kommer den maximala tolererade dosen (MTD) att bli 80 mg ketamin HCl PR per dag och studien öppnar för allmän registrering. Om en dosbegränsande toxicitet (DLT)-händelse observeras, kommer ytterligare 3 deltagare att registreras i kohort 2. Om det finns 2 eller flera DLT-händelser observerade i den ytterligare uppsättningen av deltagare, kommer MTD att bli 80 mg ketamin HCl PR per dag och studien öppnar för allmän registrering. Om det finns ≤ 1 DLT-händelse observerad i den extra uppsättningen kommer registreringen att öppnas för Cohort 3.

Efter att minst 3 deltagare i kohort 3 har slutfört cykel 1 kommer en säkerhetsgranskning att genomföras av SRC för att bedöma undersökningsproduktens säkerhet och tolerabilitet. Om det finns 2 eller fler DLT-händelser observerade i kohort 3 kommer den maximala tolererade dosen (MTD) att bli 160 mg ketamin HCl PR per dag och studien öppnar för allmän registrering. Om en dosbegränsande toxicitet (DLT)-händelse observeras, kommer ytterligare 3 deltagare att registreras i kohort 3. Om det finns 2 eller flera DLT-händelser observerade i den ytterligare uppsättningen av deltagare, kommer MTD att bli 160 mg ketamin HCl PR per dag och studien öppnar för allmän registrering. Om det finns ≤ 1 DLT-händelse observerad i den extra uppsättningen kommer studien att öppnas för allmän registrering där MTD är 240 mg ketamin HCl PR per dag. Om 0 DLT-händelser observeras i kohort 3 kommer studien att öppnas för allmän registrering där MTD är 240 mg ketamin HCl PR per dag.

Hälsostatusbedömningar inklusive fysiska undersökningar, blodarbete, urinanalys, EKG och frågeformulär för att bedöma livskvalitet och mätning av smärtskala kommer att utföras vid klinikbesöken. Deltagarna kommer också att föra en daglig dagbok för att registrera smärtnivåer och eventuell ytterligare smärtmedicinering som behövs.

Det kommer att göras ett screeningbesök (dag -28 till -7), klinikbesök dag 1, vecka 2, vecka 4, vecka 8 och i slutet av studien (EOS). Det kommer ytterligare telemedicinbesök vecka 1, vecka 3 och vid säkerhetsuppföljningsbesöket cirka 4 veckor efter EOS-besöket.

Definition av dosbegränsande toxiciteter (DLT):

Något av följande symtom, om de stör deltagarens dagliga liv, kommer att betraktas som DLT:

• Allmänt - sedering, nedsatt medvetande
• Huvud, öra, ögon, näsa, hals - horisontell, vertikal eller roterande nystagmus, mydriasis, överdriven salivutsöndring
• Kardiovaskulär - högt blodtryck, takykardi, hjärtklappning, arytmier, bröstsmärtor
• Buken - buksmärtor, ömhet i buken, illamående, kräkningar
• Neurologisk - förändrad mental status (desorientering), paranoia, dysfori, ångest, förvirring, sluddrigt tal, yrsel, ataxi, dysartri, trismus, muskelstelhet, psykomotoriska, psykomimetiska eller akuta dystoniska reaktioner
• Genitourinära - symtom i de nedre urinvägarna
• Trauma - en noggrann undersökning för bevis på trauma behövs eftersom skador sekundära till ketaminförgiftning kan uppstå på grund av den minskade smärtuppfattningen.

Något av följande symtom kommer alltid att betraktas som DLT:

• Andningsvägar - andningsdepression, apné, laryngospasm
• Kardiovaskulär - hypotoni, bradykardi, hjärtinfarkt
• Neurologisk - anfall, stupor, koma