Comprimés oraux à libération prolongée de kétamine HCl pour le SDRC
Un essai clinique ouvert de phase 2 à un seul bras pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique des comprimés de kétamine HCl à libération prolongée chez les participants atteints du syndrome douloureux régional complexe
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et le profil pharmacocinétique des comprimés de kétamine HCl à libération prolongée (PR) chez les participants souffrant de douleur due à un syndrome douloureux régional complexe (SDRC).
De plus, cet essai explorera la faisabilité de la conception de l'essai grâce à la conformité du dosage, aux instruments cliniques et aux signaux d'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude recrutera des patients ayant des antécédents de SDRC (plus de 6 mois) dans un seul établissement médical universitaire aux États-Unis. Tous les participants seront informés de l'étude et des risques potentiels et recevront leur consentement éclairé écrit avant de se soumettre à toute procédure liée à l'étude.
Il y a 3 cohortes de 3 + 3 participants chacune auxquelles sont assignés des doses croissantes de kétamine HCl PR par voie orale (1 comprimé = 40 mg).
La dose quotidienne de Kétamine PR pour la 3 cohorte est la suivante :
La cohorte 1 reçoit 80 mg/jour (1 comprimé de 40 mg deux fois par jour) ; La cohorte 2 reçoit 160 mg/jour (2 comprimés de 40 mg deux fois par jour) ; La cohorte 3 reçoit 240 mg/jour (3 comprimés de 40 mg deux fois par jour).
Chaque cohorte se compose de 1 participant sentinelle qui doit terminer la visite 4 avant que les 2 autres participants ne soient inscrits. Si les participants se retirent de l'étude avant de terminer le cycle 1 pour des raisons autres qu'une toxicité limitant la dose, des participants supplémentaires seront inscrits pour les remplacer, jusqu'à ce qu'au moins 3 participants retenus aient terminé la cohorte 1. À ce moment-là, un examen de sécurité sera effectué. S'il y a 2 événements DLT ou plus observés dans la cohorte 1, l'étude s'arrêtera. S'il y a 1 événement de toxicité limitant la dose (DLT) observé, 3 participants supplémentaires seront inscrits dans la cohorte 1. Si 2 événements DLT ou plus sont observés dans l'ensemble supplémentaire de participants, l'étude s'arrêtera. S'il y a ≤ 1 événement DLT observé dans l'ensemble supplémentaire, l'inscription sera ouverte pour la cohorte 2.
Une fois qu'au moins 3 participants de la cohorte 2 ont terminé le cycle 1, un examen de sécurité sera effectué pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du produit expérimental.
S'il y a 2 événements DLT ou plus observés dans la cohorte 2, la dose maximale tolérée (DMT) deviendra 80 mg de kétamine HCl PR par jour et l'étude sera ouverte au recrutement général. S'il y a 1 événement de toxicité limitant la dose (DLT) observé, 3 participants supplémentaires seront inscrits dans la cohorte 2. S'il y a 2 événements DLT ou plus observés dans l'ensemble supplémentaire de participants, la MTD deviendra 80 mg de chlorhydrate de kétamine PR par jour. et l'étude sera ouverte aux inscriptions générales. S'il y a ≤ 1 événement DLT observé dans l'ensemble supplémentaire, l'inscription sera ouverte pour la cohorte 3.
Une fois qu'au moins 3 participants de la cohorte 3 ont terminé le cycle 1, un examen de sécurité sera effectué par le SRC pour évaluer la sécurité et la tolérabilité du produit expérimental. S'il y a 2 événements DLT ou plus observés dans la cohorte 3, la dose maximale tolérée (DMT) deviendra 160 mg de kétamine HCl PR par jour et l'étude sera ouverte au recrutement général. S'il y a 1 événement de toxicité limitant la dose (DLT) observé, 3 participants supplémentaires seront inscrits dans la cohorte 3. S'il y a 2 événements DLT ou plus observés dans l'ensemble supplémentaire de participants, la MTD deviendra 160 mg de chlorhydrate de kétamine PR par jour. et l'étude sera ouverte aux inscriptions générales. S'il y a ≤ 1 événement DLT observé dans l'ensemble supplémentaire, l'étude sera ouverte au recrutement général où la MTD est de 240 mg de kétamine HCl PR par jour. Si aucun événement DLT n'est observé dans la cohorte 3, l'étude sera ouverte au recrutement général où la MTD est de 240 mg de kétamine HCl PR par jour.
Des évaluations de l'état de santé, y compris des examens physiques, des analyses de sang, des analyses d'urine, un ECG et des questionnaires pour évaluer la qualité de vie et la mesure de l'échelle de douleur seront effectuées lors des visites à la clinique. Les participants tiendront également un journal quotidien pour enregistrer les niveaux de douleur et tout analgésique supplémentaire nécessaire.
Il y aura une visite de dépistage (jour -28 à -7), des visites cliniques au jour 1, semaine 2, semaine 4, semaine 8 et à la visite de fin d'étude (EOS). Il y aura des visites de télémédecine supplémentaires à la semaine 1, à la semaine 3 et lors de la visite de suivi de sécurité environ 4 semaines après la visite EOS.
Définition des toxicités limitant la dose (DLT) :
L'un des symptômes suivants, s'il interfère avec la vie quotidienne du participant, sera considéré comme un DLT :
- Général - sédation, troubles de la conscience
- Tête, oreilles, yeux, nez, gorge – nystagmus horizontal, vertical ou rotatif, mydriase, salivation excessive
- Cardiovasculaire – hypertension, tachycardie, palpitations, arythmies, douleurs thoraciques
- Abdominale – douleurs abdominales, sensibilité abdominale, nausées, vomissements
- Neurologique - état mental altéré (désorientation), paranoïa, dysphorie, anxiété, confusion, troubles d'élocution, étourdissements, ataxie, dysarthrie, trismus, rigidité musculaire, réactions psychomotrices, psychomimétiques ou dystoniques aiguës
- Génito-urinaire – symptômes des voies urinaires inférieures
- Traumatisme : un examen approfondi à la recherche de signes de traumatisme est nécessaire, car des blessures secondaires à une intoxication à la kétamine peuvent survenir en raison d'une diminution de la perception de la douleur.
L’un des symptômes suivants sera toujours considéré comme un DLT :
- Respiratoire - dépression respiratoire, apnée, laryngospasme
- Cardiovasculaire - hypotension, bradycardie, infarctus du myocarde
- Neurologique – convulsions, stupeur, coma
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Diane McIntee, MS
- Numéro de téléphone: 626-372-0075
- E-mail: dmcintee99@gmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Faye Weinstein, PhD
- Numéro de téléphone: 1 323-442-6202
- E-mail: faye.weinstein@med.usc.edu
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
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Contact:
- Faye Weinstein, PhD
- Numéro de téléphone: 1 323-442-6202
- E-mail: faye.weinstein@med.usc.edu
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Contact:
- Steven Richeimer, MD
- Numéro de téléphone: 323-442-6202
- E-mail: steven.richeimer@med.usc.edu
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Chercheur principal:
- Steven Richeimer, MD
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Sous-enquêteur:
- Ashley Balentine, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins et féminins âgés de 18 à 70 ans inclus lors de la visite de dépistage.
- Participants ayant des antécédents documentés de SDRC d'au moins 6 mois lors de la visite 1.
- Antécédents documentés d'au moins un signe dans deux des catégories des critères de Budapest pour le SDRC pour étayer le diagnostic du SDRC.
- Régime de traitement standard individuel régulier stable pour la douleur du SDRC, c'est-à-dire aucun changement dans les traitements médicamenteux et non médicamenteux pendant au moins 4 semaines avant la visite de dépistage et devrait rester stable tout au long de l'étude.
- Aucune intervention chirurgicale dans un délai d'un mois, procédures de dénervation ou blocage neuronal dans le mois suivant la visite de dépistage.
- Les participants sous traitement à la kétamine lors de la visite de dépistage doivent accepter d'arrêter l'utilisation pendant au moins 14 jours avant la période d'observation de base.
- Acceptez d'arrêter tout médicament interdit dans les 14 jours suivant la période d'observation de base et pendant toute la durée de l'étude.
- Score quotidien moyen d'intensité de la douleur SDRC dans le membre affecté de ≥5 et ≤9 sur un NRS de 11 points (0-10) en moyenne sur 7 jours avant la visite de référence (visite 1). Cela sera basé sur la réalisation d'au moins 5 entrées quotidiennes dans le journal de la douleur au cours de la semaine précédant la visite 1, avec pas plus d'un score d'intensité de douleur sur 24 heures de zéro ou plus d'un score d'intensité de douleur sur 24 heures de 10.
- Les participants sont disposés et capables (par exemple, état mental et physique) de participer à tous les aspects de l'essai, y compris l'utilisation de médicaments, la réalisation d'évaluations subjectives, la participation aux visites programmées à la clinique, l'établissement de contacts téléphoniques et le respect des exigences du protocole, comme en témoigne la fourniture d'un formulaire signé. consentement éclairé écrit lors de la visite de dépistage.
- Pour les personnes en âge de procréer : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 6 semaines supplémentaires après la fin de l'administration de l'intervention à l'étude.
- Inscription antérieure à cet essai ou participation à tout autre essai clinique au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiovasculaire, arythmies et/ou problèmes respiratoires connus ou suspectés.
- Résultats d'électrocardiogramme anormaux, tension artérielle et/ou fréquence cardiaque anormale.
- Maladie psychotique ou maladie neurologique connue ou suspectée.
- Pression intraoculaire et/ou intracrânienne élevée connue ou suspectée.
- Troubles ou symptômes rénaux ou urologiques connus ou suspectés (c'est-à-dire syndrome de douleur vésicale, cystite interstitielle) et/ou résultats d'analyse d'urine de base anormaux.
- Hyperthyroïdie connue ou suspectée.
- Allergie, hypersensibilité ou intolérance à la kétamine ou à l'un des excipients du produit expérimental.
- Participants recevant des opioïdes ≥ 30 mg/jour d'équivalents milligrammes de morphine (MME), que ce soit dans le cadre de leur schéma thérapeutique standard individuel pour la douleur du SDRC ou dans le contexte de toute autre indication, au cours des deux dernières semaines précédant la visite 1.
- Dépistage urinaire positif pour l'un des éléments suivants : cocaïne, amphétamine, méthamphétamine, PCP, opioïdes, THC (autres que les médicaments utilisés pour le traitement standard individuel de la douleur) lors de la visite 1.
- Alcoolisme aigu ou chronique connu ou suspecté, delirium tremens ou psychose toxique.
- Répondre aux critères du DSM-5 pour un trouble lié à l'usage de substances, actuel ou passé, au cours des 5 dernières années pour toute substance psychoactive autre que la nicotine ou la caféine.
- Présence de taux d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 3 X limite supérieure de la normale et/ou de taux d'alanine aminotransférase (ALT) ≥ 3 X limite supérieure de la normale et/ou de bilirubine totale ≥ 1,5 X limite supérieure de la normale et/ou de créatinine ≥ 1,5 X limite supérieure de la normale.
- Preuve d'insuffisance rénale modérée ou sévère (CRCL <60 ml/min) ou participants souffrant d'insuffisance rénale sous toute forme de dialyse.
- Toute autre condition du patient qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre l'évaluation du traitement d'essai ou peut compromettre la sécurité, la conformité ou le respect des exigences du protocole.
- Inscription antérieure à cet essai ou participation à tout autre essai clinique au cours des 30 derniers jours précédant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 80 mg de kétamine HCl PR
Un comprimé de 40 mg de Kétamine HCl PR deux fois par jour
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Administration de Kétamine HCl à libération prolongée - 80 mg
Autres noms:
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Expérimental: 160 mg de kétamine HCl PR
Deux comprimés de 40 mg de Kétamine HCl PR deux fois par jour
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Administration de Kétamine HCl à libération prolongée - 160 mg
Autres noms:
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Expérimental: 240 mg de kétamine HCl PR
Trois comprimés de 40 mg de Kétamine HCl PR deux fois par jour
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Administration de Kétamine HCl à libération prolongée - 240 mg
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité des comprimés oraux de Ketamine HCl PR
Délai: Jour 1 à 18 semaines
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Nombre de participants présentant des EI, avec des signes vitaux anormaux, des paramètres d'examen physique anormaux ; paramètres anormaux de l'électrocardiogramme (ECG); paramètres de laboratoire anormaux
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Jour 1 à 18 semaines
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Concentration plasmatique maximale [Cmax] de kétamine
Délai: Jour 1 à Jour 7
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La concentration plasmatique maximale [Cmax] est la concentration maximale du médicament, la kétamine, dans le corps, mesurée en grammes/litre.
Des échantillons de sang sont obtenus aux jours 2, 4 et 7.
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Jour 1 à Jour 7
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Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale [Tmax] de kétamine
Délai: Jour 1 à Jour 7
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale [Tmax] est le temps nécessaire au médicament kétamine pour atteindre la concentration maximale (Cmax), mesurée en minutes.
Des échantillons de sang sont obtenus aux jours 2, 4 et 7.
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Jour 1 à Jour 7
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Dose maximale tolérée (DMT) de comprimés oraux de kétamine HCl PR
Délai: Jusqu'à 4 semaines pour chaque cohorte de dosage
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La MTD est déterminée en testant des doses croissantes de 80 mg à 160 mg à 240 mg sur les cohortes d'augmentation de dose 1, 2, 3 avec 3 à 6 participants chacune.
La MTD reflète la dose la plus élevée de médicament qui n'a pas provoqué > 1 événement de toxicité limitant la dose (DLT).
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Jusqu'à 4 semaines pour chaque cohorte de dosage
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation numérique de la douleur quotidienne moyenne (ADP NRS)
Délai: Jour 1 à semaine 12
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L'échelle d'évaluation numérique de la douleur quotidienne moyenne est un instrument validé et autodéclaré utilisé pour évaluer le niveau d'intensité moyen de la douleur au cours des dernières 24 heures.
Il utilise une échelle de 11 points (0-10), 0 étant « aucune douleur » et 10 étant « la pire douleur imaginable ».
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Jour 1 à semaine 12
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Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients-2 (Profil PROMIS-29 v2.1)
Délai: Jour 1 à semaine 12
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Le profil PROMIS-29 v2.1 est un instrument validé et autodéclaré pour mesurer le fonctionnement et le bien-être dans 7 catégories : fonction physique, anxiété, dépression, fatigue, troubles du sommeil, capacité à participer à des rôles et activités sociaux et interférence de la douleur. .
Il y a 4 questions dans chacune des 7 catégories.
Chaque question comporte cinq réponses avec un score de 1 à 5 (1 étant la meilleure et 5 la pire).
Pour chacune de ces 7 catégories, la note la plus basse est de 4 ; le plus élevé est 20.
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Jour 1 à semaine 12
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Échelle de gravité du syndrome douloureux régional complexe (CSS)
Délai: Jour 1 à semaine 12
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Le questionnaire CSS évalue les changements dans la gravité du syndrome douloureux régional complexe (SDRC) en demandant la présence ou l'absence (score de 1 ou 0) de 16 signes et symptômes cliniquement évalués du SDRC.
Un score plus élevé est pire, indique une plus grande sévérité du SDRC (plage de 0 à 16).
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Jour 1 à semaine 12
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Questionnaire abrégé McGill sur la douleur 2 (SF-MPQ-2)
Délai: Jour 1 à semaine 12
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Le questionnaire abrégé McGill sur la douleur 2 (SF-MPQ-2) est un outil validé et autodéclaré utilisé pour mesurer la qualité et l'intensité de la douleur neuropathique et non neuropathique.
Il se compose de 22 descripteurs différents de la douleur et chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 10 (0 étant « aucun » et 10 étant « le pire possible »).
Le score total est calculé en additionnant les 22 scores individuels.
Plus le score est élevé, plus le niveau de douleur est important.
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Jour 1 à semaine 12
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Impression globale du changement du patient (PGIC)
Délai: Jour 1 à semaine 12
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L'impression globale du changement du patient est un instrument validé et autodéclaré composé d'une échelle de 7 points (1 à 7) illustrant l'évaluation de l'amélioration globale d'un patient depuis un certain moment.
Plus les scores PGIC sont élevés, plus l’amélioration est importante.
Nous comparerons les scores à la fin du cycle 1 (1-4 semaines), 2 (4-8 semaines) et 3 (8-12 semaines).
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Jour 1 à semaine 12
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Épargne des opioïdes
Délai: Jour 1 à semaine 12
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Les participants enregistreront tout changement dans la quantité (exprimée en MME) et la fréquence des médicaments opioïdes utilisés pour traiter la douleur du SDRC.
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Jour 1 à semaine 12
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Épargner les médicaments
Délai: Jour 1 à semaine 12
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Les participants enregistreront l'utilisation quotidienne de médicaments de secours (exprimés en mg et nombre de comprimés) pour traiter la douleur du SDRC.
L'acétaminophène (jusqu'à 3 000 mg/jour) sera proposé comme médicament de secours en cas de douleurs paroxystiques.
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Jour 1 à semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladie
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Maladies du système nerveux autonome
- Syndrome
- Syndromes douloureux régionaux complexes
- Dystrophie sympathique réflexe
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques, Dissociatif
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Kétamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 23015-0001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur 80 mg de kétamine HCl à libération prolongée
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Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloRecrutementCaries dentaires chez les enfants | Comportement de l'enfantBrésil