CRPS 用塩酸ケタミン徐放性経口錠剤
複雑性局所疼痛症候群の参加者を対象とした塩酸ケタミン徐放性錠剤の安全性、忍容性、薬物動態プロファイルを評価する第 2 相単群非盲検臨床試験
この研究の目的は、複雑性局所疼痛症候群 (CRPS) による痛みを持つ参加者におけるケタミン HCl 徐放性 (PR) 錠剤の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価することです。
さらに、この試験では、服薬コンプライアンス、臨床機器、および有効性シグナルを通じて試験デザインの実現可能性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、米国の単一学術医療機関に CRPS の病歴（6 か月以上）を持つ患者が登録されます。 すべての参加者は、研究と潜在的なリスクについて知らされ、研究関連の手順を受ける前に書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
3+3 人の参加者からなる 3 つのコホートがあり、それぞれ経口ケタミン HCl PR (1 錠 = 40mg) の漸増用量レベルが割り当てられます。
3 コホートのケタミン PR の 1 日用量は次のとおりです。
コホート 1 は 80 mg/日 (40 mg 1 錠を 1 日 2 回)。コホート 2 は 160 mg/日 (40 mg 2 錠を 1 日 2 回)。コホート 3 は 240 mg/日 (40 mg 3 錠を 1 日 2 回) です。
各コホートは 1 人のセンチネル参加者で構成されており、他の 2 人の参加者が登録される前に訪問 4 を完了する必要があります。 用量制限毒性以外の理由でサイクル 1 が完了する前に参加者が研究から撤退した場合、少なくとも 3 人の成功した参加者がコホート 1 を完了するまで、追加の参加者が登録されて補充されます。 この時点で安全性審査が行われます。 コホート 1 で 2 つ以上の DLT イベントが観察された場合、研究は中止されます。 用量制限毒性 (DLT) 事象が 1 つ観察された場合、追加の 3 人の参加者がコホート 1 に登録されます。 追加の参加者セットで 2 つ以上の DLT イベントが観察された場合、研究は停止します。 追加セットで観察された DLT イベントが 1 件以下の場合、コホート 2 の登録が開始されます。
コホート 2 の少なくとも 3 人の参加者がサイクル 1 を完了した後、治験製品の安全性と忍容性を評価するために安全性レビューが実施されます。
コホート 2 で 2 つ以上の DLT イベントが観察された場合、最大耐量 (MTD) は 1 日あたりケタミン HCl PR 80 mg となり、研究は一般登録のために開始されます。 用量制限毒性 (DLT) 事象が 1 つ観察された場合、追加の 3 人の参加者がコホート 2 に登録されます。追加の参加者セットで 2 つ以上の DLT 事象が観察された場合、MTD は 1 日あたりケタミン HCl PR 80mg になります。そしてこの研究は一般登録を受け付けます。 追加セットで観察された DLT イベントが 1 件以下の場合、コホート 3 の登録が開始されます。
コホート 3 の少なくとも 3 人の参加者がサイクル 1 を完了した後、SRC によって安全性レビューが実施され、治験製品の安全性と忍容性が評価されます。 コホート 3 で 2 つ以上の DLT イベントが観察された場合、最大耐量 (MTD) は 1 日あたりケタミン HCl PR 160 mg となり、研究は一般登録のために開始されます。 1 つの用量制限毒性 (DLT) 事象が観察された場合、追加の 3 人の参加者がコホート 3 に登録されます。追加の参加者セットで 2 つ以上の DLT 事象が観察された場合、MTD は 1 日あたり 160 mg ケタミン HCl PR になります。そしてこの研究は一般登録を受け付けます。 追加セットで観察された DLT イベントが 1 件以下の場合、MTD が 1 日あたり 240 mg のケタミン HCl PR である場合、研究は一般登録のために開始されます。 コホート 3 で DLT イベントが 0 件観察された場合、MTD が 1 日あたり 240 mg ケタミン HCl PR である場合、研究は一般登録のために開始されます。
診察、血液検査、尿検査、心電図、生活の質を評価するためのアンケート、痛みスケールの測定などの健康状態の評価がクリニック訪問時に行われます。 参加者はまた、痛みのレベルと必要な追加の鎮痛薬を記録するために毎日日記をつけます。
スクリーニング訪問（-28〜-7日目）、1日目、2週目、4週目、8週目にクリニック訪問、および研究終了時（EOS）訪問が行われます。 追加の遠隔医療訪問は、EOS 訪問の第 1 週目、第 3 週目、および EOS 訪問の約 4 週間後の安全フォローアップ訪問時に行われます。
用量制限毒性 (DLT) の定義:
以下の症状のいずれかが参加者の日常生活に支障をきたす場合、DLT とみなされます。
- 一般 - 鎮静、意識障害
- 頭、耳、目、鼻、喉 - 水平眼振、垂直眼振、または回転眼振、散瞳、過剰な唾液分泌
- 心臓血管 - 高血圧、頻脈、動悸、不整脈、胸痛
- 腹部 - 腹痛、腹部圧痛、吐き気、嘔吐
- 神経学的 - 精神状態の変化（見当識障害）、妄想症、不快感、不安、混乱、ろれつが回らない、めまい、運動失調、構音障害、開口障害、筋肉の固縮、精神運動反応、精神模倣反応、または急性ジストニー反応
- 泌尿生殖器 - 下部尿路の症状
- 外傷 - ケタミン中毒による痛みの知覚の低下により二次的な傷害が発生する可能性があるため、外傷の証拠を調べるための徹底的な検査が必要です。
次の症状はいずれも常に DLT とみなされます。
- 呼吸器 - 呼吸抑制、無呼吸、喉頭けいれん
- 心血管 - 低血圧、徐脈、心筋梗塞
- 神経系 - 発作、昏迷、昏睡
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- スクリーニング訪問時の年齢が 18 歳から 70 歳までの男性と女性の参加者。
- -訪問1で少なくとも6か月のCRPSの文書化された病歴を持つ参加者。
- CRPS の診断を裏付けるために、CRPS のブダペスト基準の 2 つのカテゴリーにおける少なくとも 1 つの兆候の記録された履歴。
- CRPS疼痛に対する安定した個別の定期的な標準治療計画。つまり、スクリーニング来院前の少なくとも4週間薬物治療および非薬物治療に変更がなく、研究全体を通じて安定した状態を維持すると予想される。
- スクリーニング来院後 1 か月以内の手術、神経除去処置または神経遮断は行わないでください。
- スクリーニング訪問時にケタミン療法を受ける参加者は、ベースライン観察期間の少なくとも 14 日間使用を中止することに同意する必要があります。
- ベースライン観察期間から 14 日以内および研究期間中、禁止されている薬剤を中止することに同意します。
- ベースライン来院（来院1）前の7日間の11点（0〜10）NRS平均で、患肢における毎日の平均CRPS疼痛強度スコアが5以上9以下。 これは、訪問 1 の前の 1 週間に毎日少なくとも 5 件の痛み日記の記入が完了しており、24 時間の痛みの強度スコアが 0 のスコアが 1 つ以上、または 24 時間の痛みの強度スコアが 10 のスコアが 1 つ以上あることに基づいています。
- 参加者は、薬物の使用、主観的評価の完了、予定された診療所への出席、電話での連絡の完了、および署名された署名の提供によって証明されるプロトコル要件の遵守を含む、治験のあらゆる側面に参加する意欲と能力（精神的および身体的状態など）を持っています。スクリーニング訪問時に書面によるインフォームドコンセント。
- 生殖能力のある人：スクリーニング前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊法を使用し、研究参加中および研究介入投与終了後さらに6週間そのような方法を使用することに同意する。
- -この試験への以前の登録、または登録前過去30日以内の他の臨床試験への参加。
除外基準:
- 心血管疾患、不整脈、呼吸器疾患の既知または疑いがある。
- 異常な心電図結果、異常な血圧および/または心拍数。
- 精神病性疾患または神経疾患が既知または疑われている。
- 眼内圧および/または頭蓋内圧の上昇が既知または疑われている。
- 既知または疑わしい腎臓または泌尿器系の状態や症状（膀胱痛症候群、間質性膀胱炎など）、および/または異常なベースライン尿検査結果。
- 甲状腺機能亢進症がわかっている、またはその疑いがある。
- ケタミンまたは治験製品の賦形剤に対するアレルギー、過敏症、または不耐症。
- -CRPS疼痛に対する個々の標準治療計画の一部として、または他の適応との関連で、訪問1前の過去2週間以内に、モルヒネミリグラム当量（MME）30 mg/日以上のオピオイドを投与されている参加者。
- 訪問1で、以下のいずれかの尿検査が陽性である：コカイン、アンフェタミン、メタンフェタミン、PCP、オピオイド、THC（疼痛の個別の標準治療に使用される薬剤を除く）。
- 急性または慢性のアルコール依存症、振戦せん妄、または中毒性精神病が既知または疑われている。
- ニコチンまたはカフェイン以外の精神活性物質について、過去 5 年以内の薬物使用障害、または現在または過去の薬物使用障害に関する DSM-5 基準を満たしている。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルの存在 ≥ 3 X 正常および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルの上限 ≥ 3 X 正常および/または総ビリルビンの上限 ≥ 1.5 X 正常および/またはクレアチニンの上限 ≥ 1.5 Xノーマルの上限。
- -中等度または重度の腎障害（CRCL <60 ml/分）の証拠、または腎不全を患い、何らかの形式の透析を受けている参加者。
- 研究者の意見において、治験治療の評価を損なう可能性がある、または参加者の安全性、コンプライアンス、または治験実施計画書要件の順守を危険にさらす可能性があると研究者が判断するその他の患者の状態。
- -この試験への以前の登録、または登録前過去30日以内の他の臨床試験への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：80mgケタミンHCl Pr
ケタミンHCl PRの40mgの錠剤は1日2回、2つの40mgの錠剤に、4週目に1日2回、被験者が適切な疼痛緩和を経験しない場合に増やすことができます。
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ケタミンHClの長期リリースの投与-40mg入札
他の名前：
ケタミンHClの延長リリースの投与-80mg入札
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 日あたりの平均疼痛数値評価スケール (ADP NRS)
時間枠：1日目から12週目まで
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平均日次疼痛数値評価スケールは、過去 24 時間の平均疼痛強度レベルを評価するために使用される検証済みの自己報告手段です。
11 点 (0 ～ 10) のスケールが使用され、0 は「痛みなし」、10 は「想像できる最悪の痛み」を表します。
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1日目から12週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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塩酸ケタミン PR 経口錠剤の安全性
時間枠：1日目から18週間まで
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AE、異常なバイタルサイン、異常な身体検査パラメータを有する参加者の数。異常な心電図 (EKG) パラメータ。異常な検査パラメータ
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1日目から18週間まで
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ケタミンの最大血漿濃度 [Cmax]
時間枠：1日目から7日目まで
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最大血漿濃度 [Cmax] は、体内の薬物ケタミンの最大濃度であり、グラム/リットルで測定されます。
血液サンプルは 2、4、7 日目に採取されます。
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1日目から7日目まで
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ケタミンの最大血漿濃度までの時間 [Tmax]
時間枠：1日目から7日目まで
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最大血漿濃度までの時間 [Tmax] は、薬物ケタミンが最大濃度 (Cmax) に達するまでにかかる時間を分単位で測定したものです。
血液サンプルは 2、4、7 日目に採取されます。
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1日目から7日目まで
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患者報告アウトカム測定情報システム-2 (PROMIS-29 プロファイル v2.1)
時間枠：1日目から12週目まで
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PROMIS-29 プロファイル v2.1 は、身体機能、不安、うつ病、疲労、睡眠障害、社会的役割や活動に参加する能力、痛みの干渉の 7 つのカテゴリーで機能と幸福を測定するための検証済みの自己報告ツールです。 。
7 つのカテゴリごとに 4 つの質問があります。
各質問には 5 つの回答があり、1 ～ 5 のスコアが付けられます (1 が最良、5 が最悪)。
これら 7 つのカテゴリのそれぞれについて、最低スコアは 4 です。最高は20です。
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1日目から12週目まで
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複雑性局所疼痛症候群重症度スケール (CSS)
時間枠：1日目から12週目まで
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CSS アンケートは、臨床的に評価された 16 の CRPS の徴候および症状の有無 (1 または 0 のスコア) を尋ねることによって、複雑性局所疼痛症候群 (CRPS) の重症度の変化を評価します。
スコアが高いほど悪く、CRPS の重症度が大きいことを示します (範囲 0 ～ 16)。
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1日目から12週目まで
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患者全体の変化の印象 (PGIC)
時間枠：1日目から12週目まで
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患者の全体的な変化の印象は、特定の時点以降の全体的な改善に対する患者の評価を示す 7 段階のスケール (1 ～ 7) で構成され、検証された自己報告の手段です。
PGIC スコアが高いほど、改善が大きくなります。
サイクル 1 (1 ～ 4 週間)、2 (4 ～ 8 週間)、および 3 (8 ～ 12 週間) の終了時のスコアを比較します。
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1日目から12週目まで
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オピオイドの節約
時間枠：1日目から12週目まで
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参加者は、CRPS 疼痛の治療に使用されるオピオイド薬の量 (MME として表される) と頻度の変化を記録します。
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1日目から12週目まで
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薬の節約
時間枠：1日目から12週目まで
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参加者は、CRPS疼痛を治療するための救急薬の毎日の使用（mgと錠剤数で表される）を記録します。
アセトアミノフェン (1 日あたり最大 3000 mg) が突出痛に対する救急薬として提供されます。
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1日目から12週目まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Steven Richeimer, MD、Keck Medical Center of USC
出版物と役立つリンク
便利なリンク
- Sammy Al Mukhaizeem, et al. Investigating the effectiveness of oral ketamine on pain, mood and quality of life in treatment resistant chronic pain
- Megan Dutton, et al. Oral ketamine may offer a solution to the ketamine conundrum
- Mark C. Enarson, et al. Clinical Experience with Oral Ketamine
- Glue, et al. Extended-release ketamine tablets for treatment-resistant depression: A randomized placebo-controlled phase 2 trial
- Hasan, M. et al. Chiral Pharmacokinetics and Metabolite Profile of Prolonged-release Ketamine Tablets in Healthy Human Subjects
- Naim Zaki, et al. Long-term safety and maintenance of response with esketamine nasal spray in participants with treatment-resistant depression: interim results of the SUSTAIN-3 study
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 23015-0001
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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