Таблетки для перорального применения кетамина HCl с пролонгированным высвобождением при КРБС
Одностороннее открытое клиническое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля таблеток кетамина HCl с пролонгированным высвобождением у участников со сложным региональным болевым синдромом.
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля таблеток пролонгированного высвобождения кетамина HCl (PR) у участников с болью, вызванной комплексным регионарным болевым синдромом (CRPS).
Кроме того, в этом исследовании будет изучена осуществимость дизайна исследования посредством соблюдения режима дозирования, клинических инструментов и сигналов эффективности.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В это исследование будут включены пациенты с историей КРБС (более 6 месяцев) в одном академическом медицинском учреждении в Соединенных Штатах. Все участники будут проинформированы об исследовании и потенциальных рисках, а также им будет предоставлено письменное информированное согласие до прохождения любых процедур, связанных с исследованием.
Есть 3 группы по 3+3 участника в каждой, которым назначены возрастающие дозы перорального кетамина HCl PR (1 таблетка = 40 мг).
Суточная доза Кетамина PR для 3-й группы следующая:
Когорта 1 — 80 мг/день (1 таблетка по 40 мг два раза в день); Когорта 2 — 160 мг/день (2 таблетки по 40 мг два раза в день); Когорта 3 — 240 мг/день (3 таблетки по 40 мг два раза в день).
Каждая когорта состоит из 1 дозорного участника, который должен завершить визит 4 до того, как будут зачислены остальные 2 участника. Если участники выходят из исследования до завершения цикла 1 по причинам, отличным от дозолимитирующей токсичности, для их замены будут включены дополнительные участники, пока по крайней мере 3 успешных участника не завершат когорту 1. В это время будет проведена проверка безопасности. Если в когорте 1 наблюдаются 2 или более событий DLT, исследование будет остановлено. Если наблюдается 1 событие дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), в когорту 1 будут включены еще 3 участника. Если у дополнительной группы участников наблюдаются 2 или более событий DLT, исследование будет остановлено. Если в дополнительном наборе наблюдается ≤ 1 событие DLT, откроется набор в когорту 2.
После того как как минимум 3 участника когорты 2 завершат цикл 1, будет проведена проверка безопасности для оценки безопасности и переносимости исследуемого продукта.
Если в когорте 2 наблюдаются 2 или более событий DLT, максимально переносимая доза (MTD) станет 80 мг кетамина HCl PR в день, и исследование откроется для общего набора участников. Если наблюдается 1 событие дозолимитирующей токсичности (DLT), в когорту 2 будут включены еще 3 участника. Если в дополнительной группе участников наблюдаются 2 или более событий DLT, MTD станет 80 мг кетамина HCl PR в день. и исследование откроется для общего набора. Если в дополнительном наборе наблюдается ≤ 1 событие DLT, откроется набор в когорту 3.
После того, как как минимум 3 участника когорты 3 завершат цикл 1, SRC проведет проверку безопасности для оценки безопасности и переносимости исследуемого продукта. Если в когорте 3 наблюдаются 2 или более событий DLT, максимально переносимая доза (MTD) станет 160 мг кетамина HCl PR в день, и исследование откроется для общего набора участников. Если наблюдается 1 событие дозолимитирующей токсичности (DLT), еще 3 участника будут включены в группу 3. Если в дополнительной группе участников наблюдаются 2 или более событий DLT, MTD станет 160 мг кетамина HCl PR в день. и исследование откроется для общего набора. Если в дополнительном наборе наблюдается ≤ 1 события DLT, исследование откроется для общего набора, где MTD составляет 240 мг кетамина HCl PR в день. Если в когорте 3 наблюдается 0 событий DLT, исследование откроется для общего набора, где MTD составляет 240 мг кетамина HCl PR в день.
Оценка состояния здоровья, включая медицинский осмотр, анализ крови, анализ мочи, ЭКГ и анкеты для оценки качества жизни и измерения шкалы боли, будет проводиться во время посещений клиники. Участники также будут вести ежедневный дневник, чтобы записывать уровень боли и любые необходимые дополнительные обезболивающие препараты.
Будет скрининговый визит (дни с -28 по -7), визиты в клинику в день 1, неделю 2, неделю 4, неделю 8 и визит в конце исследования (EOS). Дополнительные телемедицинские визиты будут проводиться на 1-й, 3-й неделе и во время контрольного визита по вопросам безопасности примерно через 4 недели после визита EOS.
Определение дозолимитирующей токсичности (ДЛТ):
Любой из следующих симптомов, если они мешают повседневной жизни участника, будет считаться ДЛТ:
- Общие - седативный эффект, нарушение сознания.
- Голова, уши, глаза, нос, горло - горизонтальный, вертикальный или ротационный нистагм, мидриаз, повышенное слюноотделение.
- Сердечно-сосудистая система – гипертония, тахикардия, сердцебиение, аритмии, боли в груди.
- В животе – боль в животе, болезненность живота, тошнота, рвота.
- Неврологические - изменение психического статуса (дезориентация), паранойя, дисфория, тревога, спутанность сознания, невнятная речь, головокружение, атаксия, дизартрия, тризм, мышечная ригидность, психомоторные, психомиметические или острые дистонические реакции.
- Мочеполовая система – симптомы нижних мочевыводящих путей
- Травма. Необходимо тщательное обследование на наличие признаков травмы, поскольку травмы, вторичные по отношению к интоксикации кетамином, могут возникнуть из-за снижения восприятия боли.
Любой из следующих симптомов всегда будет считаться ДЛТ:
- Дыхательная система – угнетение дыхания, апноэ, ларингоспазм.
- Сердечно-сосудистая система – гипотония, брадикардия, инфаркт миокарда.
- Неврологические – судороги, сопор, кома.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Diane McIntee, MS
- Номер телефона: 626-372-0075
- Электронная почта: dmcintee99@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Faye Weinstein, PhD
- Номер телефона: 1 323-442-6202
- Электронная почта: faye.weinstein@med.usc.edu
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
-
Контакт:
- Faye Weinstein, PhD
- Номер телефона: 1 323-442-6202
- Электронная почта: faye.weinstein@med.usc.edu
-
Контакт:
- Steven Richeimer, MD
- Номер телефона: 323-442-6202
- Электронная почта: steven.richeimer@med.usc.edu
-
Главный следователь:
- Steven Richeimer, MD
-
Младший исследователь:
- Ashley Balentine, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно на скрининговом визите.
- Участники с документально подтвержденной историей КРБС не менее 6 месяцев на момент визита 1.
- Документированная история хотя бы одного признака в двух категориях Будапештских критериев КРБС для подтверждения диагноза КРБС.
- Стабильный индивидуальный регулярный стандартный режим лечения боли при КРБС, т. е. отсутствие изменений в медикаментозном и немедикаментозном лечении в течение как минимум 4 недель до скринингового визита, и ожидается, что он останется стабильным на протяжении всего исследования.
- Никакой операции в течение одного месяца, процедур денервации или нейронной блокады в течение 1 месяца после скринингового визита.
- Участники, получающие кетаминовую терапию во время скринингового визита, должны согласиться прекратить использование кетамина как минимум за 14 дней до начала базового периода наблюдения.
- Согласитесь прекратить прием любых запрещенных лекарств в течение 14 дней после базового периода наблюдения и на время исследования.
- Среднедневная оценка интенсивности боли при КРБС в пораженной конечности ≥5 и ≤9 по 11-балльной (0-10) шкале NRS в среднем за 7 дней до исходного визита (визит 1). Это будет основано на выполнении как минимум 5 ежедневных записей в дневнике боли в течение недели, предшествующей визиту 1, с не более чем одной 24-часовой оценкой интенсивности боли, равной нулю, или более чем одной 24-часовой оценкой интенсивности боли, равной 10.
- Участники, желающие и способные (например, психическое и физическое состояние) участвовать во всех аспектах исследования, включая использование лекарств, завершение субъективных оценок, посещение плановых посещений клиники, установление телефонных контактов и соблюдение требований протокола, что подтверждается предоставлением подписанных документов. письменное информированное согласие во время скринингового визита.
- Для лиц репродуктивного потенциала: использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 6 недель после окончания введения вмешательства в исследование.
- Предыдущее участие в этом исследовании или участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до участия.
Критерий исключения:
- Известные или подозреваемые сердечно-сосудистые заболевания, аритмии и/или проблемы с дыханием.
- Аномальные результаты ЭКГ, аномальное артериальное давление и/или частота сердечных сокращений.
- Известное или предполагаемое психотическое заболевание или неврологическое заболевание.
- Известное или подозреваемое повышенное внутриглазное и/или внутричерепное давление.
- Известные или предполагаемые почечные или урологические заболевания или симптомы (например, синдром боли в мочевом пузыре, интерстициальный цистит) и/или аномальные исходные результаты анализа мочи.
- Известный или подозреваемый гипертиреоз.
- Аллергия, гиперчувствительность или непереносимость кетамина или любого из вспомогательных веществ исследуемого продукта.
- Участники, получающие опиоиды в дозе ≥30 мг/день в эквиваленте морфина-миллиграмма (ММЕ), будь то в рамках индивидуального стандартного режима лечения боли при КРБС или в сочетании с любыми другими показаниями, в течение последних двух недель до визита 1.
- Положительный результат анализа мочи на любой из следующих веществ: кокаин, амфетамин, метамфетамин, PCP, опиоиды, ТГК (кроме лекарств, используемых для индивидуального стандартного лечения боли) на первом визите.
- Известный или подозреваемый острый или хронический алкоголизм, белая горячка или токсический психоз.
- Соответствовать критериям DSM-5 для расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ в настоящее время или в прошлом в течение последних 5 лет, в отношении любых психоактивных веществ, кроме никотина или кофеина.
- Наличие уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 3 X верхний предел нормы и/или уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥ 3 X верхний предел нормального и/или общего билирубина ≥ 1,5 X верхний предел нормы и/или креатинина ≥ 1,5 X верхняя граница нормы.
- Доказательства умеренной или тяжелой почечной недостаточности (CRCL <60 мл/мин) или участников с почечной недостаточностью, находящихся на любой форме диализа.
- Любое другое состояние пациента, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу оценку исследуемого лечения или может поставить под угрозу безопасность участника, соблюдение или соблюдение требований протокола.
- Предыдущее участие в этом исследовании или участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 30 дней до участия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 80 мг кетамина HCl PR
Одна таблетка кетамина HCl PR по 40 мг два раза в день.
|
Прием кетамина HCl пролонгированного действия – 80 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 160 мг кетамина гидрохлорид PR
Две таблетки кетамина HCl PR по 40 мг два раза в день.
|
Прием кетамина HCl пролонгированного действия – 160 мг
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 240 мг кетамина гидрохлорид PR
Три таблетки по 40 мг кетамина HCl PR два раза в день.
|
Прием кетамина HCl пролонгированного действия – 240 мг
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность пероральных таблеток Ketamine HCl PR
Временное ограничение: День 1 до 18 недель
|
Количество участников с НЯ, с аномальными показателями жизнедеятельности, аномальными параметрами физикального обследования; аномальные параметры электрокардиограммы (ЭКГ); аномальные лабораторные показатели
|
День 1 до 18 недель
|
|
Максимальная концентрация кетамина в плазме [Cmax]
Временное ограничение: День 1-день 7
|
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] — это максимальная концентрация препарата Кетамин в организме, измеряемая в граммах/литр.
Образцы крови берутся на 2, 4 и 7 день.
|
День 1-день 7
|
|
Время достижения максимальной концентрации кетамина в плазме [Tmax]
Временное ограничение: День 1-день 7
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме [Tmax] — это время, необходимое препарату Кетамин для достижения максимальной концентрации (Cmax), измеряемое в минутах.
Образцы крови берутся на 2, 4 и 7 день.
|
День 1-день 7
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) пероральных таблеток кетамина HCl PR
Временное ограничение: До 4 недель для каждой группы дозирования
|
MTD определяется путем тестирования увеличения дозы с 80 мг до 160 мг до 240 мг в группах повышения дозы 1, 2, 3 с участием от 3 до 6 участников в каждой.
MTD отражает самую высокую дозу лекарственного средства, которая не вызвала >1 явления дозолимитирующей токсичности (DLT).
|
До 4 недель для каждой группы дозирования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Числовая рейтинговая шкала средней ежедневной боли (ADP NRS)
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Числовая рейтинговая шкала средней ежедневной боли — это проверенный инструмент с самооценкой, используемый для оценки среднего уровня интенсивности боли за последние 24 часа.
Он использует 11-балльную шкалу (0–10), где 0 означает «нет боли», а 10 — «самая сильная боль, которую можно себе представить».
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
|
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами,-2 (Профиль ПРОМИС-29, версия 2.1)
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Профиль PROMIS-29 версии 2.1 — это проверенный инструмент с самооценкой для измерения функционирования и благополучия по 7 категориям: физическое функционирование, тревога, депрессия, усталость, нарушение сна, способность участвовать в социальных ролях и действиях и болевые помехи. .
В каждой из 7 категорий по 4 вопроса.
На каждый вопрос имеется пять ответов с оценкой от 1 до 5 (1 – лучший, 5 – худший).
Для каждой из этих 7 категорий наименьший балл равен 4; самый высокий — 20.
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
|
Шкала тяжести комплексного регионального болевого синдрома (CSS)
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Опросник CSS оценивает изменения в тяжести комплексного регионарного болевого синдрома (КРБС) путем опроса о наличии или отсутствии (оценка 1 или 0) 16 клинически оцениваемых признаков и симптомов КРБС.
Чем выше балл, тем хуже, что указывает на большую тяжесть КРБС (диапазон 0–16).
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
|
Краткий опросник МакГилла по боли 2 (SF-MPQ-2)
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Краткий опросник МакГилла по боли 2 (SF-MPQ-2) — это проверенный инструмент, используемый для измерения качества и интенсивности как нейропатической, так и ненейропатической боли.
Он состоит из 22 различных дескрипторов боли, каждый из которых оценивается по шкале от 0 до 10 (где 0 означает «нет», а 10 — «наихудшее из возможных»).
Общий балл рассчитывается путем суммирования 22 индивидуальных баллов.
Чем выше балл, тем выше уровень боли.
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
|
Общее впечатление пациента об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Общее впечатление пациента об изменениях — это проверенный инструмент, основанный на самооценке, состоящий из 7-балльной шкалы (от 1 до 7), отражающий оценку пациента общего улучшения с определенного момента времени.
Чем выше баллы PGIC, тем больше улучшение.
Мы сравним результаты в конце цикла 1 (1–4 недели), 2 (4–8 недель) и 3 (8–12 недель).
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
|
Сохранение опиоидов
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Участники будут фиксировать любые изменения в количестве (выраженном как MME) и частоте приема опиоидных препаратов, используемых для лечения боли при КРБС.
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
|
Экономия лекарств
Временное ограничение: С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Участники будут фиксировать ежедневное использование лекарств (выраженных в мг и количестве таблеток) для лечения боли при КРБС.
Ацетаминофен (до 3000 мг/день) будет предлагаться в качестве средства экстренной помощи при резкой боли.
|
С 1-го дня по 12-ю неделю
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Болезнь
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Заболевания вегетативной нервной системы
- Синдром
- Сложные региональные болевые синдромы
- Рефлекторная симпатическая дистрофия
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- 23015-0001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .