Ketamin HCl perorální tablety s prodlouženým uvolňováním pro CRPS

Do této studie budou zařazeni pacienti s anamnézou CRPS (více než 6 měsíců) v jedné akademické lékařské instituci ve Spojených státech. Všichni účastníci budou informováni o studii a potenciálních rizicích a poskytnou písemný informovaný souhlas před tím, než podstoupí jakékoli procedury související se studií.

Existují 3 kohorty po 3+3 účastnících, kterým jsou přiřazeny eskalující úrovně dávky perorálního Ketaminu HCl PR (1 tableta = 40 mg).

Denní dávka Ketaminu PR pro 3 kohorty je následující:

Skupina 1 je 80 mg/den (1 tableta po 40 mg dvakrát denně); Skupina 2 je 160 mg/den (2 tablety po 40 mg dvakrát denně); Skupina 3 je 240 mg/den (3 tablety po 40 mg dvakrát denně).

Každá kohorta se skládá z 1 kontrolního účastníka, který musí dokončit návštěvu 4, než budou zapsáni další 2 účastníci. Pokud účastníci odstoupí ze studie před dokončením cyklu 1 z jiných důvodů, než je toxicita omezující dávku, budou zařazeni další účastníci, kteří je nahradí, dokud alespoň 3 úspěšní účastníci nedokončí kohortu 1. V této době bude provedena bezpečnostní kontrola. Pokud jsou v kohortě 1 pozorovány 2 nebo více událostí DLT, studie se zastaví. Pokud je pozorována 1 událost omezující toxicitu dávky (DLT), do kohorty 1 budou zařazeni další 3 účastníci. Pokud jsou u další skupiny účastníků pozorovány 2 nebo více událostí DLT, studie se zastaví. Pokud je v dodatečné sadě pozorována ≤ 1 událost DLT, otevře se registrace pro kohortu 2.

Poté, co alespoň 3 účastníci v kohortě 2 dokončí cyklus 1, bude provedena kontrola bezpečnosti za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti hodnoceného přípravku.

Pokud jsou v kohortě 2 pozorovány 2 nebo více příhod DLT, bude maximální tolerovaná dávka (MTD) 80 mg ketamin HCl PR denně a studie se otevře pro obecný zápis. Pokud je pozorována 1 událost omezující toxicitu dávky (DLT), další 3 účastníci budou zařazeni do kohorty 2. Pokud jsou u další skupiny účastníků pozorovány 2 nebo více událostí DLT, MTD se stane 80 mg ketamin HCl PR denně a studium se otevře pro všeobecný zápis. Pokud je v dodatečné sadě pozorována ≤ 1 událost DLT, otevře se registrace pro kohortu 3.

Poté, co alespoň 3 účastníci v kohortě 3 dokončí cyklus 1, provede SRC bezpečnostní přezkoumání za účelem posouzení bezpečnosti a snášenlivosti hodnoceného přípravku. Pokud jsou v kohortě 3 pozorovány 2 nebo více příhod DLT, maximální tolerovaná dávka (MTD) bude 160 mg ketamin HCl PR denně a studie se otevře pro obecný zápis. Pokud je pozorována 1 událost omezující toxicitu dávky (DLT), další 3 účastníci budou zařazeni do kohorty 3. Pokud jsou v další skupině účastníků pozorovány 2 nebo více událostí DLT, MTD se stane 160 mg ketamin HCl PR denně a studium se otevře pro všeobecný zápis. Pokud je v dalším souboru pozorována ≤ 1 příhoda DLT, otevře se studie pro obecný zápis, kde MTD je 240 mg ketamin HCl PR denně. Pokud je v kohortě 3 pozorováno 0 událostí DLT, otevře se studie pro obecný zápis, kde MTD je 240 mg ketamin HCl PR denně.

Při návštěvách kliniky budou prováděna hodnocení zdravotního stavu včetně fyzických vyšetření, krevního obrazu, analýzy moči, EKG a dotazníků pro hodnocení kvality života a měření bolesti. Účastníci si také povedou denní deník, kde budou zaznamenávat úrovně bolesti a další potřebné léky proti bolesti.

Proběhne screeningová návštěva (den -28 až -7), klinické návštěvy v den 1, týden 2, týden 4, týden 8 a návštěva na konci studie (EOS). Další návštěvy telemedicíny budou provedeny v týdnu 1, týdnu 3 a při bezpečnostní následné návštěvě přibližně 4 týdny po návštěvě EOS.

Definice toxicity omezující dávku (DLT):

Jakýkoli z následujících příznaků, pokud zasahují do každodenního života účastníka, bude považován za DLT:

• Celková - sedace, poruchy vědomí
• Hlava, ucho, oči, nos, hrdlo - horizontální, vertikální nebo rotační nystagmus, mydriáza, nadměrné slinění
• Kardiovaskulární - hypertenze, tachykardie, palpitace, arytmie, bolesti na hrudi
• Břicho - bolest břicha, citlivost břicha, nevolnost, zvracení
• Neurologické – změněný duševní stav (dezorientace), paranoia, dysforie, úzkost, zmatenost, nezřetelná řeč, závratě, ataxie, dysartrie, trismus, svalová rigidita, psychomotorické, psychomimetické nebo akutní dystonické reakce
• Genitourinární - příznaky dolních močových cest
• Trauma – je potřeba důkladné vyšetření na známky traumatu, protože může dojít k sekundárním zraněním po intoxikaci ketaminem v důsledku sníženého vnímání bolesti.

Jakýkoli z následujících příznaků bude vždy považován za DLT:

• Respirační – respirační deprese, apnoe, laryngospasmus
• Kardiovaskulární - hypotenze, bradykardie, infarkt myokardu
• Neurologické - záchvat, strnulost, kóma