Comprimidos orais de liberação prolongada de cetamina HCl para CRPS
Um ensaio clínico aberto de fase 2, de braço único, para avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de comprimidos de liberação prolongada de cetamina HCl em participantes com síndrome de dor regional complexa
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de comprimidos de cetamina HCl de liberação prolongada (PR) em participantes com dor devido à síndrome de dor regional complexa (SDRC).
Além disso, este ensaio irá explorar a viabilidade do desenho do ensaio por meio de conformidade de dosagem, instrumentos clínicos e sinais de eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo inscreverá pacientes com histórico de CRPS (maior que 6 meses) em uma única instituição médica acadêmica nos Estados Unidos. Todos os participantes serão informados sobre o estudo e os riscos potenciais e fornecerão consentimentos informados por escrito antes de se submeterem a qualquer procedimento relacionado ao estudo.
Existem 3 coortes de 3 + 3 participantes cada, aos quais são atribuídos níveis de dose crescentes de cetamina HCl PR oral (1 comprimido = 40 mg).
A dose diária de cetamina PR para a 3ª coorte é a seguinte:
A coorte 1 é de 80 mg/dia (1 comprimido de 40 mg duas vezes ao dia); A coorte 2 é de 160 mg/dia (2 comprimidos de 40 mg duas vezes ao dia); A coorte 3 é de 240 mg/dia (3 comprimidos de 40 mg duas vezes ao dia).
Cada coorte consiste em 1 participante sentinela que deve completar a Visita 4 antes que os outros 2 participantes sejam inscritos. Se os participantes se retirarem do estudo antes de completar o Ciclo 1 por razões diferentes da toxicidade limitante da dose, participantes adicionais serão inscritos para substituí-los, até que pelo menos 3 participantes bem-sucedidos tenham concluído a Coorte 1. Neste momento, uma revisão de segurança será realizada. Se houver 2 ou mais eventos DLT observados na Coorte 1, o estudo será interrompido. Se houver 1 evento de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) observado, 3 participantes adicionais serão inscritos na Coorte 1. Se houver 2 ou mais eventos DLT observados no conjunto adicional de participantes, o estudo será interrompido. Se houver ≤ 1 evento DLT observado no conjunto adicional, as inscrições serão abertas para a Coorte 2.
Após pelo menos 3 participantes da Coorte 2 terem concluído o Ciclo 1, uma revisão de segurança será realizada para avaliar a segurança e tolerabilidade do produto sob investigação.
Se houver 2 ou mais eventos DLT observados na Coorte 2, a Dose Máxima Tolerada (MTD) se tornará 80 mg de cetamina HCl PR por dia e o estudo será aberto para inscrição geral. Se houver 1 evento de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) observado, 3 participantes adicionais serão inscritos na Coorte 2. Se houver 2 ou mais eventos de DLT observados no conjunto adicional de participantes, o MTD se tornará 80 mg de cetamina HCl PR por dia e o estudo será aberto para inscrições gerais. Se houver ≤ 1 evento DLT observado no conjunto adicional, as inscrições serão abertas para a Coorte 3.
Após pelo menos 3 participantes da Coorte 3 terem concluído o Ciclo 1, uma revisão de segurança será conduzida pelo SRC para avaliar a segurança e tolerabilidade do produto sob investigação. Se houver 2 ou mais eventos DLT observados na Coorte 3, a Dose Máxima Tolerada (MTD) se tornará 160 mg de cetamina HCl PR por dia e o estudo será aberto para inscrição geral. Se houver 1 evento de Toxicidade Limitante de Dose (DLT) observado, 3 participantes adicionais serão inscritos na Coorte 3. Se houver 2 ou mais eventos de DLT observados no conjunto adicional de participantes, o MTD se tornará 160 mg de cetamina HCl PR por dia e o estudo será aberto para inscrições gerais. Se houver ≤ 1 evento DLT observado no conjunto adicional, o estudo será aberto para inscrição geral onde o MTD é 240 mg de cetamina HCl PR por dia. Se 0 eventos DLT forem observados na Coorte 3, o estudo será aberto para inscrição geral onde o MTD é 240 mg de cetamina HCl PR por dia.
Avaliações do estado de saúde, incluindo exames físicos, exames de sangue, urinálise, EKG e questionários para avaliar a qualidade de vida e a medição da escala de dor serão realizadas nas visitas clínicas. Os participantes também manterão um diário para registrar os níveis de dor e qualquer medicação adicional necessária para a dor.
Haverá uma visita de triagem (dias -28 a -7), visitas clínicas no dia 1, semana 2, semana 4, semana 8 e na visita de final do estudo (EOS). Haverá visitas adicionais de telemedicina na semana 1, semana 3 e na visita de acompanhamento de segurança aproximadamente 4 semanas após a visita EOS.
Definição de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT):
Qualquer um dos seguintes sintomas, caso interfira no dia a dia do participante, será considerado DLT:
- Geral - sedação, comprometimento da consciência
- Cabeça, ouvido, olhos, nariz, garganta - nistagmo horizontal, vertical ou rotatório, midríase, salivação excessiva
- Cardiovasculares - hipertensão, taquicardia, palpitações, arritmias, dor no peito
- Abdominal - dor abdominal, sensibilidade abdominal, náusea, vômito
- Neurológico - estado mental alterado (desorientação), paranóia, disforia, ansiedade, confusão, fala arrastada, tontura, ataxia, disartria, trismo, rigidez muscular, reações psicomotoras, psicomiméticas ou distônicas agudas
- Geniturinário - sintomas do trato urinário inferior
- Trauma - é necessário um exame completo para evidências de trauma, pois podem ocorrer lesões secundárias à intoxicação por cetamina devido à diminuição da percepção da dor.
Qualquer um dos seguintes sintomas será sempre considerado DLT:
- Respiratório - depressão respiratória, apneia, laringoespasmo
- Cardiovascular - hipotensão, bradicardia, infarto do miocárdio
- Neurológico - convulsão, estupor, coma
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Diane McIntee, MS
- Número de telefone: 626-372-0075
- E-mail: dmcintee99@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Faye Weinstein, PhD
- Número de telefone: 1 323-442-6202
- E-mail: faye.weinstein@med.usc.edu
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Pain Center, Keck Medical Center of University of Southern California
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Contato:
- Faye Weinstein, PhD
- Número de telefone: 1 323-442-6202
- E-mail: faye.weinstein@med.usc.edu
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Contato:
- Steven Richeimer, MD
- Número de telefone: 323-442-6202
- E-mail: steven.richeimer@med.usc.edu
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Investigador principal:
- Steven Richeimer, MD
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Subinvestigador:
- Ashley Balentine, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino e feminino entre 18 e 70 anos, inclusive, na Visita de Triagem.
- Participantes com histórico documentado de CRPS de pelo menos 6 meses na Visita 1.
- História documentada de pelo menos um sinal em duas das categorias dos Critérios de Budapeste para CRPS para apoiar o diagnóstico de CRPS.
- Regime de tratamento padrão regular individual estável para dor CRPS, ou seja, nenhuma mudança nos tratamentos medicamentosos e não medicamentosos por pelo menos 4 semanas antes da visita de triagem e com previsão de permanecer estável durante todo o estudo.
- Nenhuma cirurgia dentro de um mês, procedimentos de desnervação ou bloqueio neural dentro de 1 mês da visita de triagem.
- Os participantes em terapia com cetamina na visita de triagem devem concordar em interromper o uso por pelo menos 14 dias antes do período de observação inicial.
- Concorde em descontinuar quaisquer medicamentos proibidos dentro de 14 dias após o período de observação inicial e durante o estudo.
- Pontuação média diária de intensidade de dor CRPS no membro afetado de ≥5 e ≤9 em uma NRS de 11 pontos (0-10), média de 7 dias antes da visita inicial (Visita 1). Isso será baseado na conclusão de pelo menos 5 entradas diárias no diário de dor durante a semana anterior à Visita 1, com não mais do que uma pontuação de intensidade de dor em 24 horas de zero ou mais de uma pontuação de intensidade de dor em 24 horas de 10.
- Participantes dispostos e capazes (por exemplo, condição física e mental) de participar de todos os aspectos do estudo, incluindo uso de medicamentos, conclusão de avaliações subjetivas, comparecimento a consultas clínicas agendadas, preenchimento de contatos telefônicos e cumprimento dos requisitos do protocolo, conforme evidenciado pelo fornecimento assinado consentimento informado por escrito na visita de triagem.
- Para pessoas com potencial reprodutivo: uso de contracepção altamente eficaz durante pelo menos 1 mês antes da triagem e acordo para usar tal método durante a participação no estudo e por mais 6 semanas após o final da administração da intervenção do estudo.
- Inscrição anterior neste ensaio ou participação em qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular conhecida ou suspeita, arritmias e/ou problemas respiratórios.
- Resultados anormais de ECG, pressão arterial e/ou frequência cardíaca anormais.
- Doença psicótica conhecida ou suspeita ou doença neurológica.
- Pressão intraocular e/ou intracraniana elevada conhecida ou suspeita.
- Condições ou sintomas renais ou urológicos conhecidos ou suspeitos (ou seja, síndrome de dor na bexiga, cistite intersticial) e/ou resultados basais de urinálise anormais.
- Hipertireoidismo conhecido ou suspeito.
- Alergia, hipersensibilidade ou intolerância à cetamina ou a qualquer um dos excipientes do produto sob investigação.
- Participantes recebendo opioides ≥30 mg/dia equivalentes em miligramas de morfina (MME), seja como parte de seu regime de tratamento padrão individual para dor SDRC ou no contexto de qualquer outra indicação, nas últimas duas semanas antes da Visita 1.
- Teste de urina positivo para qualquer um dos seguintes: cocaína, anfetamina, metanfetamina, PCP, opioides, THC (exceto medicamentos usados para tratamento padrão individual da dor) na Visita 1.
- Alcoolismo agudo ou crônico conhecido ou suspeito, delirium tremens ou psicose tóxica.
- Atender aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de substâncias atual ou passado nos últimos 5 anos para quaisquer substâncias psicoativas que não sejam nicotina ou cafeína.
- Presença de níveis de aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3 X limite superior da normalidade e/ou níveis de alanina aminotransferase (ALT) ≥ 3 X limite superior da bilirrubina normal e/ou total ≥ 1,5 X limite superior da normalidade e/ou creatinina ≥ 1,5 X limite superior do normal.
- Evidência de insuficiência renal moderada ou grave (CRCL <60 ml/min) ou participantes com insuficiência renal que estejam em qualquer forma de diálise.
- Qualquer outra condição do paciente que, na opinião do investigador, possa comprometer a avaliação do tratamento experimental ou possa comprometer a segurança, conformidade ou adesão do participante aos requisitos do protocolo.
- Inscrição anterior neste ensaio ou participação em qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias antes da inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 80 mg de cetamina HCl PR
Um comprimido de 40 mg de Ketamina HCl PR duas vezes ao dia
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Administração de Cetamina HCl de Liberação Prolongada - 80mg
Outros nomes:
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Experimental: 160 mg de cetamina HCl PR
Dois comprimidos de 40 mg de Ketamina HCl PR duas vezes ao dia
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Administração de Cetamina HCl de Liberação Prolongada - 160mg
Outros nomes:
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Experimental: 240 mg de cetamina HCl PR
Três comprimidos de 40 mg de Ketamina HCl PR duas vezes ao dia
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Administração de Cetamina HCl de Liberação Prolongada - 240mg
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança dos comprimidos orais de cetamina HCl PR
Prazo: Dia 1 a 18 semanas
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Número de participantes com EAs, com sinais vitais alterados, parâmetros de exame físico alterados; parâmetros anormais do eletrocardiograma (ECG); parâmetros laboratoriais anormais
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Dia 1 a 18 semanas
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Concentração plasmática máxima [Cmax] de cetamina
Prazo: Dia 1 ao Dia 7
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A concentração plasmática máxima [Cmax] é a concentração máxima da droga, cetamina, no corpo, medida em gramas/litro.
Amostras de sangue são obtidas nos dias 2, 4 e 7.
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Dia 1 ao Dia 7
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Tempo para concentração plasmática máxima [Tmax] de cetamina
Prazo: Dia 1 ao Dia 7
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O tempo até a concentração plasmática máxima [Tmax] é o tempo que o medicamento cetamina leva para atingir a concentração máxima (Cmax), medido em minutos.
Amostras de sangue são obtidas nos dias 2, 4 e 7.
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Dia 1 ao Dia 7
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Dose máxima tolerada (MTD) de comprimidos orais de cetamina HCl PR
Prazo: Até 4 semanas para cada coorte de dosagem
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O MTD é determinado testando doses crescentes de 80 mg a 160 mg a 240 mg nas coortes de escalonamento de dose 1, 2, 3 com 3 a 6 participantes cada.
MTD reflete a dose mais alta do medicamento que não causou >1 evento de Toxicidade Limitante de Dose (DLT).
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Até 4 semanas para cada coorte de dosagem
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escala média diária de avaliação numérica da dor (ADP NRS)
Prazo: Dia 1 a semana 12
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A Escala de Avaliação Numérica Média Diária da Dor é um instrumento validado e autorrelatado usado para avaliar o nível médio de intensidade da dor nas últimas 24 horas.
Utiliza uma escala de 11 pontos (0 a 10), sendo 0 “sem dor” e 10 “a pior dor imaginável”.
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Dia 1 a semana 12
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Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente-2 (perfil PROMIS-29 v2.1)
Prazo: Dia 1 a semana 12
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O PROMIS-29 Profile v2.1 é um instrumento validado e autorrelatado para medir o funcionamento e o bem-estar em 7 categorias: função física, ansiedade, depressão, fadiga, distúrbios do sono, capacidade de participar em papéis e atividades sociais e interferência na dor .
Existem 4 perguntas em cada uma das 7 categorias.
Cada questão possui cinco respostas com pontuação de 1 a 5 (1 sendo melhor e 5 sendo pior).
Para cada uma destas 7 categorias, a pontuação mais baixa é 4; o mais alto é 20.
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Dia 1 a semana 12
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Escala de Gravidade da Síndrome de Dor Regional Complexa (CSS)
Prazo: Dia 1 a semana 12
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O Questionário CSS avalia mudanças na gravidade da Síndrome de Dor Regional Complexa (SDCR), perguntando sobre a presença ou ausência (pontuação de 1 ou 0) de 16 sinais e sintomas de SDRC avaliados clinicamente.
Uma pontuação mais alta é pior, indica maior gravidade da SDCR (variação de 0 a 16).
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Dia 1 a semana 12
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Questionário resumido de dor McGill 2 (SF-MPQ-2)
Prazo: Dia 1 a semana 12
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O Short-Form McGill Pain Questionnaire 2 (SF-MPQ-2) é uma ferramenta validada e autorrelatada usada para medir a qualidade e a intensidade da dor neuropática e não neuropática.
Consiste em 22 descritores diferentes de dor e cada item é avaliado com base em uma escala de 0 a 10 (sendo 0 “nenhuma” e 10 “pior possível”).
A pontuação total é calculada somando as 22 pontuações individuais.
Quanto maior a pontuação, maior o nível de dor.
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Dia 1 a semana 12
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Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
Prazo: Dia 1 a semana 12
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A Impressão Global de Mudança do Paciente é um instrumento validado e auto-relatado que consiste em uma escala de 7 pontos (1 a 7) que descreve a classificação de melhora geral de um paciente desde um determinado momento.
Quanto mais altas forem as pontuações do PGIC, maior será a melhoria.
Compararemos as pontuações no final do Ciclo 1 (1-4 semanas), 2 (4-8 semanas) e 3 (8-12 semanas).
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Dia 1 a semana 12
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Poupança de opioides
Prazo: Dia 1 a semana 12
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Os participantes registrarão qualquer alteração na quantidade (expressa como MME) e frequência de medicamentos opioides usados no tratamento da dor CRPS.
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Dia 1 a semana 12
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Poupança de medicação
Prazo: Dia 1 a semana 12
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Os participantes registrarão o uso diário de medicação de resgate (expressa em mg e número de comprimidos) para o tratamento da dor SDRC.
Paracetamol (até 3.000 mg/dia) será oferecido como medicamento de resgate para dor irruptiva.
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Dia 1 a semana 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steven Richeimer, MD, Keck Medical Center of USC
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doença
- Doenças Neuromusculares
- Doenças do Sistema Nervoso Periférico
- Doenças do Sistema Nervoso Autônomo
- Síndrome
- Síndromes dolorosas regionais complexas
- Distrofia Simpática Reflexa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Anestésicos Dissociativos
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Gerais
- Anestésicos
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 23015-0001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em 80 mg de cetamina HCl liberação prolongada
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Universidade Federal de GoiasKing's College London; University of Sao PauloRecrutamentoCárie Dentária em Crianças | Comportamento infantilBrasil