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早期阿尔茨海默病患者的 2-羟基苄胺 (2-HOBA) 研究 (2-HOBA)

2026年8月20日 更新者：MTI Biotech Inc

2-羟基苄胺 (2-HOBA) 1b/2a 期早期阿尔茨海默病患者的概念验证、剂量探索、生物标志物研究

研究人员提出了一项 1b/2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量发现和生物标志物研究，以评估 2-HOBA 在 48 名 MCI/AD 参与者中的安全性、耐受性和生物标志物活性。 参与者将按照 1:1:1:1 的比例随机接受 250、500、750 mg 2-HOBA 醋酸盐 TID 或安慰剂，为期 16 周。 将收集血液和脑脊液 (CSF) 以测量二羰基 (IsoLGs- 和 MDA)、pTau-181、YKL-40 和 NF-L 蛋白质修饰的标记物。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 1b/2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组剂量发现和生物标志物研究，旨在评估 48 名 MCI/AD 参与者中 2-HOBA 的安全性、耐受性和生物标志物活性。 参与者将按照 1:1:1:1 的比例随机接受 250、500、750 mg 2-HOBA 醋酸盐 TID 或安慰剂，为期 16 周。 将收集血液和脑脊液以测量二羰基（IsoLGs-和 MDA）、pTau-181、YKL-40 和 NF-L 蛋白质修饰的标记物。 研究人员预计筛选 120 名受试者，随机分配最多 60 名受试者，目标是 48 名患者完成为期 16 周的研究（允许高达 25% 的退出率）。

该项目的主要目标是 1) 提供概念证明，证明 2-HOBA 通过抑制人脑中与赖氨酸反应的二羰基来保护蛋白质免受共价修饰。 研究人员推测，16 周的 2-HOBA 治疗将显着降低脑脊液中二氨酰-MDA 和脑脊液蛋白 IsoLG 加合物的水平，且呈剂量反应关系。 2) 评估2-HOBA在早期AD患者中长期使用是否安全。 研究人员推测 2-HOBA 在使用 16 周后将是安全的且耐受性良好。 研究期间将通过监测症状、不良事件、生命体征、心电图和安全实验室来评估耐受性。

次要目的是评估 2-HOBA 治疗对 AD 生物标志物、脑部炎症、疾病严重程度和认知能力的影响。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

48

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212
        • Center for Cognitive Medicine, Vanderbilt University Medical Center
        • 副研究员：
          • Alexander C Conley, Ph.D.
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patricia Andrews, M.D.
        • 副研究员：
          • Paul Newhouse, M.D.

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

AD 引起的 MCI：

  1. 男性或女性，签署知情同意书时年龄55-85岁（含）。
  2. 参与者必须有参与者、研究伙伴或临床医生报告的主观记忆问题。
  3. 简易精神状态考试31 分数在 24 至 30 之间（含）
  4. 临床痴呆评级 (CDR)32 全球 = 0.5。 记忆盒分数必须至少为 0.5。

轻度广告：

  1. 男性或女性，签署知情同意书时年龄55-85岁（含）。
  2. 根据 NIA-AA 2018 标准，属于阿尔茨海默氏症类型的轻度痴呆。
  3. CDR 总体得分为 0.5，并且在日常生活类别的三个工具性活动（个人护理、家庭和爱好、社区事务）中至少一项 CDR 为 0.5 或更高，或者 CDR 总体得分为 1.0
  4. 均方误差≥20

两种诊断的附加纳入标准：

  1. 年龄55-85岁（含）

  2. 通过韦克斯勒记忆量表的逻辑记忆 II 子量表（延迟段落回忆）的教育调整范围内的评分记录异常记忆功能 - 修订版：

    • 16 年或以上受教育年限小于或等于 11
    • 8 - 15 年教育小于或等于 9
    • 0 - 7 年教育小于或等于 6
  3. 使用 C2N Precivity2 血浆测试（Aβ42/40 加 p-tau217/np-tau217）确定淀粉样蛋白阳性。 （该测试使用统计算法整合患者的 Aβ42/40 比率和 p-Tau217 比率来计算淀粉样蛋白概率评分 2 (APS2)，并根据二元截止值确定患者脑部淀粉样蛋白沉积是阳性还是阴性） 。

  4. 按照第 4.6.3 节的规定，稳定允许的药物 4 周或更长时间， 包括：

    A。如果筛选前 12 周内保持稳定，则可以使用美金刚和胆碱酯酶抑制剂。

  5. 老年抑郁量表33 得分小于或等于 14。
  6. 研究合作伙伴可以与参与者经常接触（例如，平均每周 10 小时或更多），并且可以陪同参与者进行大多数访问以回答有关参与者的问题。
  7. 足够的视觉和听觉敏锐度以进行神经心理学测试。
  8. 总体健康状况良好，没有预计会干扰研究的其他疾病/病症。
  9. 参与者没有怀孕、哺乳或有生育能力（即女性必须绝经两年或接受手术绝育）。
  10. 完成六年级教育或具有良好的工作经历。
  11. 必须说流利的英语。
  12. 提供书面知情同意书。 参与者必须有能力同意。

排除标准：

  1. 任何其他显着的神经系统疾病，包括帕金森病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫症、硬膜下血肿、多发性硬化症、或严重头部外伤史，随后出现持续性神经系统缺陷或已知的神经系统缺陷大脑结构异常。
  2. 过去 1 年内出现 DSM-V 中描述的重度抑郁症、躁郁症或 3 个月内的精神病特征、激越或行为问题，这些可能导致难以遵守方案。
  3. 精神分裂症病史（DSM V 标准）。
  4. 过去 2 年内有酒精或药物滥用或依赖史（DSM V 标准）。
  5. 临床上显着或不稳定的医疗状况，包括不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或严重的心脏、肺、肾、肝（由 Child-Pugh 标准定义的 C 类）、内分泌或研究者认为的其他全身性疾病，可以将参与者因参与研究而面临风险，或影响结果，或参与者参与研究的能力。
  6. 过去 5 年内有原发性或复发性恶性疾病病史，但非黑色素瘤皮肤癌、切除的原位皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、原位宫颈癌或正常的原位前列腺癌除外前列腺特异性抗原治疗后。
  7. B12 或 TFT 的临床显着异常可能会干扰研究。 维生素 B12 低是排除性的，除非所需的后续实验室（同型半胱氨酸 (HC) 和甲基丙二酸 (MMA) 表明它不具有生理意义）。
  8. 筛查实验室或心电图出现临床显着异常。
  9. 居住在熟练的护理机构中。

  10. 使用第 6.10 节中所述的任何排除药物，包括：

    • 使用中枢作用的抗胆碱能药物。
    • 在筛选前 4 周内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物。
  11. 当前存在凝血或出血障碍，或筛查时 PT 或 PTT 明显异常。
  12. MRI 研究的禁忌症，包括幽闭恐惧症、金属（铁磁）植入物或心脏起搏器的存在。
  13. 站点 PI 认为不符合资格的参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：Placebo
Placebo treatment TID for 12 weeks.
其他：Placebo
Placebo taken three times per day for 12 weeks.
有源比较器：250 mg 2-HOBA acetate BID
250 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate BID for 12 weeks.
药品：2-hydroxybenzylamine acetate
2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
其他名称：
  • 2-HOBA
有源比较器：250 mg 2-HOBA acetate TID
250 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate TID for 12 weeks.
药品：2-hydroxybenzylamine acetate
2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
其他名称：
  • 2-HOBA
有源比较器：500 mg 2-HOBA acetate
500 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate TID for 12 weeks.
药品：2-hydroxybenzylamine acetate
2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
其他名称：
  • 2-HOBA

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Safety/Tolerability (adverse events)
大体时间：Baseline to week 12
Rates of adverse events will be compared between active and placebo arms and presented as summary statistics.
Baseline to week 12
Change in dicarbonyl protein adducts
大体时间：Baseline to week 12
Change in CSF levels of the dilysyl-malondialdehyde crosslink and the lysyl-levuglandin adduct of CSF proteins in a dose-responsive relationship
Baseline to week 12

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Compliance
大体时间：Baseline to week 12
Treatment compliance will be assessed through pill counts at Week 8 and 16
Baseline to week 12
Measurement of biomarker, p-Tau181
大体时间：Baseline to week 12
Change in phosphorylated-Tau-181 levels in CSF and plasma:
Baseline to week 12
Measurement biomarker, human cartilage glycoprotein 39 (YKL-4)
大体时间：Baseline to week 12
Change in plasma concentration of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-4)
Baseline to week 12
Measurment of biomarker, neurofilaments light chain protein (NF-L)
大体时间：Baseline to week 12
Change in the concentration of neurofilaments light chain protein (NF-L) in CSF and plasma
Baseline to week 12
Measurement of biomarker, F2-Isoprostanes
大体时间：Baseline to week 12
Change in concentration F2-Isoprostanes in plasma and urine:
Baseline to week 12
Measurement of biomarker, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine
大体时间：Baseline to week 12
Change in concentration of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in plasma
Baseline to week 12

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)
大体时间：Baseline to Week 12
Change in the total score for the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).
Baseline to Week 12
Activities of Daily Living (ADL)
大体时间：Baseline to Week 12
For Activities of Daily Living (ADLs), the Alzheimer's disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) scale to assess the competence of participants in basic and instrumental ADLs will be utilized. A lower score indicates greater functional impairment.
Baseline to Week 12
Quantitative Electroencephalography (EEG)
大体时间：Baseline to Week 12
The change participants' electrical brain activity will be monitored using noninvasive scalp electrodes. Event-related potentials (ERP), or time-locked EEG, will be used to evaluate cognitive processes.
Baseline to Week 12

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

MTI Biotech Inc

合作者

Vanderbilt University Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：John A. Rathmacher, Ph.D.、MTI Biotech Inc
  • 首席研究员：Patricia Andrews, M.D.、Vanderbilt University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年9月1日

初级完成 (估计的)

2028年12月30日

研究完成 (估计的)

2029年6月30日

研究注册日期

首次提交

2024年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月21日

首次发布 (实际的)

2024年5月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月20日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MTI2024-CS01
  • RC-201910-2019696 (其他赠款/资助编号：Alzheimer's Drug Discovery Foundation)
  • IRB 231544 (其他标识符：VUMC IRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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