2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA)-Studie bei frühen Alzheimer-Patienten (2-HOBA)

Einschlusskriterien:

MCI aufgrund von AD:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 55 bis 85 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Der Teilnehmer muss ein subjektives Gedächtnisproblem haben, das vom Teilnehmer, Studienpartner oder Kliniker gemeldet wurde.
3. Die Punktzahl für das Mini-Mental-Staatsexamen31 liegt zwischen 24 und 30 (einschließlich).
4. Klinische Demenzbewertung (CDR)32 Global = 0,5. Der Memory Box-Score muss mindestens 0,5 betragen.

Leichte AD:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 55 bis 85 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Leichte Demenz vom Alzheimer-Typ gemäß den NIA-AA 2018-Kriterien.
3. CDR-Gesamtwert von 0,5 und CDR von 0,5 oder mehr in mindestens einer der drei wesentlichen Aktivitäten des täglichen Lebens (Körperpflege, Haushalt und Hobbys, Gemeinschaftsangelegenheiten) oder CDR-Gesamtwert von 1,0
4. MMSE ≥20

Zusätzliche Einschlusskriterien für beide Diagnosen:

1. Alter 55–85 (einschließlich)

2. Abnormale Gedächtnisfunktion dokumentiert durch Bewertung innerhalb der bildungsbereinigten Bereiche auf der Unterskala „Logisches Gedächtnis II“ (Verzögertes Abrufen von Absätzen) der Wechsler-Gedächtnisskala – überarbeitet:

   • Weniger als oder gleich 11 für 16 oder mehr Ausbildungsjahre
   • Kleiner oder gleich 9 für 8–15 Jahre Ausbildung
   • Weniger als oder gleich 6 für 0 bis 7 Bildungsjahre
3. Amyloid-Positivität wurde mit dem C2N Precivity2-Plasmatest (Aβ42/40 plus p-Tau217/np-Tau217) festgestellt. (Dieser Test verwendet einen statistischen Algorithmus, um das Aβ42/40-Verhältnis und das p-Tau217-Verhältnis eines Patienten zu integrieren, um den Amyloid Probability Score 2 (APS2) zu berechnen und anhand eines binären Grenzwerts zu bestimmen, ob ein Patient positiv oder negativ für die Amyloidablagerung im Gehirn ist.) .

4. Stabile zugelassene Medikamente für 4 Wochen oder länger gemäß Abschnitt 4.6.3, einschließlich:

   A. Memantin- und Cholinesterasehemmer sind zulässig, wenn sie vor dem Screening 12 Wochen lang stabil waren.

5. Geriatrische Depressionsskala33 mit einem Wert von höchstens 14.
6. Es steht ein Studienpartner zur Verfügung, der häufigen Kontakt mit dem Teilnehmer hat (z. B. durchschnittlich 10 Stunden pro Woche oder mehr) und den Teilnehmer zu den meisten Besuchen begleiten kann, um Fragen über den Teilnehmer zu beantworten.
7. Ausreichende Seh- und Hörschärfe für neuropsychologische Tests.
8. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne zusätzliche Krankheiten/Beschwerden, die die Studie beeinträchtigen könnten.
9. Die Teilnehmerin ist nicht schwanger, stillt noch nicht im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen müssen zwei Jahre nach der Menopause oder chirurgisch unfruchtbar sein).
10. Sechs Schulstufen abgeschlossen oder eine gute berufliche Laufbahn vorweisen.
11. Muss fließend Englisch sprechen.
12. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab. Die Teilnehmer müssen einwilligungsfähig sein.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere signifikante neurologische Erkrankung, einschließlich Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Parese, Anfallsleiden, Subduralhämatom, Multiple Sklerose oder schwere Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannt strukturelle Anomalien des Gehirns.
2. Schwere Depression, bipolare Störung gemäß DSM-V innerhalb des letzten 1 Jahres oder psychotische Symptome, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb von 3 Monaten, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen können.
3. Vorgeschichte von Schizophrenie (DSM V-Kriterien).
4. Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre (DSM V-Kriterien).
5. Ein klinisch signifikanter oder instabiler medizinischer Zustand, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Diabetes oder schwerwiegende kardiale, pulmonale, renale, hepatische (Klasse C definiert durch Child-Pugh-Kriterien), endokrine oder andere systemische Erkrankungen nach Meinung des Prüfarztes, können entweder gestellt werden der Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko ausgesetzt ist oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflusst.
6. Hat in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung gehabt, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs, reseziertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder In-situ-Prostatakrebs mit Normalzustand Nachbehandlung mit Prostata-spezifischem Antigen.
7. Klinisch signifikante Anomalien bei B12 oder TFTs, die die Studie beeinträchtigen könnten. Ein niedriger B12-Wert ist ausschließend, es sei denn, die erforderlichen Kontrolllabore (Homocystein (HC) und Methylmalonsäure (MMA) weisen darauf hin, dass er physiologisch nicht signifikant ist.
8. Klinisch signifikante Anomalien im Screening-Labor oder im EKG.
9. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.

10. Verwendung jeglicher ausgeschlossener Medikamente, wie in Abschnitt 6.10 beschrieben, einschließlich:

    • Verwenden Sie zentral wirkende Anticholinergika.
    • Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
11. Eine aktuelle Blutgerinnungs- oder Blutungsstörung oder ein signifikant abnormaler PT oder PTT beim Screening.
12. Kontraindikationen für MRT-Untersuchungen, einschließlich Klaustrophobie, Vorhandensein von Metallimplantaten (ferromagnetischen Implantaten) oder Herzschrittmachern.
13. Teilnehmer, die nach Ansicht des Site PI aus anderen Gründen nicht teilnahmeberechtigt sind.