2-Hydroxybenzylamin (2-HOBA) undersøgelse i tidlige Alzheimers patienter (2-HOBA)

Inklusionskriterier:

MCI på grund af AD:

1. Mand eller kvinde i alderen 55-85 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Deltageren skal have en subjektiv hukommelsesbekymring som rapporteret af deltageren, studiepartneren eller klinikeren.
3. Mini-Mental State Exam31 score mellem 24 og 30, inklusive
4. Clinical Demens Rating (CDR)32 Global = 0,5. Memory Box-score skal være mindst 0,5.

Mild AD:

1. Mand eller kvinde i alderen 55-85 år (begge inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Mild demens af Alzheimers type i henhold til NIA-AA 2018 kriterierne.
3. CDR global score på 0,5 og CDR på 0,5 eller mere i mindst én af de tre instrumentelle aktiviteter i dagliglivets kategorier (personlig pleje, hjem og hobbyer, samfundsforhold) Eller CDR global score på 1,0
4. MMSE ≥20

Yderligere inklusionskriterier for begge diagnoser:

1. Alder 55-85 (inklusive)

2. Unormal hukommelsesfunktion dokumenteret ved at score inden for de uddannelsesjusterede områder på Logical Memory II-underskalaen (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale - Revideret:

   • Mindre end eller lig med 11 for 16 eller flere års uddannelse
   • Mindre end eller lig med 9 for 8 - 15 års uddannelse
   • Mindre end eller lig med 6 for 0 - 7 års uddannelse
3. Amyloid positivitet etableret ved hjælp af C2N Precivity2 Plasma-testen (Aβ42/40 plus p-tau217/np-tau217. (Denne test bruger en statistisk algoritme til at integrere en patients Aβ42/40 Ratio og p-Tau217 Ratio til at beregne Amyloid Probability Score 2 (APS2) og bestemmer, om en patient er positiv eller negativ for hjerneamyloidaflejring baseret på en binær cutoff-værdi) .

4. Stabil tilladte medicin i 4 uger eller længere som specificeret i afsnit 4.6.3, inklusive:

   en. Memantin- og kolinesterasehæmmere er tilladte, hvis de er stabile i 12 uger før screening.

5. Geriatrisk depressionsskala33-score på mindre end eller lig med 14.
6. Study Partner er tilgængelig, som har hyppig kontakt med deltageren (f.eks. i gennemsnit 10 timer om ugen eller mere) og kan ledsage deltageren til de fleste besøg for at besvare spørgsmål om deltageren.
7. Tilstrækkelig syns- og hørestyrke til at tillade neuropsykologisk testning.
8. Godt generelt helbred uden yderligere sygdomme/lidelser, der forventes at interferere med undersøgelsen.
9. Deltageren er ikke gravid, ammer eller er i den fødedygtige alder (dvs. kvinder skal være to år efter overgangsalderen eller kirurgisk sterile).
10. Fuldført seks uddannelser eller har en god arbejdshistorie.
11. Skal tale engelsk flydende.
12. Giv skriftligt informeret samtykke. Deltagerne skal have kapacitet til at give samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver anden signifikant neurologisk sygdom, herunder Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, normalt tryk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supranuklear parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller historie med betydelige hovedtraumer efterfulgt af vedvarende neurologiske underskud eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter.
2. Større depression, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-V inden for det seneste 1 år eller psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for 3 måneder, hvilket kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen.
3. Historie om skizofreni (DSM V-kriterier).
4. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 2 år (DSM V-kriterier).
5. Klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand, herunder ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes eller signifikant hjerte-, pulmonal-, nyre-, lever- (Klasse C defineret af Child-Pugh-kriterier), endokrin eller anden systemisk sygdom efter efterforskerens mening, kan enten medføre deltageren i risikozonen på grund af deltagelse i undersøgelsen, eller indflydelse på resultaterne, eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
6. Har inden for de sidste 5 år haft en primær eller tilbagevendende malign sygdom med undtagelse af ikke-melanom hudcancer, resekeret kutant pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med normal prostata-specifikt antigen efter behandling.
7. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT'er, der kan interferere med undersøgelsen. Et lavt B12 er ekskluderende, medmindre de nødvendige opfølgningslaboratorier (homocystein (HC) og methylmalonsyre (MMA) indikerer, at det ikke er fysiologisk signifikant.
8. Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier eller EKG.
9. Bolig i et dygtigt plejehjem.

10. Brug af enhver udelukket medicin som beskrevet i afsnit 6.10, herunder:

    • Brug centralt virkende anti-cholinerge lægemidler.
    • Brug af alle forsøgslægemidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
11. En aktuel blodpropper eller blødningsforstyrrelse, eller signifikant unormal PT eller PTT ved screening.
12. Kontraindikationer for MR-undersøgelser, herunder klaustrofobi, tilstedeværelsen af ​​metal(ferromagnetiske) implantater eller pacemaker.
13. Deltagere, som Site PI anser for på anden måde ikke at være kvalificerede.