Estudio de 2-hidroxibencilamina (2-HOBA) en pacientes con Alzheimer temprano (2-HOBA)

Criterios de inclusión:

DCL debido a EA:

1. Hombre o mujer, con edad entre 55 y 85 años (ambos inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
2. El participante debe tener un problema de memoria subjetiva según lo informado por el participante, el compañero de estudio o el médico.
3. Mini-Mental State Exam31 puntuación entre 24 y 30, inclusive
4. Clasificación clínica de demencia (CDR)32 Global = 0,5. La puntuación de Memory Box debe ser de al menos 0,5.

EA leve:

1. Hombre o mujer, con edad entre 55 y 85 años (ambos inclusive) al momento de la firma del consentimiento informado.
2. Demencia leve tipo Alzheimer según criterios NIA-AA 2018.
3. Puntuación global CDR de 0,5 y CDR de 0,5 o más en al menos una de las tres categorías de actividades instrumentales de la vida diaria (cuidado personal, hogar y pasatiempos, asuntos comunitarios) O puntuación global CDR de 1,0
4. MMSE ≥20

Criterios de inclusión adicionales para ambos diagnósticos:

1. Edad 55-85 (inclusive)

2. Función de memoria anormal documentada mediante puntajes dentro de los rangos ajustados por educación en la subescala de Memoria Lógica II (Recuerdo Retardado de Párrafos) de la Escala de Memoria de Wechsler - Revisada:

   • Menor o igual a 11 por 16 o más años de educación
   • Menor o igual a 9 para 8 - 15 años de educación
   • Menor o igual a 6 para 0 - 7 años de educación
3. La positividad de amiloide se estableció mediante la prueba de plasma C2N Precivity2 (Aβ42/40 más p-tau217/np-tau217. (Esta prueba utiliza un algoritmo estadístico para integrar la proporción Aβ42/40 y la proporción p-Tau217 de un paciente para calcular la puntuación de probabilidad de amiloide 2 (APS2) y determina si un paciente es positivo o negativo para el depósito de amiloide cerebral según un valor de corte binario) .

4. Medicamentos estables permitidos durante 4 semanas o más como se especifica en la Sección 4.6.3, incluido:

   a. Se permiten inhibidores de memantina y colinesterasa si se mantienen estables durante 12 semanas antes de la evaluación.

5. Escala de Depresión Geriátrica33 puntuación menor o igual a 14.
6. Está disponible un compañero de estudio que tiene contacto frecuente con el participante (p. ej., un promedio de 10 horas por semana o más) y puede acompañar al participante a la mayoría de las visitas para responder preguntas sobre el participante.
7. Adecuada agudeza visual y auditiva que permita realizar pruebas neuropsicológicas.
8. Buen estado de salud general sin que se espere que enfermedades o trastornos adicionales interfieran con el estudio.
9. La participante no está embarazada, amamantando ni en edad fértil (es decir, las mujeres deben tener dos años de posmenopausia o ser quirúrgicamente estériles).
10. Completó seis grados de educación o tiene un buen historial laboral.
11. Debe hablar inglés con fluidez.
12. Proporcionar consentimiento informado por escrito. Los participantes deben tener capacidad para dar su consentimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier otra enfermedad neurológica importante, incluida la enfermedad de Parkinson, demencia por infarto múltiple, enfermedad de Huntington, hidrocefalia de presión normal, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico importante seguido de déficits neurológicos persistentes o conocidos. anomalías estructurales del cerebro.
2. Depresión mayor, trastorno bipolar según lo descrito en el DSM-V en el último año o síntomas psicóticos, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses, que podrían provocar dificultades para cumplir con el protocolo.
3. Historia de esquizofrenia (criterios DSM V).
4. Historial de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 2 años (criterios DSM V).
5. Una condición médica clínicamente significativa o inestable, que incluye hipertensión no controlada, diabetes no controlada o enfermedad cardíaca, pulmonar, renal, hepática (Clase C definida según los criterios de Child-Pugh), endocrina u otra enfermedad sistémica significativa, en opinión del investigador, puede poner el participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o influir en los resultados, o la capacidad del participante para participar en el estudio.
6. Ha tenido antecedentes dentro de los últimos 5 años de una enfermedad maligna primaria o recurrente con la excepción de cánceres de piel no melanoma, carcinoma cutáneo de células escamosas in situ resecado, carcinoma de células basales, carcinoma cervical in situ o cáncer de próstata in situ con normalidad. Antígeno prostático específico postratamiento.
7. Anomalías clínicamente significativas en B12 o TFT que podrían interferir con el estudio. Un nivel bajo de B12 es excluyente, a menos que los análisis de seguimiento requeridos (homocisteína (HC) y ácido metilmalónico (MMA) indiquen que no es fisiológicamente significativo.
8. Anomalías clínicamente significativas en los laboratorios de detección o en el ECG.
9. Residencia en un centro de enfermería especializada.

10. Uso de cualquier medicamento excluido como se describe en la Sección 6.10, incluido:

    • Utilice fármacos anticolinérgicos de acción central.
    • Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
11. Un trastorno actual de la coagulación sanguínea o hemorrágico, o PT o PTT significativamente anormal en el momento de la selección.
12. Contraindicaciones para los estudios de resonancia magnética, incluida la claustrofobia, la presencia de implantes metálicos (ferromagnéticos) o marcapasos cardíaco.
13. Participantes que el IP del sitio considere que no son elegibles.