初期アルツハイマー病患者における 2-ヒドロキシベンジルアミン (2-HOBA) 研究 (2-HOBA)
2026年8月20日 更新者：MTI Biotech Inc
2-ヒドロキシベンジルアミン (2-HOBA) フェーズ 1b/2a の概念実証、用量設定、初期アルツハイマー病患者におけるバイオマーカー研究
研究者らは、MCI/AD参加者48人を対象に2-HOBAの安全性、忍容性、バイオマーカー活性を評価するための第1b/2a相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群用量探索およびバイオマーカー研究を提案している。
参加者は、1:1:1:1の割合で250、500、750 mgの酢酸2-HOBAをTIDまたはプラセボのいずれかに16週間投与する群にランダムに割り付けられます。
血液および脳脊髄液 (CSF) は、ジカルボニル (IsoLGs- & MDA)、pTau-181、YKL-40、および NF-L によるタンパク質修飾のマーカーを測定するために収集されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、48 人の MCI/AD 参加者における 2-HOBA の安全性、忍容性、およびバイオマーカー活性を評価するための、第 1b/2a 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群用量探索およびバイオマーカー研究です。 参加者は、1:1:1:1の割合で250、500、750 mgの酢酸2-HOBAをTIDまたはプラセボのいずれかに16週間投与する群にランダムに割り付けられます。 血液およびCSFは、ジカルボニル（IsoLGs-およびMDA）、pTau-181、YKL-40、およびNF-Lによるタンパク質修飾のマーカーを測定するために収集されます。 研究者らは、16週間の研究で48人の患者が研究を完了すること（最大25％の脱落を許容）を目標に、120人の被験者をスクリーニングして最大60人の被験者を無作為化すると予想している。
このプロジェクトの主な目的は、1) 2-HOBA がヒトの脳内でリジンと反応するジカルボニルを阻害することにより、タンパク質を共有結合修飾から保護するという概念実証を提供することです。 研究者らは、16 週間の 2-HOBA 治療により、CSF タンパク質のジリシル MDA および IsoLG 付加体の CSF レベルが用量反応性の関係で大幅に低下すると仮説を立てています。 2) 2-HOBA が初期の AD 患者に長期使用しても安全かどうかを評価します。 研究者らは、2-HOBA は 16 週間使用しても安全で忍容性が高いと仮説を立てています。 忍容性は、研究中に症状、有害事象、バイタルサイン、ECG、および安全研究所をモニタリングすることによって評価されます。
第二の目的は、アルツハイマー病バイオマーカー、脳炎症、疾患重症度、および認知能力に対する 2-HOBA 治療の効果を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：John A. Rathmacher, Ph.D.
- 電話番号：515-296-9916
- メール：rathmacher@mtibiotech.com
研究場所
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Center for Cognitive Medicine, Vanderbilt University Medical Center
-
副調査官：
- Alexander C Conley, Ph.D.
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コンタクト：
- Meagan Adams, MSPM, PMP
- 電話番号：(615) 421-4352
- メール：meagan.adams@vumc.org
-
主任研究者：
- Patricia Andrews, M.D.
-
副調査官：
- Paul Newhouse, M.D.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
AD による MCI:
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 55 ～ 85 歳（両方を含む）の男性または女性。
- 参加者は、参加者、研究パートナー、または臨床医によって報告された主観的な記憶に関する懸念を持っている必要があります。
- Mini-Mental State Exam31 のスコアが 24 ～ 30 の間 (両端を含む)
- 臨床認知症評価 (CDR)32 グローバル = 0.5。 メモリー ボックス スコアは少なくとも 0.5 である必要があります。
軽度のAD:
- インフォームドコンセントへの署名時の年齢が 55 ～ 85 歳（両方を含む）の男性または女性。
- NIA-AA 2018 基準によると、アルツハイマー型の軽度の認知症。
- CDRグローバルスコアが0.5、かつ日常生活カテゴリーの3つの手段的活動（パーソナルケア、家庭と趣味、地域行事）のうち少なくとも1つでCDRが0.5以上、またはCDRグローバルスコアが1.0
- MMSE ≥20
両方の診断に対する追加の包含基準:
- 55 ～ 85 歳 (両端を含む)
異常な記憶機能は、ウェクスラー記憶スケールの論理記憶 II サブスケール (遅延段落想起) の教育調整範囲内のスコアリングによって記録されます - 改訂:
- 教育期間 16 年以上の場合は 11 以下
- 教育期間 8 ～ 15 年の場合は 9 以下
- 教育を受けた 0 ～ 7 年間の場合は 6 以下
- アミロイド陽性は、C2N Precivity2 血漿検査 (Aβ42/40 プラス p-tau217/np-tau217) を使用して確立されました。 (この検査では、統計アルゴリズムを使用して患者の Aβ42/40 比と p-Tau217 比を統合し、アミロイド確率スコア 2 (APS2) を計算し、バイナリ カットオフ値に基づいて患者の脳アミロイド沈着が陽性か陰性かを判定します) 。
セクション 4.6.3 に規定されているように、4 週間以上安定して許可されている薬剤 含む：
ａ．メマンチンおよびコリンエステラーゼ阻害剤は、スクリーニング前に 12 週間安定していれば許容されます。
- 老人性うつ病スケール 33 スコアが 14 以下。
- 参加者と頻繁に連絡を取り（例：週に平均 10 時間以上）、ほとんどの訪問に参加者に同行して参加者に関する質問に答えることができる研究パートナーが利用可能です。
- 神経心理学的検査を可能にするのに十分な視力と聴力。
- 一般的な健康状態が良好で、研究を妨げる可能性のある追加の疾患/障害がないこと。
- 参加者は妊娠中、授乳中、または出産の可能性がありません（つまり、女性は閉経後2年を経過しているか、外科的に不妊でなければなりません）。
- 6 段階の教育を修了しているか、良好な職歴がある。
- 英語を流暢に話さなければなりません。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供します。 参加者は同意する能力を持っていなければなりません。
除外基準:
- パーキンソン病、多発梗塞性認知症、ハンチントン病、正常圧水頭症、脳腫瘍、進行性核上性麻痺、発作性障害、硬膜下血腫、多発性硬化症、または持続的な神経障害が続く重大な頭部外傷の病歴、または既知の神経学的障害を含むその他の重大な神経疾患脳の構造的異常。
- 過去 1 年以内に大うつ病、DSM-V に記載されている双極性障害、または 3 か月以内に精神病的特徴、興奮、または行動上の問題があり、プロトコルの遵守が困難になる可能性がある。
- 統合失調症の病歴（DSM V基準）。
- 過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用または依存症の病歴（DSM V基準）。
- 治験責任医師の見解では、コントロールされていない高血圧、コントロールされていない糖尿病、重大な心臓、肺、腎臓、肝臓（チャイルド・ピュー基準で定義されるクラスC）、内分泌、またはその他の全身性疾患を含む、臨床的に重大なまたは不安定な病状は、次のいずれかに該当する可能性があります。研究への参加によりリスクにさらされている参加者、結果に影響を与えること、または研究に参加する参加者の能力。
- -過去5年以内に原発性または再発性の悪性疾患の病歴がある。ただし、非黒色腫皮膚がん、切除された上皮内皮膚扁平上皮がん、基底細胞がん、上皮内子宮頸がん、または正常な上皮内前立腺がんを除く。治療後の前立腺特異抗原。
- 研究を妨げる可能性のあるB12またはTFTの臨床的に重大な異常。 B12 が低い場合は、必要とされる追跡調査検査 (ホモシステイン (HC) およびメチルマロン酸 (MMA) によって生理学的に重要ではないことが示されない限り) は除外されます。
- スクリーニング検査室または心電図における臨床的に重大な異常。
- 熟練した介護施設に入居。
セクション 6.10 に記載されている除外薬剤の使用。これには以下が含まれます。
- 中枢作用性抗コリン薬を使用します。
- -スクリーニング前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。
- 現在の血液凝固障害または出血障害、またはスクリーニング時の著しく異常な PT または PTT。
- 閉所恐怖症、金属（強磁性）インプラントの存在、または心臓ペースメーカーを含む、MRI検査の禁忌。
- サイト PI がその他の理由で参加資格がないと判断した参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：Placebo
Placebo treatment TID for 12 weeks.
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Placebo taken three times per day for 12 weeks.
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アクティブコンパレータ：250 mg 2-HOBA acetate BID
250 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate BID for 12 weeks.
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2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
他の名前：
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アクティブコンパレータ：250 mg 2-HOBA acetate TID
250 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate TID for 12 weeks.
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2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
他の名前：
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アクティブコンパレータ：500 mg 2-HOBA acetate
500 mg of 2-hydroxybenzylamine (2-HOBA) acetate TID for 12 weeks.
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2-hydroxybenzylamine acetate (2-HOBA) is taken daily for 12 weeks
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Safety/Tolerability (adverse events)
時間枠：Baseline to week 12
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Rates of adverse events will be compared between active and placebo arms and presented as summary statistics.
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Baseline to week 12
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Change in dicarbonyl protein adducts
時間枠：Baseline to week 12
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Change in CSF levels of the dilysyl-malondialdehyde crosslink and the lysyl-levuglandin adduct of CSF proteins in a dose-responsive relationship
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Baseline to week 12
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Compliance
時間枠：Baseline to week 12
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Treatment compliance will be assessed through pill counts at Week 8 and 16
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Baseline to week 12
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Measurement of biomarker, p-Tau181
時間枠：Baseline to week 12
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Change in phosphorylated-Tau-181 levels in CSF and plasma:
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Baseline to week 12
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Measurement biomarker, human cartilage glycoprotein 39 (YKL-4)
時間枠：Baseline to week 12
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Change in plasma concentration of human cartilage glycoprotein 39 (YKL-4)
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Baseline to week 12
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Measurment of biomarker, neurofilaments light chain protein (NF-L)
時間枠：Baseline to week 12
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Change in the concentration of neurofilaments light chain protein (NF-L) in CSF and plasma
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Baseline to week 12
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Measurement of biomarker, F2-Isoprostanes
時間枠：Baseline to week 12
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Change in concentration F2-Isoprostanes in plasma and urine:
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Baseline to week 12
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Measurement of biomarker, 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine
時間枠：Baseline to week 12
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Change in concentration of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine in plasma
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Baseline to week 12
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS)
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in the total score for the Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status (RBANS).
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Baseline to Week 12
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Activities of Daily Living (ADL)
時間枠：Baseline to Week 12
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For Activities of Daily Living (ADLs), the Alzheimer's disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL) scale to assess the competence of participants in basic and instrumental ADLs will be utilized.
A lower score indicates greater functional impairment.
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Baseline to Week 12
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Quantitative Electroencephalography (EEG)
時間枠：Baseline to Week 12
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The change participants' electrical brain activity will be monitored using noninvasive scalp electrodes.
Event-related potentials (ERP), or time-locked EEG, will be used to evaluate cognitive processes.
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Baseline to Week 12
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：John A. Rathmacher, Ph.D.、MTI Biotech Inc
- 主任研究者：Patricia Andrews, M.D.、Vanderbilt University Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年9月1日
一次修了 (推定)
2028年12月30日
研究の完了 (推定)
2029年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年5月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月21日
最初の投稿 (実際)
2024年5月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月20日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- MTI2024-CS01
- RC-201910-2019696 (その他の助成金/資金番号：Alzheimer's Drug Discovery Foundation)
- IRB 231544 (その他の識別子：VUMC IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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