Badanie 2-hydroksybenzyloaminy (2-HOBA) u pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera (2-HOBA)

Kryteria przyjęcia:

MCI z powodu AD:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 55–85 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Uczestnik musi mieć subiektywne problemy z pamięcią, zgłoszone przez uczestnika, partnera badania lub lekarza.
3. Wynik Mini-Mental State Exam31 wynosi od 24 do 30 włącznie
4. Kliniczna ocena demencji (CDR)32 Globalnie = 0,5. Wynik Memory Box musi wynosić co najmniej 0,5.

Łagodna reklama:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 55–85 lat (włącznie) w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Łagodne otępienie typu Alzheimera według kryteriów NIA-AA 2018.
3. Globalny wynik CDR wynoszący 0,5 i CDR wynoszący 0,5 lub więcej w co najmniej jednej z trzech instrumentalnych kategorii czynności życia codziennego (opieka osobista, dom i hobby, sprawy społeczne) Lub globalny wynik CDR wynoszący 1,0
4. MMSE ≥20

Dodatkowe kryteria włączenia dla obu diagnoz:

1. Wiek 55-85 (włącznie)

2. Nieprawidłowa funkcja pamięci udokumentowana punktacją w zakresie dostosowanym do wykształcenia w podskali pamięci logicznej II (opóźnione przypomnienie akapitu) ze Skali pamięci Wechslera – poprawione:

   • Mniej niż lub równo 11 w przypadku 16 lub więcej lat nauki
   • Mniej niż lub równo 9 w przypadku 8–15 lat nauki
   • Mniej niż lub równo 6 dla 0–7 lat nauki
3. Dodatni wynik w kierunku amyloidu ustalono za pomocą testu plazmowego C2N Precivity2 (Aβ42/40 plus p-tau217/np-tau217. (W tym teście zastosowano algorytm statystyczny do zintegrowania współczynnika Aβ42/40 pacjenta i współczynnika p-Tau217 w celu obliczenia wskaźnika prawdopodobieństwa amyloidu 2 (APS2) i określenia, czy pacjent ma wynik dodatni czy ujemny pod względem odkładania się amyloidu w mózgu w oparciu o binarną wartość odcięcia) .

4. Stałe dozwolone leki przez 4 tygodnie lub dłużej, jak określono w Sekcji 4.6.3, w tym:

   A. Dopuszczalne są inhibitory memantyny i cholinoesterazy, jeśli wyniki są stabilne przez 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.

5. Wynik w Skali Depresji Geriatrycznej33 jest mniejszy lub równy 14.
6. Dostępny jest partner badania, który ma częsty kontakt z uczestnikiem (np. średnio 10 godzin tygodniowo lub więcej) i może towarzyszyć uczestnikowi podczas większości wizyt, aby odpowiedzieć na pytania dotyczące uczestnika.
7. Odpowiednia ostrość wzroku i słuchu, aby umożliwić wykonanie badań neuropsychologicznych.
8. Dobry ogólny stan zdrowia, bez dodatkowych chorób/zaburzeń, które mogłyby zakłócać badanie.
9. Uczestnik nie jest w ciąży, nie karmi piersią ani nie może zajść w ciążę (tj. kobiety muszą być dwa lata po menopauzie lub być chirurgicznie sterylne).
10. Ukończył sześć klas edukacji lub ma dobrą historię zawodową.
11. Musi biegle mówić po angielsku.
12. Wyraź pisemną świadomą zgodę. Uczestnicy muszą mieć możliwość wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek inna istotna choroba neurologiczna, w tym choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie normalnego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, napady padaczkowe, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub poważny uraz głowy w wywiadzie, po którym nastąpiły trwałe deficyty neurologiczne lub znane strukturalne nieprawidłowości mózgu.
2. Duża depresja, choroba afektywna dwubiegunowa zgodnie z opisem w DSM-V w ciągu ostatniego roku lub objawy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu.
3. Historia schizofrenii (kryteria DSM V).
4. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji w ciągu ostatnich 2 lat (kryteria DSM V).
5. Klinicznie istotny lub niestabilny stan chorobowy, w tym niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowana cukrzyca lub poważna choroba serca, płuc, nerek, wątroby (klasa C według kryteriów Child-Pugh), endokrynologiczna lub inna układowa, zdaniem Badacza, może albo stawiać uczestnika narażony na ryzyko ze względu na udział w badaniu lub wpływ na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
6. w ciągu ostatnich 5 lat chorował na pierwotną lub nawracającą chorobę nowotworową, z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry, raka płaskonabłonkowego skóry in situ po resekcji, raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka prostaty in situ z prawidłowymi antygen specyficzny dla prostaty po leczeniu.
7. Klinicznie istotne nieprawidłowości w poziomie witaminy B12 lub TFT, które mogą zakłócać badanie. Niski poziom witaminy B12 wyklucza, chyba że wymagane badania kontrolne (homocysteina (HC) i kwas metylomalonowy (MMA) wykażą, że nie ma to znaczenia fizjologicznego.
8. Klinicznie istotne nieprawidłowości w laboratoriach przesiewowych lub EKG.
9. Pobyt w wykwalifikowanym ośrodku opiekuńczym.

10. Stosowanie wszelkich wykluczonych leków zgodnie z opisem w Sekcji 6.10, w tym:

    • Stosuj ośrodkowo działające leki przeciwcholinergiczne.
    • Stosowanie jakichkolwiek badanych leków w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
11. Obecne zaburzenie krzepnięcia krwi lub krwawienia lub znacząco nieprawidłowe PT lub PTT w badaniu przesiewowym.
12. Przeciwwskazania do badań MRI, w tym klaustrofobia, obecność metalowych (ferromagnetycznych) implantów lub rozrusznika serca.
13. Uczestnicy, których kierownik ośrodka uzna za niekwalifikujących się z innych powodów.