Исследование 2-гидроксибензиламина (2-ГОБА) у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера (2-HOBA)

Критерии включения:

MCI из-за AD:

1. Мужчина или женщина в возрасте 55-85 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия.
2. У участника должно быть субъективное беспокойство по поводу памяти, о чем сообщил участник, партнер по исследованию или врач.
3. Мини-ментальный государственный экзамен: балл 31 от 24 до 30 включительно.
4. Клинический рейтинг деменции (CDR)32 Глобальный = 0,5. Оценка Memory Box должна быть не менее 0,5.

Легкая степень АД:

1. Мужчина или женщина в возрасте 55-85 лет (оба включительно) на момент подписания информированного согласия.
2. Легкая степень деменции альцгеймеровского типа по критериям NIA-AA 2018.
3. Глобальный балл CDR 0,5 и CDR 0,5 или более по крайней мере в одной из трех инструментальных видов повседневной деятельности (личный уход, дом и хобби, общественные дела) Или глобальный балл CDR 1,0
4. MMSE ≥20

Дополнительные критерии включения для обоих диагнозов:

1. Возраст 55-85 (включительно)

2. Нарушение функции памяти, документированное путем оценки в пределах диапазона, скорректированного на образование, по субшкале логической памяти II (задержка припоминания абзаца) шкалы памяти Векслера - пересмотренная:

   • Меньше или равно 11 за 16 и более лет обучения
   • Меньше или равно 9 для 8 – 15 лет обучения
   • Меньше или равно 6 для 0–7 лет обучения.
3. Амилоид-положительный результат установлен с помощью теста C2N Precivity2 Plasma (Aβ42/40 плюс p-tau217/np-tau217. (В этом тесте используется статистический алгоритм для интеграции соотношения Aβ42/40 и соотношения p-Tau217 пациента для расчета показателя вероятности амилоида 2 (APS2) и определения, является ли пациент положительным или отрицательным в отношении отложения амилоида в мозге на основе бинарного порогового значения) .

4. Стабильные разрешенные лекарства в течение 4 недель или дольше, как указано в разделе 4.6.3, включая:

   а. Мемантин и ингибиторы холинэстеразы разрешены, если они стабильны в течение 12 недель до скрининга.

5. Оценка по гериатрической шкале депрессии33 меньше или равна 14.
6. Доступен партнер по исследованию, который часто общается с участником (например, в среднем 10 часов в неделю или более) и может сопровождать участника на большинстве посещений, чтобы ответить на вопросы об участнике.
7. Адекватная острота зрения и слуха, позволяющая провести нейропсихологическое тестирование.
8. Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо дополнительных заболеваний/расстройств, которые могли бы помешать исследованию.
9. Участница не беременна, не кормит грудью и не имеет детородного потенциала (т. е. женщина должна пройти два года после менопаузы или быть хирургически стерильной).
10. Закончил шесть классов образования или имеет хороший опыт работы.
11. Должен свободно говорить по-английски.
12. Предоставить письменное информированное согласие. Участники должны иметь возможность дать согласие.

Критерий исключения:

1. Любое другое серьезное неврологическое заболевание, включая болезнь Паркинсона, мультиинфарктную деменцию, болезнь Хантингтона, гидроцефалию нормального давления, опухоль головного мозга, прогрессирующий надъядерный паралич, судорожное расстройство, субдуральную гематому, рассеянный склероз или тяжелую травму головы в анамнезе с последующим стойким неврологическим дефицитом или известное заболевание. структурные аномалии головного мозга.
2. Большая депрессия, биполярное расстройство, описанное в DSM-V, в течение последнего 1 года или психотические проявления, возбуждение или поведенческие проблемы в течение 3 месяцев, которые могут привести к трудностям в соблюдении протокола.
3. История шизофрении (критерии DSM V).
4. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость от них в течение последних 2 лет (критерии DSM V).
5. Клинически значимое или нестабильное заболевание, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый диабет или серьезные заболевания сердца, легких, почек, печени (класс C по критериям Чайлд-Пью), эндокринные или другие системные заболевания, по мнению исследователя, могут либо поставить диагноз участник подвергается риску из-за участия в исследовании или влияет на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
6. В течение последних 5 лет в анамнезе имелось первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание, за исключением немеланомного рака кожи, резецированной плоскоклеточной карциномы кожи in situ, базальноклеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ с нормальными показателями. пост-лечение простатспецифическим антигеном.
7. Клинически значимые отклонения B12 или TFT, которые могут помешать исследованию. Низкий уровень B12 является исключительным, за исключением случаев, когда необходимые последующие лабораторные исследования (гомоцистеин (HC) и метилмалоновая кислота (MMA)) указывают на то, что он не является физиологически значимым.
8. Клинически значимые отклонения по данным скрининговых лабораторий или ЭКГ.
9. Проживание в специализированном учреждении престарелых.

10. Использование любого исключенного лекарства, как описано в разделе 6.10, включая:

    • Используйте антихолинергические препараты центрального действия.
    • Использование любых исследуемых препаратов в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
11. Текущее нарушение свертываемости крови или кровотечения, а также значительное отклонение ПВ или ЧТВ при скрининге.
12. Противопоказания к проведению МРТ-исследований, в том числе клаустрофобия, наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов или кардиостимулятора.
13. Участники, которых PI Сайта считает неправомочными по иным причинам.