Estudo com 2-hidroxibenzilamina (2-HOBA) em pacientes com Alzheimer precoce (2-HOBA)

Critério de inclusão:

MCI devido a DA:

1. Homem ou mulher, com idade entre 55-85 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
2. O participante deve ter uma preocupação subjetiva de memória conforme relatado pelo participante, parceiro de estudo ou médico.
3. Pontuação do Mini-Exame do Estado Mental31 entre 24 e 30, inclusive
4. Classificação Clínica de Demência (CDR)32 Global = 0,5. A pontuação da Memory Box deve ser de pelo menos 0,5.

DA leve:

1. Homem ou mulher, com idade entre 55-85 anos (ambos inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Demência leve do tipo Alzheimer de acordo com os critérios NIA-AA 2018.
3. Pontuação global do CDR de 0,5 e CDR de 0,5 ou mais em pelo menos uma das três categorias de atividades instrumentais da vida diária (cuidados pessoais, casa e hobbies, assuntos comunitários) Ou pontuação global do CDR de 1,0
4. MEEM ≥20

Critérios de inclusão adicionais para ambos os diagnósticos:

1. Idade 55-85 (inclusive)

2. Função de memória anormal documentada pela pontuação dentro das faixas ajustadas pela educação na subescala Memória Lógica II (Recordação de Parágrafo Atrasada) da Escala de Memória Wechsler - Revisada:

   • Menor ou igual a 11 para 16 ou mais anos de escolaridade
   • Menor ou igual a 9 para 8 a 15 anos de escolaridade
   • Menor ou igual a 6 para 0 a 7 anos de escolaridade
3. Positividade amilóide estabelecida usando o teste C2N Precivity2 Plasma (Aβ42/40 plus p-tau217/np-tau217. (Este teste usa um algoritmo estatístico para integrar a Razão Aβ42/40 e a Razão p-Tau217 de um paciente para calcular a Pontuação de Probabilidade Amiloide 2 (APS2) e determina se um paciente é positivo ou negativo para deposição de amiloide cerebral com base em um valor de corte binário) .

4. Medicamentos permitidos estáveis ​​por 4 semanas ou mais, conforme especificado na Seção 4.6.3, Incluindo:

   a. Os inibidores da memantina e da colinesterase são permitidos se estáveis ​​por 12 semanas antes da triagem.

5. Pontuação da Escala de Depressão Geriátrica33 menor ou igual a 14.
6. Está disponível um Parceiro de Estudo que tem contato frequente com o participante (por exemplo, uma média de 10 horas por semana ou mais) e pode acompanhar o participante na maioria das visitas para responder perguntas sobre o participante.
7. Acuidade visual e auditiva adequada para permitir testes neuropsicológicos.
8. Boa saúde geral, sem doenças/distúrbios adicionais que possam interferir no estudo.
9. A participante não está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar (ou seja, as mulheres devem estar dois anos após a menopausa ou cirurgicamente estéreis).
10. Concluiu seis séries de ensino ou tem um bom histórico profissional.
11. Deve falar inglês fluentemente.
12. Forneça consentimento informado por escrito. Os participantes devem ter capacidade para consentir.

Critério de exclusão:

1. Qualquer outra doença neurológica significativa, incluindo doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de traumatismo cranioencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes ou conhecidos anomalias estruturais do cérebro.
2. Depressão maior, transtorno bipolar conforme descrito no DSM-V no último 1 ano ou características psicóticas, agitação ou problemas comportamentais nos últimos 3 meses, o que pode levar à dificuldade de cumprimento do protocolo.
3. História de esquizofrenia (critérios do DSM V).
4. História de abuso ou dependência de álcool ou outras substâncias nos últimos 2 anos (critérios do DSM V).
5. Condição médica clinicamente significativa ou instável, incluindo hipertensão não controlada, diabetes não controlada ou doença cardíaca, pulmonar, renal, hepática significativa (Classe C definida pelos critérios de Child-Pugh), endócrina ou outra doença sistêmica na opinião do Investigador, pode colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados, ou a capacidade do participante de participar do estudo.
6. Teve história nos últimos 5 anos de doença maligna primária ou recorrente, com exceção de câncer de pele não melanoma, carcinoma espinocelular cutâneo ressecado in situ, carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata in situ com normalidade. pós-tratamento com antígeno específico da próstata.
7. Anormalidades clinicamente significativas em B12 ou TFTs que podem interferir no estudo. Um nível baixo de B12 é excludente, a menos que os laboratórios de acompanhamento necessários (homocisteína (HC) e ácido metilmalônico (MMA) indiquem que não é fisiologicamente significativo.
8. Anormalidades clinicamente significativas em laboratórios de triagem ou ECG.
9. Residência em enfermaria especializada.

10. Uso de qualquer medicamento excluído conforme descrito na Seção 6.10, incluindo:

    • Use medicamentos anticolinérgicos de ação central.
    • Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
11. Um distúrbio atual de coagulação sanguínea ou sangramento, ou PT ou PTT significativamente anormal na triagem.
12. Contra-indicações para estudos de ressonância magnética, incluindo claustrofobia, presença de implantes metálicos (ferromagnéticos) ou marca-passo cardíaco.
13. Participantes que o PI do Site considere inelegíveis.