2-hydroksybenzylamin (2-HOBA) studie i tidlige Alzheimers pasienter (2-HOBA)

Inklusjonskriterier:

MCI på grunn av AD:

1. Mann eller kvinne, i alderen 55-85 år (begge inkludert) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Deltakeren må ha en subjektiv hukommelsesbekymring som rapportert av deltaker, studiepartner eller kliniker.
3. Mini-Mental State Exam31 poengsum mellom 24 og 30, inkludert
4. Clinical Dementia Rating (CDR)32 Global = 0,5. Minnebokspoengsummen må være minst 0,5.

Mild AD:

1. Mann eller kvinne, i alderen 55-85 år (begge inkludert) på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Mild demens av Alzheimers type i henhold til NIA-AA 2018-kriteriene.
3. CDR global poengsum på 0,5 og CDR på 0,5 eller mer i minst én av de tre instrumentelle aktivitetene i dagliglivets kategorier (personlig pleie, hjem og hobbyer, samfunnssaker) Eller CDR global poengsum på 1,0
4. MMSE ≥20

Ytterligere inklusjonskriterier for begge diagnosene:

1. Alder 55–85 (inkludert)

2. Unormal minnefunksjon dokumentert ved å skåre innenfor de utdanningsjusterte områdene på Logical Memory II-underskalaen (Delayed Paragraph Recall) fra Wechsler Memory Scale - Revidert:

   • Mindre enn eller lik 11 for 16 eller flere års utdanning
   • Mindre enn eller lik 9 for 8 - 15 års utdanning
   • Mindre enn eller lik 6 for 0 - 7 års utdanning
3. Amyloid positivitet etablert ved bruk av C2N Precivity2 Plasmatest (Aβ42/40 pluss p-tau217/np-tau217. (Denne testen bruker en statistisk algoritme for å integrere en pasients Aβ42/40 Ratio og p-Tau217 Ratio for å beregne Amyloid Probability Score 2 (APS2) og bestemmer om en pasient er positiv eller negativ for hjerneamyloidavsetning basert på en binær grenseverdi) .

4. Stabile tillatte medisiner i 4 uker eller lenger som spesifisert i avsnitt 4.6.3, gjelder også:

   en. Memantin- og kolinesterasehemmere er tillatt hvis de er stabile i 12 uker før screening.

5. Geriatrisk depresjonsskala33 poengsum på mindre enn eller lik 14.
6. Study Partner er tilgjengelig som har hyppig kontakt med deltakeren (f.eks. gjennomsnittlig 10 timer per uke eller mer) og kan følge deltakeren til de fleste besøk for å svare på spørsmål om deltakeren.
7. Tilstrekkelig syns- og hørselsstyrke for å tillate nevropsykologisk testing.
8. God generell helse uten ytterligere sykdommer/lidelser som forventes å forstyrre studien.
9. Deltakeren er ikke gravid, ammer eller er i fertil alder (dvs. kvinner må være to år etter overgangsalderen eller kirurgisk sterile).
10. Fullført seks klassetrinn eller har en god arbeidshistorie.
11. Må snakke engelsk flytende.
12. Gi skriftlig informert samtykke. Deltakerne må ha kapasitet til å samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver annen signifikant nevrologisk sykdom, inkludert Parkinsons sykdom, multiinfarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske mangler eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter.
2. Alvorlig depresjon, bipolar lidelse som beskrevet i DSM-V i løpet av det siste 1 året eller psykotiske trekk, agitasjon eller atferdsproblemer innen 3 måneder, noe som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen.
3. Historie med schizofreni (DSM V-kriterier).
4. Historie med alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene (DSM V-kriterier).
5. Klinisk signifikant eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes eller signifikant hjerte-, lunge-, nyre-, lever- (klasse C definert av Child-Pugh-kriteriene), endokrin eller annen systemisk sykdom etter etterforskerens mening, kan enten sette deltakeren i faresonen på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene, eller deltakerens mulighet til å delta i studien.
6. Har hatt en historie innen de siste 5 årene med en primær eller tilbakevendende ondartet sykdom med unntak av ikke-melanom hudkreft, resekert kutant plateepitelkarsinom in situ, basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller in situ prostatakreft med normal prostataspesifikt antigen etter behandling.
7. Klinisk signifikante abnormiteter i B12 eller TFT som kan forstyrre studien. En lav B12 er ekskluderende, med mindre de nødvendige oppfølgingslaboratoriene (homocystein (HC) og metylmalonsyre (MMA) indikerer at det ikke er fysiologisk signifikant.
8. Klinisk signifikante abnormiteter i screeninglaboratorier eller EKG.
9. Bosted i et dyktig sykehjem.

10. Bruk av alle ekskluderte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.10, inkludert:

    • Bruk sentralt virkende anti-kolinerge legemidler.
    • Bruk av undersøkelseslegemidler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
11. En pågående blodpropp eller blødningsforstyrrelse, eller betydelig unormal PT eller PTT ved screening.
12. Kontraindikasjoner for MR-studier, inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av metall(ferromagnetiske) implantater eller pacemaker.
13. Deltakere som nettstedets PI ellers anser som ikke kvalifiserte.