Studie 2-Hydroxybenzylaminu (2-HOBA) u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (2-HOBA)

Kritéria pro zařazení:

MCI kvůli AD:

1. Muž nebo žena ve věku 55–85 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Účastník musí mít subjektivní obavy z paměti, jak uvedl účastník, studijní partner nebo lékař.
3. Mini-Mental State Exam31 skóre mezi 24 a 30 včetně
4. Klinické hodnocení demence (CDR)32 Global = 0,5. Skóre Memory Box musí být alespoň 0,5.

Mírná AD:

1. Muž nebo žena ve věku 55–85 let (oba včetně) v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Mírná demence Alzheimerova typu podle kritérií NIA-AA 2018.
3. Globální skóre CDR 0,5 a CDR 0,5 nebo více alespoň v jedné ze tří kategorií instrumentálních činností každodenního života (osobní péče, domácnost a koníčky, záležitosti komunity) nebo globální skóre CDR 1,0
4. MMSE ≥20

Další kritéria pro zařazení pro obě diagnózy:

1. Věk 55–85 (včetně)

2. Abnormální paměťová funkce dokumentovaná bodováním v rámci rozsahů upravených vzděláním na subškále Logical Memory II (Zpožděné vyvolání odstavce) z Wechslerovy škály paměti – revidováno:

   • Menší nebo rovno 11 za 16 a více let vzdělávání
   • Menší nebo rovno 9 pro 8 - 15 let vzdělávání
   • Menší nebo rovno 6 pro 0 - 7 let vzdělávání
3. Amyloidní pozitivita zjištěná pomocí C2N Precivity2 Plasma testu (Ap42/40 plus p-tau217/np-tau217. (Tento test používá statistický algoritmus k integraci pacientova poměru Aβ42/40 a poměru p-Tau217 k výpočtu skóre pravděpodobnosti amyloidu 2 (APS2) a určuje, zda je pacient pozitivní nebo negativní na ukládání amyloidu v mozku na základě binární mezní hodnoty) .

4. Stabilní povolené léky po dobu 4 týdnů nebo déle, jak je uvedeno v části 4.6.3, počítaje v to:

   A. Memantin a inhibitory cholinesterázy jsou přípustné, pokud jsou stabilní po dobu 12 týdnů před screeningem.

5. Skóre na stupnici geriatrické deprese33 menší nebo rovné 14.
6. K dispozici je studijní partner, který je s účastníkem v častém kontaktu (např. v průměru 10 hodin týdně nebo více) a může účastníka doprovázet na většinu návštěv, aby zodpověděl otázky o účastníkovi.
7. Přiměřená zraková a sluchová ostrost umožňující neuropsychologické testování.
8. Dobrý celkový zdravotní stav bez neočekávaných dalších onemocnění/poruch, které by narušovaly studii.
9. Účastnice není těhotná, nekojí ani není v plodném věku (tj. ženy musí být dva roky po menopauze nebo chirurgicky sterilní).
10. Má ukončené šest tříd vzdělání nebo dobrou pracovní minulost.
11. Musí mluvit plynně anglicky.
12. Poskytněte písemný informovaný souhlas. Účastníci musí mít schopnost souhlasit.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli jiné významné neurologické onemocnění včetně Parkinsonovy choroby, multiinfarktové demence, Huntingtonovy choroby, hydrocefalu s normálním tlakem, mozkového nádoru, progresivní supranukleární obrny, záchvatové poruchy, subdurálního hematomu, roztroušené sklerózy nebo anamnézy významného traumatu hlavy s následným přetrvávajícím neurologickým deficitem nebo známým strukturální abnormality mozku.
2. Velká deprese, bipolární porucha popsaná v DSM-V během posledního 1 roku nebo psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním během 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu.
3. Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM V).
4. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 2 let (kritéria DSM V).
5. Klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetu nebo významného srdečního, plicního, ledvinového, jaterního (třída C definovaná Child-Pugh kritérii), endokrinního nebo jiného systémového onemocnění podle názoru zkoušejícího, může buď účastníka ohroženého kvůli účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků nebo schopnosti účastníka účastnit se studie.
6. Během posledních 5 let měl v anamnéze primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo in situ karcinomu prostaty s normální prostatický specifický antigen po léčbě.
7. Klinicky významné abnormality v B12 nebo TFT, které mohou interferovat se studií. Nízká hladina B12 je vylučující, pokud požadované kontrolní laboratoře (homocystein (HC) a kyselina methylmalonová (MMA) neukážou, že není fyziologicky významná).
8. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratořích nebo EKG.
9. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení.

10. Užívání jakékoli vyloučené medikace, jak je popsáno v části 6.10, včetně:

    • Používejte centrálně působící anticholinergika.
    • Použití jakýchkoli hodnocených léků během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem.
11. Současná porucha srážlivosti krve nebo krvácivá porucha nebo významně abnormální PT nebo PTT při screeningu.
12. Kontraindikace pro MRI studie, včetně klaustrofobie, přítomnosti kovových (feromagnetických) implantátů nebo kardiostimulátoru.
13. Účastníci, které PI stránek považuje za jinak nezpůsobilé.