2-Hydroxybenzylamine (2-HOBA) onderzoek bij patiënten met vroege Alzheimer (2-HOBA)

Inclusiecriteria:

MCI vanwege AD:

1. Man of vrouw, 55-85 jaar oud (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. De deelnemer moet een subjectief geheugenprobleem hebben, zoals gerapporteerd door de deelnemer, onderzoekspartner of arts.
3. Mini-Mental State Exam31-score tussen 24 en 30, inclusief
4. Klinische dementiebeoordeling (CDR)32 Globaal = 0,5. De Memory Box-score moet minimaal 0,5 zijn.

Milde AD:

1. Man of vrouw, 55-85 jaar oud (beide inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Milde dementie van het Alzheimer-type volgens de NIA-AA 2018-criteria.
3. Algemene CDR-score van 0,5 en CDR van 0,5 of meer in ten minste één van de drie instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (persoonlijke verzorging, huis en hobby, gemeenschapsaangelegenheden) Of CDR-globale score van 1,0
4. MMSE ≥20

Aanvullende inclusiecriteria voor beide diagnoses:

1. Leeftijd 55-85 (inclusief)

2. Abnormale geheugenfunctie gedocumenteerd door te scoren binnen de voor het onderwijs aangepaste bereiken op de Logical Memory II-subschaal (Delayed Paragraph Recall) van de Wechsler Memory Scale - herzien:

   • Minder dan of gelijk aan 11 voor 16 jaar of meer onderwijs
   • Minder dan of gelijk aan 9 voor 8 - 15 jaar onderwijs
   • Minder dan of gelijk aan 6 voor 0 - 7 jaar onderwijs
3. Amyloïdpositiviteit vastgesteld met behulp van de C2N Precivity2 Plasmatest (Aβ42/40 plus p-tau217/np-tau217. (Deze test maakt gebruik van een statistisch algoritme om de Aβ42/40-ratio en p-Tau217-ratio van een patiënt te integreren om de Amyloid Probability Score 2 (APS2) te berekenen en bepaalt of een patiënt positief of negatief is voor amyloïdeafzetting in de hersenen op basis van een binaire grenswaarde) .

4. Stabiel toegestane medicijnen gedurende 4 weken of langer zoals gespecificeerd in paragraaf 4.6.3, inbegrepen:

   A. Memantine- en cholinesteraseremmers zijn toegestaan ​​als ze gedurende 12 weken vóór de screening stabiel zijn.

5. Geriatrische depressieschaal33-score van minder dan of gelijk aan 14.
6. Er is Study Partner beschikbaar die veelvuldig contact heeft met de deelnemer (bijvoorbeeld gemiddeld 10 uur per week of meer) en die de deelnemer naar de meeste bezoeken kan vergezellen om vragen over de deelnemer te beantwoorden.
7. Voldoende visuele en auditieve scherpte om neuropsychologisch testen mogelijk te maken.
8. Goede algemene gezondheid zonder dat er wordt verwacht dat er bijkomende ziekten/stoornissen zijn die het onderzoek zullen verstoren.
9. De deelnemer is niet zwanger, geeft geen borstvoeding of is niet in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen moeten twee jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn).
10. Heeft zes onderwijsjaren afgerond of heeft een goed werkverleden.
11. Moet vloeiend Engels spreken.
12. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming. Deelnemers moeten in staat zijn om in te stemmen.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke andere significante neurologische ziekte, waaronder de ziekte van Parkinson, multi-infarctdementie, de ziekte van Huntington, normale druk hydrocephalus, hersentumor, progressieve supranucleaire verlamming, convulsies, subduraal hematoom, multiple sclerose, of een voorgeschiedenis van significant hoofdtrauma gevolgd door aanhoudende neurologische stoornissen of bekende structurele hersenafwijkingen.
2. Ernstige depressie, bipolaire stoornis zoals beschreven in DSM-V in de afgelopen 1 jaar of psychotische kenmerken, agitatie of gedragsproblemen binnen 3 maanden, die kunnen leiden tot problemen bij het naleven van het protocol.
3. Geschiedenis van schizofrenie (DSM V-criteria).
4. Geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen twee jaar (DSM V-criteria).
5. Een klinisch significante of onstabiele medische aandoening, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde diabetes, of significante hart-, long-, nier-, lever- (Klasse C gedefinieerd door Child-Pugh-criteria), endocriene of andere systemische ziekten kan naar de mening van de onderzoeker ofwel de deelnemer die risico loopt vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten beïnvloedt, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen.
6. Heeft in de afgelopen vijf jaar een voorgeschiedenis gehad van een primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker, gereseceerd cutaan plaveiselcelcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom, baarmoederhalscarcinoom in situ, of in situ prostaatkanker met normale prostaatspecifiek antigeen na de behandeling.
7. Klinisch significante afwijkingen in B12 of TFT's die het onderzoek kunnen verstoren. Een lage B12 is uitsluitend, tenzij uit de benodigde vervolglaboratoria (homocysteïne (HC) en methylmalonzuur (MMA) blijkt dat het fysiologisch niet significant is.
8. Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoria of ECG.
9. Verblijf in een bekwaam verpleeghuis.

10. Gebruik van uitgesloten medicijnen zoals beschreven in rubriek 6.10, waaronder:

    • Gebruik centraal werkende anticholinergica.
    • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
11. Een huidige bloedstollings- of bloedingsstoornis, of een significant abnormale PT of PTT bij screening.
12. Contra-indicaties voor MRI-onderzoeken, waaronder claustrofobie, de aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten of een pacemaker.
13. Deelnemers die volgens de Site PI anderszins niet in aanmerking komen.