2-hydroxibensylamin (2-HOBA) studie i tidiga Alzheimers patienter (2-HOBA)

Inklusionskriterier:

MCI på grund av AD:

1. Man eller kvinna, i åldern 55-85 år (båda inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Deltagaren måste ha ett subjektivt minnesproblem som rapporterats av deltagare, studiepartner eller läkare.
3. Mini-Mental State Exam31 poäng mellan 24 och 30, inklusive
4. Clinical Demens Rating (CDR)32 Globalt = 0,5. Minnesboxens poäng måste vara minst 0,5.

Mild AD:

1. Man eller kvinna, i åldern 55-85 år (båda inklusive) vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Mild demens av Alzheimers typ enligt NIA-AA 2018 kriterier.
3. CDR globalt resultat på 0,5 och CDR på 0,5 eller mer i minst en av de tre instrumentella aktiviteterna i dagligt liv (personlig vård, hem & hobby, samhällsfrågor) Eller CDR globala poäng på 1,0
4. MMSE ≥20

Ytterligare inklusionskriterier för båda diagnoserna:

1. Ålder 55-85 (inklusive)

2. Onormal minnesfunktion dokumenterad genom poäng inom de utbildningsjusterade intervallen på Logical Memory II-subskalan (Delayed Paragraph Recall) från Wechsler Memory Scale - Reviderad:

   • Mindre än eller lika med 11 för 16 eller fler års utbildning
   • Mindre än eller lika med 9 för 8 - 15 års utbildning
   • Mindre än eller lika med 6 för 0 - 7 års utbildning
3. Amyloidpositivitet fastställd med C2N Precivity2 Plasmatest (Aβ42/40 plus p-tau217/np-tau217. (Detta test använder en statistisk algoritm för att integrera en patients Aβ42/40 Ratio och p-Tau217 Ratio för att beräkna Amyloid Probability Score 2 (APS2) och avgör om en patient är positiv eller negativ för hjärnamyloidavsättning baserat på ett binärt cutoff-värde) .

4. Stabila tillåtna mediciner i 4 veckor eller längre enligt avsnitt 4.6.3, Inklusive:

   a. Memantin- och kolinesterashämmare är tillåtna om de är stabila i 12 veckor före screening.

5. Geriatrisk depression Skala33 poäng på mindre än eller lika med 14.
6. Study Partner finns tillgänglig som har frekvent kontakt med deltagaren (t.ex. i genomsnitt 10 timmar per vecka eller mer) och kan följa med deltagaren till de flesta besök för att svara på frågor om deltagaren.
7. Tillräcklig syn- och hörselkärpa för att möjliggöra neuropsykologisk testning.
8. God allmän hälsa utan ytterligare sjukdomar/störningar som förväntas störa studien.
9. Deltagaren är inte gravid, ammande eller i fertil ålder (dvs kvinnor måste vara två år efter klimakteriet eller kirurgiskt sterila).
10. Genomgått sex års utbildning eller har en god arbetshistoria.
11. Måste tala engelska flytande.
12. Ge skriftligt informerat samtycke. Deltagare måste ha kapacitet att samtycka.

Exklusions kriterier:

1. Alla andra signifikanta neurologiska sjukdomar inklusive Parkinsons sjukdom, multiinfarktdemens, Huntingtons sjukdom, hydrocephalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, krampanfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska underskott eller kända strukturella avvikelser i hjärnan.
2. Allvarlig depression, bipolär sjukdom som beskrivs i DSM-V under det senaste året eller psykotiska egenskaper, agitation eller beteendeproblem inom 3 månader, vilket kan leda till svårigheter att följa protokollet.
3. Historik av schizofreni (DSM V-kriterier).
4. Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende under de senaste 2 åren (DSM V-kriterier).
5. Kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerad diabetes eller signifikant hjärt-, lung-, njur-, lever- (klass C definierad av Child-Pugh-kriterierna), endokrin eller annan systemisk sjukdom enligt utredarens uppfattning, kan antingen deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller påverka resultaten, eller deltagarens förmåga att delta i studien.
6. Har haft en anamnes inom de senaste 5 åren av en primär eller återkommande malign sjukdom med undantag för icke-melanom hudcancer, resekerad kutant skivepitelcancer in situ, basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med normal prostataspecifikt antigen efter behandling.
7. Kliniskt signifikanta avvikelser i B12 eller TFT som kan störa studien. Ett lågt B12 är uteslutande, såvida inte de nödvändiga uppföljningslabben (homocystein (HC) och metylmalonsyra (MMA) indikerar att det inte är fysiologiskt signifikant.
8. Kliniskt signifikanta avvikelser i screeninglaboratorier eller EKG.
9. Bostad på en kvalificerad vårdinrättning.

10. Användning av något undantaget läkemedel enligt beskrivningen i avsnitt 6.10, inklusive:

    • Använd centralt verkande antikolinerga läkemedel.
    • Användning av prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
11. En pågående blodpropps- eller blödningsstörning, eller signifikant onormal PT eller PTT vid screening.
12. Kontraindikationer för MRT-studier, inklusive klaustrofobi, förekomst av metallimplantat (ferromagnetiska) eller pacemaker.
13. Deltagare som webbplatsens PI bedömer vara olämpliga på annat sätt.