BIYELA - 非洲年轻女性的 Bexsero 免疫接种

世界卫生组织 (WHO) 估计，2020 年全球 15 至 49 岁人群中淋病发病率为 8200 万（CI：48-1.3 亿），反映全球发病率为 19/1000 名女性和 23/1000 名男性在那个年龄段。 大多数淋球菌感染发生在中低收入国家。 在东部和南部非洲的少女和年轻女性 (AGYW) 中进行的暴露前预防 (PrEP) 示范项目中观察到可治愈性传播感染 (STIs) 的发病率很高，沙眼衣原体 (CT) 感染的患病率范围为24-30%，淋病奈瑟菌 (NG) 感染为 7-10%，梅毒血清阳性为 1-5%。

细菌性性传播感染对 AGYW 的性健康和生殖健康造成严重的后果，并产生长期临床影响：盆腔炎性疾病 (PID)、慢性盆腔疼痛、输卵管不孕、妊娠并发症、胎儿和新生儿死亡以及艾滋病毒易感性增加。 需要采取有效的性传播感染预防干预措施来保护个人，防止二次传播给伴侣，并降低长期生殖健康后果的风险，特别是对妇女及其婴儿而言。 鉴于 PrEP 人群中性传播感染的高患病率和发病率以及在 PrEP 规划中提供综合服务的可行性，可以将性传播感染预防干预措施纳入 PrEP 规划中。

鉴于目前在抗菌药物耐药率高的情况下治疗选择有限，淋病奈瑟菌已被确定为开发新疫苗和治疗方法的优先病原体。 NG 疫苗可以减轻 NG 中抗生素耐药性日益增长的威胁，降低非洲妇女中 NG 的高患病率和发病率，并降低因未诊断和未经治疗的 NG 感染而导致生殖发病的风险。 女性因细菌性传播感染而感染艾滋病毒的风险增加，其直接机制包括生殖器炎症导致的易感性增加，间接导致不孕不育，这与为了怀孕而增加无安全套性行为有关。 短期内几乎没有其他针对女性的细菌性性病预防干预措施。不幸的是，在 449 名年龄 18 至 30 岁、正在接受 HIV PrEP 的肯尼亚顺性别女性中，用于预防 STI 的多西环素暴露后预防 (doxy-PEP) 对于预防 CT 或 NG 无效。 这种功效的缺乏似乎部分是由于依从性造成的。在对多西-PEP 组中随机选择的 50 名女性进行随访时收集的 200 份头发样本中，只有 29% 检测到多西环素。

淋病可能是可以通过疫苗预防的。 几种脑膜炎球菌外膜囊泡 (OMV) 蛋白与淋球菌 OMV 蛋白具有 >90% 的序列同源性。 脑膜炎球菌 4CMenB (Bexsero) 疫苗 (rMenB+OMV NZ) 针对 B 群脑膜炎奈瑟球菌，是一种获得许可的 OMV 疫苗，含有通常在脑膜炎奈瑟球菌和淋病奈瑟菌表面表达的蛋白质抗原。 它诱导杀菌抗体介导杀死大多数流行病学相关的血清群 B 脑膜炎奈瑟氏菌菌株。 淋球菌蛋白与 Bexsero rMenB+OMV NZ 疫苗中包含的多种抗原具有高度同一性，并且接种 Bexsero 会在人体中诱导产生识别淋球菌蛋白 22、26、27、23、24、28 的抗体。 除 OMV 外，该疫苗还包括三种纯化的重组脑膜炎奈瑟氏球菌 B 血清群蛋白抗原 (rMenB)，其中两种与辅助抗原融合： 1) 奈瑟氏菌肝素结合抗原 (NHBA)，与辅助蛋白基因组衍生的奈瑟氏球菌抗原融合(GNA) 1030、2) H 因子结合蛋白 (fHbp)，与 GNA2091 融合，以及 3) 奈瑟氏球菌粘附素 A (NadA)，以单一抗原形式呈现。 NHBA 几乎存在于所有淋病奈瑟菌菌株中，并且其核苷酸和氨基酸序列高度保守（淋病奈瑟菌菌株中的序列同一性为 96.9%，与 Bexsero 抗原的同一性为 71.3%）。 淋球菌 fHbp 与疫苗中包含的脑膜炎球菌变种 3 类似，但未暴露在表面，因此预计不会起到保护作用。 GNA2091和GNA1030辅助抗原都高度保守；尽管它们对保护的潜在贡献尚不清楚，但它们可以提供额外的效果。 淋球菌菌株中不存在 NadA。 在人源化小鼠模型中，4CMenB免疫小鼠的抗体表现出针对NG的功能活性，NG的清除加速，细菌负荷减少，血清免疫球蛋白G（IgG）和IgG与NG OMV发生交叉反应，增加了四倍血清杀菌滴度 50 均表明 4CMenB 具有针对 NG28 的活性。