BIYELA - Imunização Bexsero em Mulheres Jovens na África

A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que a incidência global de gonorreia em 2020 foi de 82 milhões (IC: 48-130 milhões) entre pessoas de 15 a 49 anos, refletindo taxas de incidência globais de 19/1.000 mulheres e 23/1.000 homens nessa faixa etária. A maioria das infecções gonocócicas ocorre em países de baixa e média renda. Altas taxas de infecções sexualmente transmissíveis (ISTs) curáveis ​​foram observadas em projetos de demonstração de profilaxia pré-exposição (PrEP) conduzidos em meninas adolescentes e mulheres jovens (AGYW) da África Oriental e Austral, com prevalências de infecção por Chlamydia trachomatis (CT) variando de 24-30%, infecção por Neisseria gonorrheae (NG) de 7-10% e soropositividade para sífilis de 1-5%.

As consequências das IST bacterianas na saúde sexual e reprodutiva das AMJ podem ser substanciais, com repercussões clínicas a longo prazo: doença inflamatória pélvica (DIP), dor pélvica crónica, infertilidade tubária, complicações na gravidez, morte fetal e neonatal e aumento da susceptibilidade ao VIH. São necessárias intervenções eficazes de prevenção das IST para proteger os indivíduos, prevenir a transmissão secundária aos parceiros e reduzir o risco de consequências a longo prazo para a saúde reprodutiva, especialmente para as mulheres e os seus bebés. As intervenções de prevenção de IST poderiam ser integradas nos programas de PrEP, dada a elevada prevalência e incidência de IST nas populações de PrEP e a viabilidade de fornecer serviços integrados em programas de PrEP.

N.gonorrhoeae foi identificada como um agente patogénico prioritário para o desenvolvimento de novas vacinas e terapêuticas, dadas as atuais opções terapêuticas limitadas no contexto de elevadas taxas de resistência antimicrobiana. Uma vacina para NG poderia mitigar a crescente ameaça de resistência antimicrobiana em NG, reduzir a elevada prevalência e incidência de NG entre as mulheres africanas e reduzir o risco de morbilidade reprodutiva devido a infecções por NG não diagnosticadas e não tratadas. As mulheres têm um risco aumentado de contrair VIH devido a IST bacterianas, tanto através de mecanismos directos, como o aumento da susceptibilidade devido à inflamação genital, como indirectamente através da infertilidade, que está associada ao aumento do sexo sem preservativo como parte dos esforços para engravidar. Existem poucas outras intervenções preventivas contra IST bacterianas para mulheres no curto prazo; infelizmente, a profilaxia pós-exposição com doxiciclina para prevenção de IST (doxi-PEP) não foi eficaz na prevenção de CT ou NG entre 449 mulheres quenianas do género cis, com idades entre os 18 e os 30 anos, que tomavam PrEP para o VIH. Esta falta de eficácia parece dever-se em parte à adesão; a doxiciclina foi detectada em apenas 29% das 200 amostras de cabelo coletadas em consultas de acompanhamento de 50 mulheres selecionadas aleatoriamente no braço doxi-PEP.

A gonorreia pode ser evitável por vacinação. Várias proteínas da vesícula da membrana externa meningocócica (OMV) têm >90% de homologia de sequência com proteínas gonocócicas da OMV. A vacina meningocócica 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), que tem como alvo o sorogrupo B N. meningitidis, é uma vacina OMV licenciada que contém antígenos proteicos comumente expressos na superfície de N. meningitidis e N. gonorrhoeae. Induz anticorpos bactericidas que medeiam a morte da maioria das cepas de N. meningitidis do sorogrupo B epidemiologicamente relevantes. As proteínas gonocócicas partilham um elevado nível de identidade com vários antigénios contidos na vacina Bexsero rMenB+OMV NZ e a vacinação com Bexsero induz anticorpos em humanos que reconhecem proteínas gonocócicas 22, 26, 27, 23, 24, 28. Além da OMV, a vacina inclui três antígenos proteicos recombinantes purificados de N. meningitidis do sorogrupo B (rMenB), dois que são fundidos com antígenos acessórios: 1) antígeno neisserial de ligação à heparina (NHBA), fundido com o antígeno neisserial derivado do genoma da proteína acessória (GNA) 1030, 2) proteína de ligação ao fator H (fHbp), fundida com GNA2091, e 3) adesina A neisserial (NadA), apresentada como um único antígeno. O NHBA está presente em praticamente todas as cepas de N. gonorrhoeae e suas sequências de nucleotídeos e aminoácidos são altamente conservadas (96,9% de identidade de sequência em cepas de N. gonorrhoeae, com 71,3% de identidade com os antígenos Bexsero). A fHbp gonocócica é semelhante à variante meningocócica 3, que está incluída na vacina, mas não é exposta à superfície e, portanto, não se espera que contribua para a proteção. Os antígenos acessórios GNA2091 e GNA1030 são altamente conservados; embora a sua contribuição potencial para a proteção seja desconhecida, podem proporcionar um efeito adicional. O NadA está ausente nas cepas gonocócicas. Em um modelo de camundongo humanizado, camundongos imunizados com 4CMenB apresentaram anticorpos que mostraram atividade funcional contra NG, a depuração de NG foi acelerada e a carga bacteriana reduzida, a imunoglobina sérica G (IgG) e IgG reagiram de forma cruzada com NG OMV e houve um aumento de quatro vezes em títulos bactericidas séricos50, todos sugestivos de atividade 4CMenB contra NG28.