BIYELA - Immunisation Bexsero chez les jeunes femmes en Afrique

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) estime que l'incidence mondiale de la gonorrhée en 2020 était de 82 millions (IC : 48-130 millions) chez les 15 à 49 ans, reflétant des taux d'incidence mondiaux de 19/1 000 femmes et 23/1 000 hommes. dans cette tranche d’âge. La plupart des infections gonococciques surviennent dans les PRFI. Des taux élevés d'infections sexuellement transmissibles (IST) curables ont été observés dans des projets de démonstration de prophylaxie pré-exposition (PrEP) menés auprès d'adolescentes et de jeunes femmes (AGYW) d'Afrique orientale et australe, avec des prévalences d'infection à Chlamydia trachomatis (CT) allant de 24 à 30 %, infection à Neisseria gonorrheae (NG) de 7 à 10 % et séropositivité à la syphilis de 1 à 5 %.

Les conséquences des IST bactériennes sur la santé sexuelle et reproductive des AGYW peuvent être importantes et entraîner des répercussions cliniques à long terme : maladie inflammatoire pelvienne (MIP), douleurs pelviennes chroniques, stérilité tubaire, complications de la grossesse, mort fœtale et néonatale et susceptibilité accrue au VIH. Des interventions efficaces de prévention des IST sont nécessaires pour protéger les individus, prévenir la transmission secondaire aux partenaires et réduire le risque de conséquences à long terme sur la santé reproductive, en particulier pour les femmes et leurs nourrissons. Les interventions de prévention des IST pourraient être intégrées aux programmes de PrEP, étant donné la prévalence et l’incidence élevées des IST dans les populations de PrEP et la faisabilité de fournir des services intégrés dans les programmes de PrEP.

N.gonorrhoeae a été identifié comme un agent pathogène prioritaire pour le développement de nouveaux vaccins et produits thérapeutiques étant donné les options thérapeutiques actuellement limitées dans le contexte de taux élevés de résistance aux antimicrobiens. Un vaccin contre la NG pourrait atténuer la menace croissante de résistance aux antimicrobiens dans la NG, réduire la prévalence et l’incidence élevées de la NG chez les femmes africaines et réduire le risque de morbidité reproductive due à une infection à la NG non diagnostiquée et non traitée. Les femmes courent un risque accru de contracter le VIH en raison des IST bactériennes, à la fois par des mécanismes directs tels qu'une susceptibilité accrue due à une inflammation génitale, et indirectement par l'infertilité, qui est associée à une augmentation des relations sexuelles sans préservatif dans le cadre des efforts visant à tomber enceinte. Il existe peu d’autres interventions préventives contre les IST bactériennes pour les femmes à court terme ; Malheureusement, la prophylaxie post-exposition à la doxycycline pour la prévention des IST (doxy-PEP) n'a pas été efficace pour la prévention des CT ou des NG chez 449 femmes kenyanes cisgenres âgées de 18 à 30 ans qui prenaient la PrEP contre le VIH. Ce manque d’efficacité semble être en partie dû à l’observance ; La doxycycline a été détectée dans seulement 29 % des 200 échantillons de cheveux collectés lors des visites de suivi auprès de 50 femmes sélectionnées au hasard dans le bras doxy-PEP.

La gonorrhée peut être évitable par la vaccination. Plusieurs protéines de vésicules de membrane externe (OMV) méningococciques ont une homologie de séquence supérieure à 90 % avec les protéines OMV gonococciques. Le vaccin méningococcique 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), qui cible le sérogroupe B de N. meningitidis, est un vaccin OMV autorisé qui contient des antigènes protéiques couramment exprimés à la surface de N. meningitidis et de N. gonorrhoeae. Il induit des anticorps bactéricides qui assurent la destruction de la majorité des souches de N. meningitidis du sérogroupe BN épidémiologiquement pertinentes. Les protéines gonococciques partagent un niveau élevé d'identité avec plusieurs antigènes contenus dans le vaccin Bexsero rMenB+OMV NZ et la vaccination avec Bexsero induit des anticorps chez l'homme qui reconnaissent les protéines gonococciques 22, 26, 27, 23, 24, 28. En plus de l'OMV, le vaccin comprend trois antigènes protéiques recombinants purifiés du sérogroupe B de N. meningitidis (rMenB), dont deux sont fusionnés avec des antigènes accessoires : 1) l'antigène neisserial de liaison à l'héparine (NHBA), fusionné avec l'antigène neisserial dérivé du génome de la protéine accessoire. (GNA) 1030, 2) protéine de liaison au facteur H (fHbp), fusionnée à GNA2091, et 3) adhésine A neissérienne (NadA), présentée comme un antigène unique. NHBA est présent dans pratiquement toutes les souches de N. gonorrhoeae et ses séquences de nucléotides et d'acides aminés sont hautement conservées (96,9 % d'identité de séquence dans les souches de N. gonorrhoeae, avec 71,3 % d'identité avec les antigènes Bexsero). Le gonocoque fHbp est similaire au méningocoque variant 3, qui est inclus dans le vaccin, mais n'est pas exposé en surface et ne devrait donc pas contribuer à la protection. Les antigènes accessoires GNA2091 et GNA1030 sont hautement conservés ; bien que leur contribution potentielle à la protection soit inconnue, ils pourraient avoir un effet supplémentaire. NadA est absent des souches de gonocoques. Dans un modèle de souris humanisé, les souris immunisées contre 4CMenB présentaient des anticorps qui présentaient une activité fonctionnelle contre la NG, la clairance de la NG était accélérée et la charge bactérienne réduite, les immunoglobines sériques G (IgG) et les IgG réagissaient de manière croisée avec la NG OMV et il y avait une multiplication par quatre. dans le sérum, les titres bactéricides50 suggèrent tous une activité de 4CMenB contre NG28.