BIYELA - Bexsero-immunisaatio nuorilla naisilla Afrikassa

Maailman terveysjärjestö (WHO) arvioi, että tippuriin maailmanlaajuinen ilmaantuvuus vuonna 2020 oli 82 miljoonaa (CI: 48-130 miljoonaa) 15–49-vuotiaiden keskuudessa, mikä kuvastaa maailmanlaajuista ilmaantuvuutta 19/1000 naista ja 23/1000 miestä. siinä ikäryhmässä. Useimmat gonokokki-infektiot esiintyvät LMIC-alueilla. Parannettavissa olevia sukupuolitautien (STI) on havaittu korkeita esialtistusprofylaksia (PrEP) -demonstraatiohankkeissa, jotka on suoritettu nuorille tytöille ja nuorille naisille (AGYW) Itä- ja Etelä-Afrikasta, ja Chlamydia trachomatis (CT) -infektion esiintyvyys vaihtelee 24-30 %, Neisseria gonorrheae (NG) -infektio 7-10 % ja kupan seropositiivisuus 1-5 %.

Bakteeriperäisten sukupuolitautien seuraukset AGYW:n seksuaali- ja lisääntymisterveyteen voivat olla merkittäviä, ja niillä voi olla pitkäaikaisia ​​kliinisiä vaikutuksia: lantion tulehdussairaus (PID), krooninen lantion kipu, munanjohtimien hedelmättömyys, raskauskomplikaatiot, sikiön ja vastasyntyneen kuolema ja lisääntynyt HIV-alttius. Tehokkaita sukupuolitautien ehkäisytoimenpiteitä tarvitaan yksilöiden suojelemiseksi, toissijaisen tartunnan estämiseksi kumppaneille ja pitkäaikaisten lisääntymisterveysvaikutusten riskin vähentämiseksi erityisesti naisten ja heidän vauvojensa kohdalla. Sukupuolitautien ehkäisytoimenpiteet voitaisiin integroida PrEP-ohjelmiin, kun otetaan huomioon sukupuolitautien korkea esiintyvyys ja ilmaantuvuus PrEP-populaatioissa ja integroitujen palvelujen tarjoaminen PrEP-ohjelmiin.

N. gonorrhoeae on tunnistettu ensisijaiseksi taudinaiheuttajaksi uusien rokotteiden ja terapeuttisten aineiden kehittämisessä, kun otetaan huomioon nykyiset rajalliset terapeuttiset vaihtoehdot korkean mikrobiresistenssin yhteydessä. NG-rokote voisi lieventää kasvavaa mikrobien vastustuskyvyn uhkaa NG:ssä, vähentää korkeaa NG:n esiintyvyyttä ja ilmaantuvuutta afrikkalaisten naisten keskuudessa ja vähentää lisääntymissairaiden riskiä diagnosoimattomasta ja hoitamattomasta NG-infektiosta. Naisilla on lisääntynyt HIV-riski bakteeriperäisten sukupuolitautien vuoksi sekä suorien mekanismien, kuten sukupuolielinten tulehduksen aiheuttaman lisääntyneen alttiuden, kautta, että epäsuorasti hedelmättömyyden kautta, joka liittyy lisääntyneeseen kondomittomaan seksiin osana pyrkimyksiä tulla raskaaksi. Lyhyen aikavälin horisontissa on vain vähän muita ennaltaehkäiseviä bakteeriperäisiä sukupuolitautitoimenpiteitä naisille; valitettavasti doksisykliini-altistuksen jälkeinen profylaksi sukupuolitautien ehkäisyyn (doxy-PEP) ei ollut tehokas CT:n tai NG:n ehkäisyssä 449 kenialaisen cis-sukupuolisen naisen joukossa, jotka olivat iältään 18–30-vuotiaita ja jotka käyttivät HIV PrEP:tä. Tämä tehon puute näyttää johtuvan osittain sitoutumisesta; doksisykliiniä havaittiin vain 29 %:ssa 200 hiusnäytteestä, jotka kerättiin seurantakäynneillä 50 satunnaisesti valitulta naiselta doksi-PEP-haarassa.

Tippuri voi olla rokotteella estettävissä. Useilla meningokokkien ulkokalvovesikkeliproteiineilla (OMV) on >90 % sekvenssihomologiaa gonokokkien OMV-proteiinien kanssa. Meningokokki 4CMenB (Bexsero) -rokote (rMenB+OMV NZ), joka kohdistuu seroryhmään B N. meningitidis, on lisensoitu OMV-rokote, joka sisältää proteiiniantigeenejä, joita yleisesti ilmentyy sekä N. meningitidis- että N. gonorrhoeaen pinnalla. Se indusoi bakterisidisiä vasta-aineita, jotka välittävät useimpien epidemiologisesti merkityksellisten seroryhmän B N. meningitidis -kantojen tappamisen. Gonokokkiproteiineilla on korkea identtisyys useiden Bexsero rMenB+OMV NZ -rokotteen sisältämien antigeenien kanssa, ja Bexsero-rokote indusoi ihmisissä vasta-aineita, jotka tunnistavat gonokokkiproteiinit 22, 26, 27, 23, 24, 28. Rokote sisältää OMV:n lisäksi kolme puhdistettua rekombinanttia N. meningitidis -seroryhmän B proteiiniantigeeniä (rMenB), joista kaksi on fuusioitu lisäantigeenien kanssa: 1) Nesseria-hepariinia sitova antigeeni (NHBA), joka on fuusioitu apuproteiinigenomista peräisin olevaan neisseria-antigeeniin (GNA) 1030, 2) H-tekijää sitova proteiini (fHbp), fuusioituna GNA2091:een, ja 3) neisseriadhesiini A (NadA), esitelty yhtenä antigeeninä. NHBA:ta on läsnä käytännössä kaikissa N. gonorrhoeae -kannoissa ja sen nukleotidi- ja aminohapposekvenssit ovat erittäin konservoituneita (96,9 % sekvenssi-identtisyys N. gonorrhoeae -kannoissa, 71,3 % identtisyys Bexsero-antigeenien kanssa). Gonokokin fHbp on samanlainen kuin meningokokkivariantti 3, joka sisältyy rokotteeseen, mutta joka ei altistu pinnalle, joten sen ei odoteta edistävän suojaa. Sekä GNA2091- että GNA1030-lisäantigeenit ovat erittäin konservoituneita; vaikka niiden mahdollista vaikutusta suojeluun ei tunneta, ne voivat tarjota lisävaikutusta. Gonokokkikannoissa NadA puuttuu. Humanisoidussa hiirimallissa 4CMenB-immunisoiduilla hiirillä oli vasta-aineita, jotka osoittivat toiminnallista aktiivisuutta NG:tä vastaan, NG:n puhdistuma nopeutui ja bakteerikuormitus väheni, seerumin immunoglobiini G (IgG) ja IgG ristireagoivat NG OMV:n kanssa ja lisääntyminen oli nelinkertaista. seerumin bakterisidisissä 50 tiittereissä kaikki viittaavat 4CMenB-aktiivisuuteen NG28:aa vastaan.