БИЕЛА - Иммунизация Бекссеро молодым женщинам в Африке

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), глобальная заболеваемость гонореей в 2020 году составила 82 миллиона (ДИ: 48–130 миллионов) среди людей в возрасте от 15 до 49 лет, что отражает глобальный уровень заболеваемости 19 на 1000 женщин и 23 на 1000 мужчин. в этой возрастной группе. Большинство гонококковых инфекций встречается в странах с низким и средним уровнем дохода. Высокие показатели излечимых инфекций, передающихся половым путем (ИППП), наблюдались в ходе демонстрационных проектов по доконтактной профилактике (ДКП), проводимых среди девочек-подростков и молодых женщин (AGYW) из восточной и южной Африки, при этом распространенность инфекции Chlamydia trachomatis (CT) колебалась от 24-30%, инфекция Neisseria gonorrhoeae (НГ) - 7-10%, серопозитивность сифилиса - 1-5%.

Последствия бактериальных ИППП для сексуального и репродуктивного здоровья AGYW могут быть существенными и иметь долгосрочные клинические последствия: воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), хронические боли в области таза, трубное бесплодие, осложнения беременности, смерть плода и новорожденного, а также повышенная восприимчивость к ВИЧ. Необходимы эффективные меры по профилактике ИППП для защиты отдельных лиц, предотвращения вторичной передачи инфекции партнерам и снижения риска долгосрочных последствий для репродуктивного здоровья, особенно для женщин и их детей. Мероприятия по профилактике ИППП могут быть интегрированы в программы ПрЭП, учитывая высокую распространенность и заболеваемость ИППП среди групп населения ПрЭП, а также возможность предоставления интегрированных услуг в программах ПрЭП.

N.gonorrhoeae была определена как приоритетный патоген для разработки новых вакцин и терапевтических средств, учитывая текущие ограниченные терапевтические возможности в контексте высоких показателей устойчивости к противомикробным препаратам. Вакцина против НГ могла бы смягчить растущую угрозу устойчивости к противомикробным препаратам при НГ, снизить высокую распространенность и заболеваемость НГ среди африканских женщин, а также снизить риск репродуктивной заболеваемости из-за недиагностированной и нелеченной НГ-инфекции. Женщины имеют повышенный риск заражения ВИЧ из-за бактериальных ИППП как через прямые механизмы, такие как повышенная восприимчивость из-за воспаления половых органов, так и косвенно из-за бесплодия, которое связано с увеличением количества секса без презервативов в рамках попыток забеременеть. В краткосрочной перспективе существует несколько других профилактических мер по борьбе с бактериальными ИППП у женщин; к сожалению, постконтактная профилактика доксициклином для профилактики ИППП (докси-ПКП) не оказалась эффективной для профилактики ХТ или НГ среди 449 кенийских цисгендерных женщин в возрасте от 18 до 30 лет, принимавших ВИЧ-ДКП. Эта недостаточная эффективность, по-видимому, частично обусловлена ​​приверженностью лечению; доксициклин был обнаружен только в 29% из 200 образцов волос, собранных при последующих посещениях у 50 случайно выбранных женщин в группе докси-ПКП.

Гонорея может быть предотвращена с помощью вакцин. Некоторые белки везикул наружной мембраны менингококка (OMV) имеют гомологию последовательностей более 90% с гонококковыми белками OMV. Менингококковая вакцина 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), нацеленная на серогруппу B N. meningitidis, представляет собой лицензированную вакцину OMV, которая содержит белковые антигены, обычно экспрессируемые на поверхности как N. meningitidis, так и N. gonorrhoeae. Он индуцирует бактерицидные антитела, которые опосредуют уничтожение большинства эпидемиологически значимых штаммов N. meningitidis серогруппы B. Гонококковые белки имеют высокий уровень идентичности с несколькими антигенами, содержащимися в вакцине Bexsero rMenB+OMV NZ, а вакцинация Bexsero индуцирует у людей антитела, которые распознают гонококковые белки 22, 26, 27, 23, 24, 28. Помимо OMV, вакцина включает три очищенных рекомбинантных белковых антигена N. meningitidis серогруппы B (rMenB), два из которых слиты с вспомогательными антигенами: 1) нейссерийный гепаринсвязывающий антиген (NHBA), слитый с добавочным белком, полученным из генома нейссерийского антигена. (GNA) 1030, 2) белок, связывающий фактор H (fHbp), слитый с GNA2091, и 3) нейсериальный адгезин A (NadA), представленный в виде одного антигена. NHBA присутствует практически во всех штаммах N. gonorrhoeae, и его нуклеотидные и аминокислотные последовательности высоко консервативны (96,9% идентичности последовательностей у штаммов N. gonorrhoeae и 71,3% идентичности с антигенами Bexsero). Гонококковый fHbp аналогичен менингококковому варианту 3, который включен в вакцину, но не подвергается поверхностному воздействию и, следовательно, не будет способствовать защите. Акцессорные антигены GNA2091 и GNA1030 высококонсервативны; хотя их потенциальный вклад в защиту неизвестен, они могут обеспечить дополнительный эффект. NadA отсутствует в штаммах гонококков. В гуманизированной мышиной модели мыши, иммунизированные 4CMenB, имели антитела, которые проявляли функциональную активность против NG, клиренс NG был ускорен, а бактериальная нагрузка снижена, сывороточный иммуноглобин G (IgG) и IgG перекрестно реагировали с NG OMV, и наблюдалось четырехкратное увеличение в сывороточных бактерицидных титрах50 все указывает на активность 4CMenB против NG28.