BIYELA – Bexsero-Impfung bei jungen Frauen in Afrika

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) schätzt, dass die weltweite Inzidenz von Gonorrhoe im Jahr 2020 bei 15- bis 49-Jährigen bei 82 Millionen (KI: 48-130 Millionen) lag, was weltweiten Inzidenzraten von 19/1000 Frauen und 23/1000 Männern entspricht in dieser Altersgruppe. Die meisten Gonokokkeninfektionen treten in LMICs auf. In Demonstrationsprojekten zur Präexpositionsprophylaxe (PrEP), die an heranwachsenden Mädchen und jungen Frauen (AGYW) aus dem östlichen und südlichen Afrika durchgeführt wurden, wurden hohe Raten heilbarer sexuell übertragbarer Infektionen (STIs) beobachtet, wobei die Prävalenz von Chlamydia trachomatis (CT)-Infektionen zwischen 24–30 %, Neisseria gonorrheae (NG)-Infektion 7–10 % und Syphilis-Seropositivität 1–5 %.

Die Folgen bakterieller STIs auf die sexuelle und reproduktive Gesundheit von AGYW können erheblich sein und langfristige klinische Auswirkungen haben: entzündliche Erkrankungen des Beckens (PID), chronische Beckenschmerzen, Eileiterunfruchtbarkeit, Schwangerschaftskomplikationen, Tod von Föten und Neugeborenen und erhöhte Anfälligkeit für HIV. Wirksame Maßnahmen zur STI-Prävention sind erforderlich, um Einzelpersonen zu schützen, eine sekundäre Übertragung auf Partner zu verhindern und das Risiko langfristiger Folgen für die reproduktive Gesundheit, insbesondere für Frauen und ihre Säuglinge, zu verringern. Angesichts der hohen Prävalenz und Inzidenz von STIs in PrEP-Populationen und der Machbarkeit der Bereitstellung integrierter Dienste in PrEP-Programmen könnten STI-Präventionsmaßnahmen in PrEP-Programme integriert werden.

N.gonorrhoeae wurde als vorrangiger Krankheitserreger für die Entwicklung neuer Impfstoffe und Therapeutika identifiziert, da die therapeutischen Möglichkeiten angesichts der hohen antimikrobiellen Resistenzraten derzeit begrenzt sind. Ein Impfstoff gegen NG könnte die wachsende Gefahr einer antimikrobiellen Resistenz bei NG abmildern, die hohe NG-Prävalenz und -Inzidenz bei afrikanischen Frauen verringern und das Risiko einer reproduktiven Morbidität aufgrund einer nicht diagnostizierten und unbehandelten NG-Infektion verringern. Frauen haben aufgrund bakterieller STIs ein erhöhtes HIV-Risiko, sowohl durch direkte Mechanismen wie eine erhöhte Anfälligkeit aufgrund von Genitalentzündungen als auch indirekt durch Unfruchtbarkeit, die mit vermehrtem Sex ohne Kondom im Rahmen der Bemühungen, schwanger zu werden, einhergeht. Kurzfristig gibt es nur wenige andere präventive Interventionen gegen bakterielle STI für Frauen. Leider war die Doxycyclin-Postexpositionsprophylaxe zur STI-Prävention (Doxy-PEP) bei der Prävention von CT oder NG bei 449 kenianischen cis-Frauen im Alter von 18 bis 30 Jahren, die HIV-PrEP einnahmen, nicht wirksam. Dieser Mangel an Wirksamkeit scheint teilweise auf die Einhaltung zurückzuführen zu sein; Doxycyclin wurde nur in 29 % von 200 Haarproben nachgewiesen, die bei Nachuntersuchungen von 50 zufällig ausgewählten Frauen im Doxy-PEP-Arm entnommen wurden.

Gonorrhoe kann durch eine Impfung vermeidbar sein. Mehrere Proteine ​​der äußeren Membranvesikel (OMV) von Meningokokken weisen eine Sequenzhomologie von >90 % mit OMV-Proteinen von Gonokokken auf. Der Meningokokken-Impfstoff 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), der auf N. meningitidis der Serogruppe B abzielt, ist ein zugelassener OMV-Impfstoff, der Proteinantigene enthält, die üblicherweise auf der Oberfläche von N. meningitidis und N. gonorrhoeae exprimiert werden. Es induziert bakterizide Antikörper, die die Abtötung der meisten epidemiologisch relevanten N. meningitidis-Stämme der Serogruppe B bewirken. Gonokokken-Proteine ​​weisen ein hohes Maß an Identität mit mehreren Antigenen auf, die im Impfstoff Bexsero rMenB+OMV NZ enthalten sind, und die Impfung mit Bexsero induziert beim Menschen Antikörper, die Gonokokken-Proteine ​​erkennen 22, 26, 27, 23, 24, 28. Zusätzlich zu OMV enthält der Impfstoff drei gereinigte rekombinante N. meningitidis-Serogruppe-B-Proteinantigene (rMenB), von denen zwei mit akzessorischen Antigenen fusioniert sind: 1) Neisserial-Heparin-Bindungsantigen (NHBA), fusioniert mit dem aus dem Genom des akzessorischen Proteins stammenden Neisseria-Antigen (GNA) 1030, 2) Faktor-H-bindendes Protein (fHbp), fusioniert mit GNA2091, und 3) Neisserial-Adhäsin A (NadA), präsentiert als einzelnes Antigen. NHBA ist in praktisch allen N. gonorrhoeae-Stämmen vorhanden und seine Nukleotid- und Aminosäuresequenzen sind hoch konserviert (96,9 % Sequenzidentität in N. gonorrhoeae-Stämmen, mit 71,3 % Identität zu den Bexsero-Antigenen). Gonokokken-fHbp ähnelt der Meningokokken-Variante 3, die im Impfstoff enthalten ist, jedoch nicht an der Oberfläche exponiert ist und daher voraussichtlich nicht zum Schutz beiträgt. Sowohl die akzessorischen Antigene GNA2091 als auch GNA1030 sind hochkonserviert; Obwohl ihr potenzieller Beitrag zum Schutz unbekannt ist, könnten sie einen zusätzlichen Effekt haben. NadA fehlt in Gonokokkenstämmen. In einem humanisierten Mausmodell hatten mit 4CMenB immunisierte Mäuse Antikörper, die funktionelle Aktivität gegen NG zeigten, die Clearance von NG wurde beschleunigt und die Bakterienlast verringert, Serum-Immungoglobin G (IgG) und IgG reagierten kreuzreagiert mit NG OMV und es kam zu einem Anstieg um das Vierfache im Serum bakterizide50 Titer, die alle auf eine 4CMenB-Aktivität gegen NG28 hinweisen.