BIYELA - Bexsero-vaksinasjon hos unge kvinner i Afrika

Verdens helseorganisasjon (WHO) anslår at den globale forekomsten av gonoré i 2020 var 82 millioner (KI: 48-130 millioner) blant 15 til 49-åringer, noe som gjenspeiler en global forekomst på 19/1000 kvinner og 23/1000 menn i den aldersgruppen. De fleste gonokokkinfeksjoner forekommer i LMICs. Høye forekomster av kurerbare seksuelt overførbare infeksjoner (SOI) er observert i demonstrasjonsprosjekter for pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) utført i ungdomsjenter og unge kvinner (AGYW) fra østlige og sørlige Afrika, med prevalens av Chlamydia trachomatis (CT)-infeksjon fra 24-30 %, Neisseria gonorrheae (NG) infeksjon fra 7-10 %, og syfilis seropositivitet fra 1-5 %.

Konsekvensene av bakterielle STIer på AGYWs seksuelle og reproduktive helse kan være betydelige med langsiktige kliniske konsekvenser: bekkenbetennelsessykdom (PID), kroniske bekkensmerter, tubal infertilitet, graviditetskomplikasjoner, foster- og neonataldød og økt mottakelighet for HIV. Effektive STI-forebyggende intervensjoner er nødvendig for å beskytte individer, for å forhindre sekundær overføring til partnere, og for å redusere risikoen for langsiktige reproduktive helsekonsekvenser, spesielt for kvinner og deres spedbarn. STI-forebyggende intervensjoner kan integreres i PrEP-programmer, gitt den høye prevalensen og forekomsten av STI i PrEP-populasjoner og muligheten for å tilby integrerte tjenester i PrEP-programmer.

N.gonorrhoeae har blitt identifisert som et prioritert patogen for utvikling av nye vaksiner og terapeutiske midler gitt dagens begrensede terapeutiske alternativer i sammenheng med høye forekomster av antimikrobiell resistens. En vaksine for NG kan redusere den økende trusselen om antimikrobiell resistens i NG, redusere den høye NG-prevalensen og forekomsten blant afrikanske kvinner, og redusere risikoen for reproduktiv sykelighet fra udiagnostisert og ubehandlet NG-infeksjon. Kvinner har økt risiko for HIV på grunn av bakterielle kjønnssykdommer, både gjennom direkte mekanismer som økt mottakelighet på grunn av betennelse i kjønnsorganene, og indirekte gjennom infertilitet, som er assosiert med økt kondomfri sex som en del av arbeidet med å bli gravid. Det er få andre forebyggende bakterielle STI-intervensjoner for kvinner på kort sikt; Dessverre var doksycyklin post-eksponeringsprofylakse for STI-forebygging (doxy-PEP) ikke effektiv for forebygging av CT eller NG blant 449 kenyanske cis-kjønnskvinner i alderen 18 til 30 som tok HIV PrEP. Denne mangelen på effekt ser ut til å være delvis på grunn av overholdelse; doksycyklin ble påvist i bare 29 % av 200 hårprøver samlet ved oppfølgingsbesøk fra 50 tilfeldig utvalgte kvinner i doxy-PEP-armen.

Gonoré kan vaksineres. Flere meningokokk ytre membran vesikkel (OMV) proteiner har >90% sekvenshomologi med gonokokk OMV proteiner. Meningokokk-4CMenB (Bexsero)-vaksinen (rMenB+OMV NZ), som retter seg mot serogruppe B N. meningitidis, er en lisensiert OMV-vaksine som inneholder proteinantigener som vanligvis uttrykkes på overflaten av både N. meningitidis og N. gonorrhoeae. Det induserer bakteriedrepende antistoffer som medierer dreping av flertallet av epidemiologisk relevante serogruppe B N. meningitidis-stammer. Gonokokkproteiner deler et høyt identitetsnivå med flere antigener i Bexsero rMenB+OMV NZ-vaksinen og vaksinasjon med Bexsero induserer antistoffer hos mennesker som gjenkjenner gonokokkproteiner 22, 26, 27, 23, 24, 28. I tillegg til OMV inkluderer vaksinen tre rensede rekombinante N. meningitidis serogruppe B-proteinantigener (rMenB), to som er fusjonert med tilleggsantigener: 1) neisserielt heparinbindende antigen (NHBA), fusjonert med det tilleggsproteingenomavledede neisserielle antigenet (GNA) 1030, 2) faktor H-bindende protein (fHbp), fusjonert til GNA2091, og 3) neisserielt adhesin A (NadA), presentert som et enkelt antigen. NHBA er tilstede i praktisk talt alle N. gonorrhoeae-stammer, og dets nukleotid- og aminosyresekvenser er svært konserverte (96,9 % sekvensidentitet i N. gonorrhoeae-stammer, med 71,3 % identitet med Bexsero-antigener). Gonokok fHbp ligner meningokokkvariant 3, som er inkludert i vaksinen, men er ikke overflateeksponert og forventes derfor ikke å bidra til beskyttelse. Både GNA2091 og GNA1030 tilbehørsantigener er svært konserverte; selv om deres potensielle bidrag til beskyttelse er ukjent, kan de gi en ekstra effekt. NadA er fraværende i gonokokkstammer. I en humanisert musemodell hadde 4CMenB immuniserte mus antistoffer som viste funksjonell aktivitet mot NG, clearance av NG ble akselerert og bakteriell belastning redusert, serumimmunoglobin G (IgG) og IgG kryssreagerte med NG OMV og det var en fire ganger økning i serum bakteriedrepende 50 titre alt tyder på 4CMenB aktivitet mot NG28.