BIYELA - Bexsero-immunisatie bij jonge vrouwen in Afrika

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) schat dat de wereldwijde incidentie van gonorroe in 2020 82 miljoen (CI: 48-130 miljoen) bedroeg onder 15- tot 49-jarigen, wat de mondiale incidentie van 19/1000 vrouwen en 23/1000 mannen weerspiegelt. in die leeftijdsgroep. De meeste gonokokkeninfecties komen voor in LMIC’s. Er zijn hoge aantallen geneesbare seksueel overdraagbare infecties (soa’s) waargenomen bij demonstratieprojecten voor pre-expositieprofylaxe (PrEP) die zijn uitgevoerd bij adolescente meisjes en jonge vrouwen (AGYW) uit Oost- en zuidelijk Afrika, waarbij de prevalentie van Chlamydia trachomatis (CT)-infectie varieert van 24-30%, Neisseria gonorrhoeae (NG)-infectie van 7-10%, en syfilis-seropositiviteit van 1-5%.

De gevolgen van bacteriële soa's op de seksuele en reproductieve gezondheid van AGYW kunnen aanzienlijk zijn, met klinische gevolgen op de lange termijn: bekkenontstekingsziekte (PID), chronische bekkenpijn, onvruchtbaarheid van de eileiders, zwangerschapscomplicaties, foetale en neonatale sterfte en verhoogde vatbaarheid voor HIV. Effectieve soa-preventie-interventies zijn nodig om individuen te beschermen, om secundaire overdracht naar partners te voorkomen en om het risico op gevolgen voor de reproductieve gezondheid op de lange termijn te verminderen, vooral voor vrouwen en hun kinderen. Interventies ter preventie van soa's zouden in PrEP-programma's kunnen worden geïntegreerd, gezien de hoge prevalentie en incidentie van soa's in PrEP-populaties en de haalbaarheid van het aanbieden van geïntegreerde diensten in PrEP-programma's.

N.gonorrhoeae is geïdentificeerd als een prioritair pathogeen voor de ontwikkeling van nieuwe vaccins en therapieën, gezien de huidige beperkte therapeutische opties in de context van de hoge mate van antimicrobiële resistentie. Een vaccin voor NG zou de groeiende dreiging van antimicrobiële resistentie bij NG kunnen verzachten, de hoge prevalentie en incidentie van NG onder Afrikaanse vrouwen kunnen verminderen en het risico op reproductieve morbiditeit door niet-gediagnosticeerde en onbehandelde NG-infectie kunnen verminderen. Vrouwen hebben een verhoogd risico op HIV als gevolg van bacteriële soa's, zowel via directe mechanismen zoals een verhoogde vatbaarheid als gevolg van genitale ontstekingen, als indirect via onvruchtbaarheid, die gepaard gaat met meer condoomloze seks als onderdeel van pogingen om zwanger te worden. Er zijn weinig andere preventieve bacteriële soa-interventies voor vrouwen op de korte termijn; helaas was doxycycline post-exposure profylaxe voor soa-preventie (doxy-PEP) niet effectief voor de preventie van CT of NG onder 449 Keniaanse cis-gender vrouwen van 18 tot 30 jaar die HIV PrEP gebruikten. Dit gebrek aan werkzaamheid lijkt gedeeltelijk te wijten te zijn aan therapietrouw; doxycycline werd gedetecteerd in slechts 29% van de 200 haarmonsters die werden verzameld tijdens vervolgbezoeken van 50 willekeurig geselecteerde vrouwen in de doxy-PEP-arm.

Gonorroe kan door vaccinatie voorkomen worden. Verschillende eiwitten uit het buitenmembraanblaasje (OMV) van meningokokken hebben >90% sequentiehomologie met OMV-eiwitten uit gonokokken. Het meningokokken-4CMenB (Bexsero)-vaccin (rMenB+OMV NZ), dat zich richt op serogroep B N. meningitidis, is een goedgekeurd OMV-vaccin dat eiwitantigenen bevat die gewoonlijk tot expressie komen op het oppervlak van zowel N. meningitidis als N. gonorrhoeae. Het induceert bacteriedodende antilichamen die het doden van de meerderheid van de epidemiologisch relevante N. meningitidis-stammen van serogroep B bemiddelen. Gonokokkeneiwitten delen een hoge mate van identiteit met verschillende antigenen in het Bexsero rMenB+OMV NZ-vaccin en vaccinatie met Bexsero induceert bij mensen antilichamen die gonokokkeneiwitten herkennen 22, 26, 27, 23, 24, 28. Naast OMV bevat het vaccin drie gezuiverde recombinante N. meningitidis serogroep B-eiwitantigenen (rMenB), waarvan er twee gefuseerd zijn met bijkomende antigenen: 1) neisseriaal heparinebindend antigeen (NHBA), gefuseerd met het bijkomende eiwitgenoom-afgeleide neisseriaal antigeen (GNA) 1030, 2) factor H-bindend eiwit (fHbp), gefuseerd met GNA2091, en 3) neisseriaal adhesine A (NadA), gepresenteerd als een enkel antigeen. NHBA is aanwezig in vrijwel alle N. gonorrhoeae-stammen en de nucleotide- en aminozuursequenties ervan zijn in hoge mate geconserveerd (96,9% sequentie-identiteit in N. gonorrhoeae-stammen, met 71,3% identiteit met de Bexsero-antigenen). Gonokokken-fHbp is vergelijkbaar met meningokokkenvariant 3, die in het vaccin zit, maar niet aan het oppervlak wordt blootgesteld en daarom naar verwachting niet zal bijdragen aan de bescherming. Zowel GNA2091- als GNA1030-accessoire antigenen zijn in hoge mate geconserveerd; Hoewel hun potentiële bijdrage aan de bescherming onbekend is, kunnen ze een extra effect hebben. NadA is afwezig in gonokokkenstammen. In een gehumaniseerd muismodel hadden met 4CMenB geïmmuniseerde muizen antilichamen die functionele activiteit tegen NG vertoonden, de klaring van NG werd versneld en de bacteriële belasting verlaagd, serumimmunoglobine G (IgG) en IgG kruisreageerden met NG OMV en er was een viervoudige toename in serumbactericide50 titers wijzen allemaal op 4CMenB-activiteit tegen NG28.