BIYELA – Szczepienia Bexsero u młodych kobiet w Afryce

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że globalna zapadalność na rzeżączkę w 2020 r. wyniosła 82 miliony (CI: 48–130 milionów) wśród osób w wieku od 15 do 49 lat, co odzwierciedla globalne wskaźniki zapadalności na 19/1000 kobiet i 23/1000 mężczyzn w tej grupie wiekowej. Większość zakażeń gonokokowych występuje w krajach LMIC. W projektach demonstracyjnych dotyczących profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) prowadzonych wśród dorastających dziewcząt i młodych kobiet (AGYW) ze wschodniej i południowej Afryki zaobserwowano wysoki odsetek wyleczalnych infekcji przenoszonych drogą płciową (STI), przy czym częstość występowania zakażenia Chlamydia trachomatis (CT) waha się od 24-30%, zakażenie Neisseria gonorrheae (NG) od 7-10%, a seropozytywność kiły od 1-5%.

Konsekwencje bakteryjnych chorób przenoszonych drogą płciową na zdrowie seksualne i reprodukcyjne AGYW mogą być znaczne i mieć długoterminowe konsekwencje kliniczne: zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), przewlekły ból miednicy, niepłodność jajowodów, powikłania ciąży, śmierć płodu i noworodka oraz zwiększoną podatność na zakażenie wirusem HIV. Konieczne są skuteczne interwencje w zakresie zapobiegania chorobom przenoszonym drogą płciową, aby chronić jednostki, zapobiegać wtórnemu przenoszeniu choroby na partnerów oraz zmniejszać ryzyko długoterminowych konsekwencji dla zdrowia reprodukcyjnego, szczególnie w przypadku kobiet i ich dzieci. Interwencje zapobiegające przenoszonym drogą płciową można włączyć do programów PrEP, biorąc pod uwagę wysoką częstość występowania i częstość występowania chorób przenoszonych drogą płciową w populacjach PrEP oraz wykonalność świadczenia zintegrowanych usług w programach PrEP.

N.gonorrhoeae uznano za patogen priorytetowy przy opracowywaniu nowych szczepionek i środków terapeutycznych, biorąc pod uwagę obecnie ograniczone możliwości terapeutyczne w kontekście wysokiego wskaźnika oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe. Szczepionka przeciwko NG mogłaby złagodzić rosnące zagrożenie opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe w NG, zmniejszyć wysoką częstość występowania i zapadalność na NG wśród afrykańskich kobiet oraz zmniejszyć ryzyko powikłań związanych z reprodukcją w wyniku nierozpoznanej i nieleczonej infekcji NG. Kobiety są narażone na zwiększone ryzyko zakażenia wirusem HIV z powodu bakteryjnych chorób przenoszonych drogą płciową, zarówno poprzez mechanizmy bezpośrednie, takie jak zwiększona podatność na skutek zapalenia narządów płciowych, jak i pośrednio poprzez niepłodność, która jest związana ze częstszym uprawianiem seksu bez prezerwatywy w ramach prób zajścia w ciążę. Niewiele jest innych zapobiegawczych interwencji w zakresie bakteryjnych chorób przenoszonych drogą płciową u kobiet w perspektywie krótkoterminowej; niestety profilaktyka poekspozycyjna doksycykliną w celu zapobiegania chorobom przenoszonym drogą płciową (doxy-PEP) nie była skuteczna w zapobieganiu CT lub NG wśród 449 kenijskich kobiet cis-płci w wieku od 18 do 30 lat, które przyjmowały HIV PrEP. Wydaje się, że ten brak skuteczności wynika częściowo z przestrzegania zaleceń; doksycyklinę wykryto jedynie w 29% z 200 próbek włosów pobranych podczas wizyt kontrolnych od 50 losowo wybranych kobiet w grupie otrzymującej doxy-PEP.

Rzeżączce można zapobiec poprzez szczepienie. Kilka białek pęcherzyków błony zewnętrznej meningokoków (OMV) wykazuje >90% homologii sekwencji z białkami OMV gonokoków. Szczepionka przeciwko meningokokom 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), skierowana przeciwko serogrupie B N. meningitidis, jest licencjonowaną szczepionką OMV zawierającą antygeny białkowe powszechnie wyrażane na powierzchni zarówno N. meningitidis, jak i N. gonorrhoeae. Indukuje wytwarzanie przeciwciał bakteriobójczych, które pośredniczą w zabijaniu większości epidemiologicznie istotnych szczepów N. meningitidis z grupy serologicznej B. Białka gonokokowe mają wysoki poziom identyczności z kilkoma antygenami zawartymi w szczepionce Bexsero rMenB+OMV NZ, a szczepienie Bexsero indukuje u ludzi przeciwciała rozpoznające białka gonokokowe 22, 26, 27, 23, 24, 28. Oprócz OMV szczepionka zawiera trzy oczyszczone, rekombinowane antygeny białkowe N. meningitidis serogrupy B (rMenB), z których dwa są poddane fuzji z antygenami dodatkowymi: 1) antygen wiążący heparynę neisseria (NHBA), połączony z antygenem neisseria pochodzącym z genomu białka dodatkowego (GNA) 1030, 2) białko wiążące czynnik H (fHbp), połączone z GNA2091 i 3) adhezyna A neisserialu (NadA), prezentowana jako pojedynczy antygen. NHBA występuje praktycznie we wszystkich szczepach N. gonorrhoeae, a jego sekwencje nukleotydowe i aminokwasowe są wysoce konserwatywne (96,9% identyczności sekwencji w szczepach N. gonorrhoeae, z 71,3% identyczności z antygenami Bexsero). Gonokokowe fHbp jest podobne do wariantu 3 meningokoków, który jest zawarty w szczepionce, ale nie jest narażony na kontakt powierzchniowy i dlatego nie oczekuje się, że będzie przyczyniał się do ochrony. Zarówno antygeny dodatkowe GNA2091, jak i GNA1030 są wysoce konserwatywne; chociaż ich potencjalny wkład w ochronę nie jest znany, mogą one zapewnić dodatkowy efekt. NadA nie występuje w szczepach gonokokowych. W humanizowanym modelu mysim, myszy immunizowane 4CMenB miały przeciwciała, które wykazywały funkcjonalną aktywność przeciwko NG, klirens NG był przyspieszony i zmniejszone obciążenie bakteryjne, immunoglobina G (IgG) i IgG w surowicy reagowała krzyżowo z NG OMV i nastąpił czterokrotny wzrost w mianach bakteriobójczych w surowicy50, wszystkie sugerują aktywność 4CMenB przeciwko NG28.