BIYELA – Bexsero immunizálás fiatal nőknél Afrikában

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) becslése szerint a gonorrhoea globális incidenciája 2020-ban 82 millió volt (CI: 48-130 millió) a 15-49 évesek körében, ami 19/1000 nő és 23/1000 férfi globális előfordulási arányát tükrözi. abban a korosztályban. A legtöbb gonococcus fertőzés LMIC-ben fordul elő. A gyógyítható szexuális úton terjedő fertőzések (STI-k) magas arányát figyelték meg az expozíció előtti profilaxis (PrEP) demonstrációs projektjei során, amelyeket serdülő lányoknál és fiatal nőknél (AGYW) hajtottak végre Kelet- és Dél-Afrikából, és a Chlamydia trachomatis (CT) fertőzés előfordulási gyakorisága 24-30%, a Neisseria gonorrheae (NG) fertőzés 7-10%, a szifilisz szeropozitivitás 1-5%.

A bakteriális STI-k következményei az AGYW szexuális és reproduktív egészségére jelentősek lehetnek, hosszú távú klinikai következményekkel: kismedencei gyulladás (PID), krónikus kismedencei fájdalom, petevezeték meddőség, terhességi szövődmények, magzati és újszülötthalál, valamint fokozott HIV-érzékenység. Hatékony STI prevenciós beavatkozásokra van szükség az egyének védelmében, a partnerekre való másodlagos átvitel megelőzése, valamint a hosszú távú reproduktív egészségügyi következmények kockázatának csökkentése érdekében, különösen a nők és csecsemőik esetében. A STI prevenciós beavatkozásokat be lehetne építeni a PrEP-programokba, tekintettel az STI-k nagy prevalenciájára és incidenciájára a PrEP-populációkban, valamint a PrEP-programokban integrált szolgáltatások nyújtásának megvalósíthatóságára.

Az N. gonorrhoeae-t kiemelt kórokozóként azonosították az új vakcinák és terápiák kifejlesztésében, tekintettel a jelenlegi korlátozott terápiás lehetőségekre az antimikrobiális rezisztencia magas aránya miatt. Az NG elleni vakcina mérsékelheti az antimikrobiális rezisztencia növekvő veszélyét az NG-ben, csökkentheti az afrikai nők körében tapasztalható magas NG-prevalenciát és incidenciát, valamint csökkentheti a nem diagnosztizált és kezeletlen NG-fertőzésből eredő reproduktív morbiditás kockázatát. A nőknél megnövekedett a HIV-fertőzés kockázata a bakteriális STI-k miatt, mind közvetlen mechanizmusok révén, mint például a nemi szervek gyulladása miatti fokozott fogékonyság, mind pedig közvetetten a meddőség révén, amely a teherbeesés érdekében tett erőfeszítések részeként megnövekedett óvszer nélküli szexhez kapcsolódik. Kevés egyéb megelőző bakteriális STI-beavatkozás létezik nők számára a rövid távú horizonton; Sajnos a doxiciklin expozíció utáni profilaxis az STI megelőzésére (doxy-PEP) nem volt hatékony a CT vagy NG megelőzésében 449 kenyai, 18 és 30 év közötti cisz-nemű nőnél, akik HIV PrEP-t szedtek. Úgy tűnik, hogy ez a hatékonyság hiánya részben a betartásnak tudható be; A doxiciklint a 200 hajmintának csak 29%-ában mutatták ki 50 véletlenszerűen kiválasztott nőtől a doxy-PEP karon.

A gonorrhoea védőoltással megelőzhető. Számos meningococcus külső membrán vezikula (OMV) fehérje >90%-os szekvenciahomológiát mutat a gonococcus OMV fehérjékkel. A meningococcus 4CMenB (Bexsero) vakcina (rMenB+OMV NZ), amely a B szerocsoportot célozza meg az N. meningitidist, egy engedélyezett OMV vakcina, amely mind az N. meningitidis, mind az N. gonorrhoeae felszínén általánosan expresszálódó fehérje antigéneket tartalmaz. Baktericid antitesteket indukál, amelyek az epidemiológiailag releváns B szerocsoportú N. meningitidis törzsek többségének elpusztítását közvetítik. A gonokokkfehérjék nagymértékben azonosak a Bexsero rMenB+OMV NZ vakcinában található számos antigénnel, és a Bexsero-val végzett vakcináció olyan antitesteket indukál emberben, amelyek felismerik a gonokokkusz fehérjéket 22, 26, 27, 23, 24, 28. Az OMV mellett a vakcina három tisztított rekombináns N. meningitidis B szerocsoportú fehérje antigént (rMenB) tartalmaz, amelyekből kettőt járulékos antigénekkel fuzionáltatnak: 1) Neisseria heparinkötő antigént (NHBA), a járulékos fehérje genomból származó nemserial antigénnel fuzionálva. (GNA) 1030, 2) faktor H-kötő fehérje (fHbp), GNA2091-hez fuzionálva, és 3) neisseria adhezin A (NadA), egyetlen antigénként bemutatva. Az NHBA gyakorlatilag minden N. gonorrhoeae törzsben jelen van, nukleotid- és aminosavszekvenciái pedig erősen konzerváltak (96,9%-os szekvenciaazonosság az N. gonorrhoeae törzsekben, 71,3%-os azonosság a Bexsero antigénekkel). A Gonococcus fHbp hasonló a meningococcus 3-as változatához, amelyet a vakcina tartalmaz, de nincs felületen kitéve, ezért várhatóan nem járul hozzá a védelemhez. Mind a GNA2091, mind a GNA1030 kiegészítő antigének erősen konzerváltak; bár a védelemhez való potenciális hozzájárulásuk nem ismert, további hatást fejthetnek ki. Gonococcus törzsekben a NadA hiányzik. Humanizált egérmodellben a 4CMenB-vel immunizált egerekben olyan antitestek voltak, amelyek funkcionális aktivitást mutattak NG ellen, az NG kiürülése felgyorsult és a bakteriális terhelés csökkent, a szérum immunglobin G (IgG) és IgG keresztreakcióba léptek az NG OMV-vel, és négyszeres növekedést tapasztaltak. a szérum baktericid 50 titerében minden NG28 elleni 4CMenB aktivitásra utal.