BIYELA – Immunizzazione Bexsero nelle giovani donne in Africa

L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) stima che l’incidenza globale della gonorrea nel 2020 sia stata di 82 milioni (IC: 48-130 milioni) tra le persone di età compresa tra 15 e 49 anni, riflettendo tassi di incidenza globale di 19/1.000 donne e 23/1.000 uomini in quella fascia di età. La maggior parte delle infezioni gonococciche si verificano nei paesi a basso e medio reddito. Alti tassi di infezioni sessualmente trasmissibili (IST) curabili sono stati osservati in progetti dimostrativi di profilassi pre-esposizione (PrEP) condotti su ragazze adolescenti e giovani donne (AGYW) dell'Africa orientale e meridionale, con prevalenze di infezione da Chlamydia trachomatis (CT) che vanno da 24-30%, infezione da Neisseria gonorrheae (NG) dal 7-10% e sieropositività per la sifilide dall'1-5%.

Le conseguenze delle infezioni sessualmente trasmissibili batteriche sulla salute sessuale e riproduttiva dell'AGYW possono essere sostanziali con ripercussioni cliniche a lungo termine: malattia infiammatoria pelvica (PID), dolore pelvico cronico, infertilità tubarica, complicazioni della gravidanza, morte fetale e neonatale e maggiore suscettibilità all'HIV. Sono necessari interventi efficaci di prevenzione delle IST per proteggere gli individui, prevenire la trasmissione secondaria ai partner e ridurre il rischio di conseguenze a lungo termine sulla salute riproduttiva, in particolare per le donne e i loro bambini. Gli interventi di prevenzione delle IST potrebbero essere integrati nei programmi PrEP, data l’elevata prevalenza e incidenza delle IST nelle popolazioni PrEP e la fattibilità di fornire servizi integrati nei programmi PrEP.

N.gonorrhoeae è stato identificato come un patogeno prioritario per lo sviluppo di nuovi vaccini e terapie date le attuali opzioni terapeutiche limitate nel contesto di alti tassi di resistenza antimicrobica. Un vaccino per il NG potrebbe mitigare la crescente minaccia della resistenza antimicrobica nel NG, ridurre l’elevata prevalenza e incidenza di NG tra le donne africane e ridurre il rischio di morbilità riproduttiva derivante da un’infezione da NG non diagnosticata e non trattata. Le donne corrono un rischio maggiore di contrarre l’HIV a causa di infezioni sessualmente trasmissibili batteriche, sia attraverso meccanismi diretti come una maggiore suscettibilità dovuta all’infiammazione genitale, sia indirettamente attraverso l’infertilità, che è associata a un aumento dei rapporti sessuali senza preservativo come parte degli sforzi per rimanere incinte. Esistono pochi altri interventi preventivi sulle IST batteriche per le donne nell’orizzonte a breve termine; sfortunatamente la profilassi post-esposizione con doxiciclina per la prevenzione delle malattie sessualmente trasmissibili (doxy-PEP) non è stata efficace per la prevenzione di CT o NG tra 449 donne keniane di sesso cis di età compresa tra 18 e 30 anni che stavano assumendo la PrEP per l'HIV. Questa mancanza di efficacia sembra essere in parte dovuta all'aderenza; la doxiciclina è stata rilevata solo nel 29% dei 200 campioni di capelli raccolti durante le visite di follow-up da 50 donne selezionate casualmente nel braccio doxy-PEP.

La gonorrea può essere prevenibile con il vaccino. Diverse proteine ​​della vescicola della membrana esterna del meningococco (OMV) hanno un'omologia di sequenza >90% con le proteine ​​OMV gonococciche. Il vaccino meningococcico 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), che prende di mira N. meningitidis del sierogruppo B, è un vaccino OMV autorizzato che contiene antigeni proteici comunemente espressi sulla superficie sia di N. meningitidis che di N. gonorrhoeae. Induce anticorpi battericidi che mediano l'uccisione della maggior parte dei ceppi di N. meningitidis del sierogruppo B epidemiologicamente rilevanti. Le proteine ​​gonococciche condividono un elevato livello di identità con diversi antigeni contenuti nel vaccino Bexsero rMenB+OMV NZ e la vaccinazione con Bexsero induce anticorpi negli esseri umani che riconoscono le proteine ​​gonococciche 22, 26, 27, 23, 24, 28. Oltre all'OMV, il vaccino comprende tre antigeni ricombinanti purificati della proteina del sierogruppo B di N. meningitidis (rMenB), due dei quali sono fusi con antigeni accessori: 1) antigene neisseriale legante l'eparina (NHBA), fuso con l'antigene neisseriale derivato dal genoma della proteina accessoria (GNA) 1030, 2) proteina legante il fattore H (fHbp), fusa con GNA2091, e 3) adesivo neisseriale A (NadA), presentato come un singolo antigene. L'NHBA è presente praticamente in tutti i ceppi di N. gonorrhoeae e le sue sequenze nucleotidiche e aminoacidiche sono altamente conservate (96,9% di identità di sequenza nei ceppi di N. gonorrhoeae, con 71,3% di identità rispetto agli antigeni Bexsero). La fHbp gonococcica è simile alla variante meningococcica 3, che è inclusa nel vaccino, ma non è esposta in superficie e pertanto non si prevede che contribuisca alla protezione. Sia gli antigeni accessori GNA2091 che GNA1030 sono altamente conservati; sebbene il loro potenziale contributo alla protezione sia sconosciuto, potrebbero fornire un effetto aggiuntivo. Il NadA è assente nei ceppi gonococcici. In un modello murino umanizzato, i topi immunizzati con 4CMenB avevano anticorpi che mostravano attività funzionale contro NG, la clearance di NG era accelerata e la carica batterica ridotta, l'immunoglobina G (IgG) e le IgG sieriche presentavano una reazione crociata con NG OMV e si verificava un aumento di quattro volte nei titoli battericidi sierici50 tutti suggestivi di attività 4CMenB contro NG28.