BIYELA - Vacunación Bexsero en mujeres jóvenes en África

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la incidencia global de gonorrea en 2020 fue de 82 millones (IC: 48-130 millones) entre personas de 15 a 49 años, lo que refleja tasas de incidencia global de 19/1000 mujeres y 23/1000 hombres. en ese grupo de edad. La mayoría de las infecciones gonocócicas ocurren en los países de ingresos bajos y medianos. Se han observado altas tasas de infecciones de transmisión sexual (ITS) curables en proyectos de demostración de profilaxis previa a la exposición (PrEP) realizados en niñas adolescentes y mujeres jóvenes (AGYW) de África oriental y meridional, con prevalencias de infección por Chlamydia trachomatis (CT) que oscilan entre 24-30%, infección por Neisseria gonorrheae (NG) del 7-10% y seropositividad para sífilis del 1-5%.

Las consecuencias de las ITS bacterianas en la salud sexual y reproductiva de las niñas jóvenes pueden ser sustanciales y tener repercusiones clínicas a largo plazo: enfermedad inflamatoria pélvica (EIP), dolor pélvico crónico, infertilidad tubárica, complicaciones del embarazo, muerte fetal y neonatal y mayor susceptibilidad al VIH. Se necesitan intervenciones eficaces de prevención de las ITS para proteger a las personas, prevenir la transmisión secundaria a las parejas y reducir el riesgo de consecuencias a largo plazo para la salud reproductiva, en particular para las mujeres y sus hijos. Las intervenciones de prevención de ITS podrían integrarse en los programas de PrEP, dada la alta prevalencia e incidencia de ITS en las poblaciones de PrEP y la viabilidad de brindar servicios integrados en los programas de PrEP.

N. gonorrhoeae ha sido identificado como un patógeno prioritario para el desarrollo de nuevas vacunas y terapias dadas las limitadas opciones terapéuticas actuales en el contexto de altas tasas de resistencia a los antimicrobianos. Una vacuna para la NG podría mitigar la creciente amenaza de la resistencia a los antimicrobianos en la NG, reducir la alta prevalencia e incidencia de la NG entre las mujeres africanas y reducir el riesgo de morbilidad reproductiva por infección por NG no diagnosticada ni tratada. Las mujeres tienen un mayor riesgo de contraer VIH debido a ITS bacterianas, tanto a través de mecanismos directos como una mayor susceptibilidad debido a la inflamación genital, como indirectamente a través de la infertilidad, que se asocia con un aumento de las relaciones sexuales sin condón como parte de los esfuerzos por quedar embarazadas. Hay pocas otras intervenciones preventivas contra las ITS bacterianas para mujeres en el corto plazo; desafortunadamente, la profilaxis post-exposición a doxiciclina para la prevención de ITS (doxy-PEP) no fue efectiva para la prevención de CT o NG entre 449 mujeres cisgénero kenianas de entre 18 y 30 años que tomaban PrEP contra el VIH. Esta falta de eficacia parece deberse en parte a la adherencia; Se detectó doxiciclina en sólo el 29% de 200 muestras de cabello recolectadas en visitas de seguimiento de 50 mujeres seleccionadas al azar en el grupo de doxi-PEP.

La gonorrea puede prevenirse con vacunas. Varias proteínas meningocócicas de la vesícula de la membrana externa (OMV) tienen >90% de homología de secuencia con las proteínas gonocócicas OMV. La vacuna meningocócica 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), dirigida al serogrupo B N. meningitidis, es una vacuna OMV autorizada que contiene antígenos proteicos comúnmente expresados ​​en la superficie de N. meningitidis y N. gonorrhoeae. Induce anticuerpos bactericidas que median en la destrucción de la mayoría de las cepas de N. meningitidis del serogrupo B epidemiológicamente relevantes. Las proteínas gonocócicas comparten un alto nivel de identidad con varios antígenos contenidos en la vacuna Bexsero rMenB+OMV NZ y la vacunación con Bexsero induce anticuerpos en humanos que reconocen las proteínas gonocócicas 22, 26, 27, 23, 24, 28. Además de la OMV, la vacuna incluye tres antígenos proteicos del serogrupo B recombinantes de N. meningitidis (rMenB), dos de los cuales están fusionados con antígenos accesorios: 1) antígeno neisserial de unión a heparina (NHBA), fusionado con el antígeno neisserial derivado del genoma de la proteína accesoria (GNA) 1030, 2) proteína de unión al factor H (fHbp), fusionada a GNA2091, y 3) adhesina A de neisseria (NadA), presentada como un único antígeno. El NHBA está presente en prácticamente todas las cepas de N. gonorrhoeae y sus secuencias de nucleótidos y aminoácidos están altamente conservadas (96,9% de identidad de secuencia en las cepas de N. gonorrhoeae, con 71,3% de identidad con los antígenos de Bexsero). La fHbp gonocócica es similar a la variante meningocócica 3, que está incluida en la vacuna, pero no está expuesta en la superficie y, por lo tanto, no se espera que contribuya a la protección. Tanto los antígenos accesorios GNA2091 como GNA1030 están altamente conservados; aunque se desconoce su potencial contribución a la protección, podrían proporcionar un efecto añadido. NadA está ausente en las cepas gonocócicas. En un modelo de ratón humanizado, los ratones inmunizados con 4CMenB tenían anticuerpos que mostraban actividad funcional contra NG, se aceleró la eliminación de NG y se redujo la carga bacteriana, la inmunoglobina G (IgG) e IgG séricas reaccionaron cruzadamente con NG OMV y hubo un aumento de cuatro veces. en suero los títulos bactericidas50 sugieren todos actividad de 4CMenB contra NG28.