BIYELA - Bexsero-vaccination hos unge kvinder i Afrika

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anslår, at den globale forekomst af gonoré i 2020 var 82 millioner (CI: 48-130 millioner) blandt 15 til 49-årige, hvilket afspejler globale incidensrater på 19/1000 kvinder og 23/1000 mænd i den aldersgruppe. De fleste gonokokinfektioner forekommer i LMIC'er. Høje forekomster af helbredelige seksuelt overførte infektioner (STI'er) er blevet observeret i præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) demonstrationsprojekter udført i teenagepiger og unge kvinder (AGYW) fra det østlige og sydlige Afrika, med prævalensen af ​​Chlamydia trachomatis (CT) infektion, der spænder fra 24-30%, Neisseria gonorrheae (NG) infektion fra 7-10% og syfilis seropositivitet fra 1-5%.

Konsekvenserne af bakterielle STI'er på AGYWs seksuelle og reproduktive sundhed kan være betydelige med langsigtede kliniske konsekvenser: bækkenbetændelse (PID), kroniske bækkensmerter, tubal infertilitet, graviditetskomplikationer, føtal og neonatal død og øget modtagelighed for HIV. Effektive STI-forebyggende interventioner er nødvendige for at beskytte individer, for at forhindre sekundær overførsel til partnere og for at reducere risikoen for langsigtede reproduktive sundhedsmæssige konsekvenser, især for kvinder og deres spædbørn. STI-forebyggende interventioner kunne integreres i PrEP-programmer i betragtning af den høje forekomst og forekomst af STI'er i PrEP-populationer og muligheden for at levere integrerede tjenester i PrEP-programmer.

N.gonorrhoeae er blevet identificeret som et prioriteret patogen til udvikling af nye vacciner og terapeutika givet de nuværende begrænsede terapeutiske muligheder i forbindelse med høje rater af antimikrobiel resistens. En vaccine mod NG kunne afbøde den voksende trussel om antimikrobiel resistens i NG, reducere den høje NG-prævalens og forekomst blandt afrikanske kvinder og reducere risikoen for reproduktiv sygelighed fra udiagnosticeret og ubehandlet NG-infektion. Kvinder har en øget risiko for hiv på grund af bakterielle STI'er, både gennem direkte mekanismer såsom øget modtagelighed på grund af genital betændelse, og indirekte gennem infertilitet, som er forbundet med øget kondomfri sex som led i bestræbelserne på at blive gravid. Der er få andre forebyggende bakterielle STI-interventioner til kvinder på kort sigt; desværre var doxycyclin post-eksponeringsprofylakse til STI-forebyggelse (doxy-PEP) ikke effektiv til forebyggelse af CT eller NG blandt 449 kenyanske cis-kønnede kvinder i alderen 18 til 30, som tog HIV PrEP. Denne mangel på effektivitet synes til dels at skyldes overholdelse; doxycyclin blev påvist i kun 29 % af 200 hårprøver indsamlet ved opfølgningsbesøg fra 50 tilfældigt udvalgte kvinder i doxy-PEP-armen.

Gonoré kan vaccineres. Adskillige meningokok ydre membran vesikel (OMV) proteiner har >90% sekvenshomologi med gonokok OMV proteiner. Meningokok 4CMenB (Bexsero)-vaccinen (rMenB+OMV NZ), der er rettet mod serogruppe B N. meningitidis, er en licenseret OMV-vaccine, der indeholder proteinantigener, der almindeligvis udtrykkes på overfladen af ​​både N. meningitidis og N. gonorrhoeae. Det inducerer bakteriedræbende antistoffer, der medierer drab af størstedelen af ​​epidemiologisk relevante serogruppe B N. meningitidis-stammer. Gonokokproteiner deler et højt identitetsniveau med flere antigener indeholdt i Bexsero rMenB+OMV NZ-vaccinen, og vaccination med Bexsero inducerer antistoffer hos mennesker, der genkender gonokokproteinerne 22, 26, 27, 23, 24, 28. Ud over OMV inkluderer vaccinen tre oprensede rekombinante N. meningitidis serogruppe B proteinantigener (rMenB), to som er fusioneret med accessoriske antigener: 1) neisserielt heparinbindende antigen (NHBA), fusioneret med det accessoriske protein genom-afledte neisserielle antigen (GNA) 1030, 2) faktor H-bindende protein (fHbp), fusioneret til GNA2091, og 3) neisserielt adhæsin A (NadA), præsenteret som et enkelt antigen. NHBA er til stede i stort set alle N. gonorrhoeae-stammer, og dets nukleotid- og aminosyresekvenser er meget konserverede (96,9 % sekvensidentitet i N. gonorrhoeae-stammer, med 71,3 % identitet med Bexsero-antigenerne). Gonokok fHbp ligner meningokok variant 3, som indgår i vaccinen, men er ikke overfladeeksponeret og forventes derfor ikke at bidrage til beskyttelse. Både GNA2091 og GNA1030 accessoriske antigener er stærkt konserverede; selvom deres potentielle bidrag til beskyttelse er ukendt, kan de give en ekstra effekt. NadA er fraværende i gonokokstammer. I en humaniseret musemodel havde 4CMenB-immuniserede mus antistoffer, der viste funktionel aktivitet mod NG, clearance af NG blev accelereret og bakteriel belastning reduceret, serumimmunoglobin G (IgG) og IgG krydsreagerede med NG OMV, og der var en fire gange stigning i serum bakteriedræbende 50 titre alt tyder på 4CMenB aktivitet mod NG28.