BIYELA - アフリカの若い女性におけるベクセロの予防接種

世界保健機関（WHO）は、2020年の世界の淋病罹患率は15～49歳の8,200万人（CI：4,800～1億3,000万人）であったと推定しており、これは世界的な罹患率が女性1,000人中19人、男性1,000人中23人であることを反映しています。その年齢層では。 ほとんどの淋菌感染症は LMIC で発生します。 アフリカ東部および南部の思春期の少女と若い女性（AGYW）を対象に実施された暴露前予防（PrEP）実証プロジェクトでは、治癒可能な性感染症（STI）の高率が観察されており、クラミジア・トラコマチス（CT）感染症の有病率は以下の範囲に及ぶ。 24～30％、淋菌（NG）感染が7～10％、梅毒血清陽性率が1～5％。

AGYW の性的および生殖に関する健康に対する細菌性 STI の影響は、骨盤炎症性疾患 (PID)、慢性骨盤痛、卵管性不妊、妊娠合併症、胎児および新生児の死亡、HIV 感受性の増加など、長期的な臨床的影響を伴う重大な影響を与える可能性があります。 個人を保護し、パートナーへの二次感染を防ぎ、特に女性とその乳児に対する長期的なリプロダクティブヘルスへの影響のリスクを軽減するには、効果的な性感染症予防介入が必要です。 PrEP 集団における STI の高い有病率と発生率、および PrEP プログラムで統合されたサービスを提供する実現可能性を考慮すると、STI 予防介入は PrEP プログラムに統合される可能性があります。

抗菌薬耐性率が高いという状況下で治療選択肢が限られている現状を考慮すると、淋菌は新しいワクチンや治療薬の開発における優先病原体として特定されている。 NG のワクチンは、NG における抗菌薬耐性の増大する脅威を軽減し、アフリカ女性における高い NG の有病率と発生率を減らし、未診断および未治療の NG 感染による生殖器疾患のリスクを軽減する可能性があります。 女性は、性器の炎症による感受性の増加などの直接的なメカニズムと、妊娠するための努力の一環としてのコンドームを使用しないセックスの増加に関連する不妊症による間接的なメカニズムの両方によって、細菌性STIによりHIVのリスクが増加しています。 女性に対する短期的な細菌性STIの予防的介入は他にほとんどありません。残念ながら、性感染症予防のためのドキシサイクリン曝露後予防法（ドキシ-PEP）は、HIV PrEPを受けている18～30歳のケニア人シスジェンダー女性449人におけるCTまたはNGの予防には効果がなかった。 この効果の欠如は、部分的には遵守によるものと思われる。ドキシサイクリンは、ドキシ-PEP治療群で無作為に選ばれた50人の女性からの追跡調査で採取された200本の毛髪サンプルのうち、わずか29％から検出された。

淋病はワクチンで予防できる可能性があります。 いくつかの髄膜炎菌外膜小胞 (OMV) タンパク質は、淋菌 OMV タンパク質と >90% の配列相同性を持っています。 血清群 B 髄膜炎菌を標的とする髄膜炎菌 4CMenB (Bexsero) ワクチン (rMenB+OMV NZ) は、髄膜炎菌と淋菌の両方の表面に共通して発現されるタンパク質抗原を含む認可された OMV ワクチンです。 これは、疫学的に関連する血清群 B 髄膜炎菌株の大部分の死滅を媒介する殺菌抗体を誘導します。 淋菌タンパク質は、Bexsero rMenB+OMV NZ ワクチンに含まれるいくつかの抗原と高いレベルの同一性を共有しており、Bexsero によるワクチン接種により、淋菌タンパク質 22、26、27、23、24、28 を認識する抗体がヒトに誘導されます。 OMV に加えて、ワクチンには 3 つの精製組換え髄膜炎菌血清群 B タンパク質抗原 (rMenB) が含まれており、そのうち 2 つはアクセサリー抗原と融合されています: 1) ナイセリアヘパリン結合抗原 (NHBA)、アクセサリータンパク質ゲノム由来ナイセリア抗原と融合(GNA) 1030、2) GNA2091 に融合した H 因子結合タンパク質 (fHbp)、および 3) 単一抗原として提示されるナイセリア付着因子 A (NadA)。 NHBA は事実上すべての淋菌株に存在し、そのヌクレオチド配列とアミノ酸配列は高度に保存されています (淋菌株の配列同一性は 96.9%、ベクセロ抗原との配列同一性は 71.3%)。 淋菌の fHbp はワクチンに含まれる髄膜炎菌バリアント 3 に似ていますが、表面に露出していないため、防御には寄与しないと考えられます。 GNA2091 および GNA1030 アクセサリー抗原は両方とも高度に保存されています。保護に対する潜在的な貢献は不明ですが、追加の効果をもたらす可能性があります。 NadA は淋菌株には存在しません。 ヒト化マウスモデルでは、4CMenBで免疫化したマウスはNGに対して機能活性を示す抗体を有しており、NGのクリアランスが促進され細菌量が減少し、血清免疫グロブリンG（IgG）およびIgGがNG OMVと交差反応し、4倍増加しました。血清中の殺菌力価 50 はすべて、NG28 に対する 4CMenB 活性を示唆しています。