BIYELA - 아프리카 젊은 여성의 Bexsero 예방접종

세계보건기구(WHO)는 2020년 전 세계 임질 발병률을 15~49세 사이에서 8,200만 명(CI: 4,800만~1억 3,000만 명)으로 추산했는데, 이는 전 세계 발병률이 여성 19/1000명, 남성 23/1000명임을 반영합니다. 그 연령대에요. 대부분의 임균성 감염은 LMIC에서 발생합니다. 동부 및 남부 아프리카의 청소년 소녀 및 젊은 여성(AGYW)을 대상으로 실시한 노출 전 예방(PrEP) 실증 프로젝트에서 치료 가능한 성병(STI)의 높은 비율이 관찰되었으며, 클라미디아 트라코마티스(CT) 감염의 유병률은 다음과 같습니다. 24-30%, Neisseria 임질(NG) 감염은 7-10%, 매독 혈청 양성은 1-5%입니다.

AGYW의 성 및 생식 건강에 대한 세균성 STI의 결과는 골반 염증성 질환(PID), 만성 골반 통증, 난관 불임, 임신 합병증, 태아 및 신생아 사망, HIV에 대한 감수성 증가 등 장기적인 임상적 영향을 통해 상당할 수 있습니다. 개인을 보호하고, 파트너에게 2차 전염을 방지하고, 특히 여성과 영유아의 장기적인 생식 건강 결과 위험을 줄이기 위해서는 효과적인 STI 예방 개입이 필요합니다. PrEP 인구에서 STI의 높은 유병률과 발생률, PrEP 프로그램에서 통합 서비스 제공 가능성을 고려할 때 STI 예방 개입은 PrEP 프로그램에 통합될 수 있습니다.

N.gonorrhoeae는 높은 비율의 항균제 내성이라는 맥락에서 현재 제한된 치료 옵션을 고려할 때 새로운 백신 및 치료법 개발을 위한 우선 병원체로 확인되었습니다. NG 백신은 NG의 증가하는 항생제 내성 위협을 완화하고, 아프리카 여성의 높은 NG 유병률과 발생률을 줄이며, 진단되지 않고 치료되지 않은 NG 감염으로 인한 생식 이병률의 위험을 줄일 수 있습니다. 여성은 생식기 염증으로 인한 감수성 증가와 같은 직접적인 메커니즘과 임신을 위한 노력의 일환으로 콘돔 없는 성관계 증가와 관련된 불임을 통해 간접적으로 세균성 성병으로 인해 HIV의 위험이 증가합니다. 단기적으로 여성을 위한 세균성 성병 예방 개입은 거의 없습니다. 안타깝게도 STI 예방을 위한 독시사이클린 노출 후 예방요법(doxy-PEP)은 HIV PrEP를 복용하고 있는 18~30세 케냐 시스젠더 여성 449명에게서 CT 또는 NG 예방에 효과적이지 않았습니다. 이러한 효능 부족은 부분적으로 준수로 인한 것으로 보입니다. 독시사이클린은 doxy-PEP 치료군에서 무작위로 선택된 50명의 여성으로부터 후속 방문에서 수집된 200개의 모발 샘플 중 29%에서만 검출되었습니다.

임질은 백신으로 예방할 수 있습니다. 여러 수막구균 외막 소포(OMV) 단백질은 임균 OMV 단백질과 90% 이상의 서열 상동성을 가지고 있습니다. 혈청군 B N. meningitidis를 표적으로 하는 수막구균 4CMenB(Bexsero) 백신(rMenB+OMV NZ)은 N. meningitidis와 N. gonorrhoeae의 표면에 일반적으로 발현되는 단백질 항원을 포함하는 허가된 OMV 백신입니다. 이는 역학적으로 관련된 혈청군 B N. meningitidis 균주의 대부분을 죽이는 것을 중재하는 살균 항체를 유도합니다. 임균성 단백질은 Bexsero rMenB+OMV NZ 백신에 포함된 여러 항원과 높은 수준의 동일성을 공유하며 Bexsero 백신 접종은 임균성 단백질을 인식하는 인간의 항체를 유도합니다 22, 26, 27, 23, 24, 28. OMV 외에도 백신에는 3개의 정제된 재조합 N. meningitidis 혈청군 B 단백질 항원(rMenB)이 포함되어 있으며, 2개는 보조 항원과 융합되어 있습니다: 1) 보조 단백질 게놈 유래 네이세리얼 항원과 융합된 네이세리아 헤파린 결합 항원(NHBA) (GNA) 1030, 2) GNA2091에 융합된 인자 H 결합 단백질(fHbp), 및 3) 단일 항원으로 제시된 네이세리얼 어드헤신 A(NadA). NHBA는 사실상 모든 N. gonorrhoeae 계통에 존재하며 이의 뉴클레오티드와 아미노산 서열은 고도로 보존되어 있습니다(N. gonorrhoeae 계통에서는 96.9% 서열 동일성, Bexsero 항원과 71.3% 동일성). 임균성 fHbp는 백신에 포함되어 있지만 표면에 노출되지 않으므로 보호에 기여할 것으로 예상되지 않는 수막구균 변종 3과 유사합니다. GNA2091 및 GNA1030 보조 항원은 모두 고도로 보존되어 있습니다. 보호에 대한 잠재적인 기여는 알려져 있지 않지만 추가 효과를 제공할 수 있습니다. 임균성 균주에는 NadA가 없습니다. 인간화 마우스 모델에서 4CMenB 면역화된 마우스는 NG에 대해 기능적 활성을 나타내는 항체를 갖고 있었고, NG 제거가 가속화되었으며 세균 부하가 감소했으며, 혈청 면역글로빈 G(IgG) 및 IgG가 NG OMV와 교차 반응하여 4배 증가했습니다. 혈청 살균50 역가에서는 모두 NG28에 대한 4CMenB 활성을 암시합니다.