BIYELA - Imunizace Bexsero u mladých žen v Africe

Světová zdravotnická organizace (WHO) odhaduje, že celosvětový výskyt kapavky v roce 2020 byl 82 milionů (CI: 48–130 milionů) mezi 15 až 49letými, což odráží celosvětovou míru výskytu 19/1000 žen a 23/1000 mužů. v té věkové skupině. Většina gonokokových infekcí se vyskytuje v LMIC. Vysoká míra vyléčitelných sexuálně přenosných infekcí (STI) byla pozorována v demonstračních projektech preexpoziční profylaxe (PrEP) prováděných u dospívajících dívek a mladých žen (AGYW) z východní a jižní Afriky, s prevalencemi infekce Chlamydia trachomatis (CT) od 24–30 %, infekce Neisseria gonorrheae (NG) od 7–10 % a séropozitivita na syfilis od 1–5 %.

Důsledky bakteriálních STI na sexuální a reprodukční zdraví AGYW mohou být značné s dlouhodobými klinickými důsledky: zánětlivé onemocnění pánve (PID), chronická pánevní bolest, tubární neplodnost, těhotenské komplikace, fetální a neonatální úmrtí a zvýšená náchylnost k HIV. Účinné preventivní intervence STI jsou potřebné k ochraně jednotlivců, k prevenci sekundárního přenosu na partnery a ke snížení rizika dlouhodobých následků na reprodukční zdraví, zejména u žen a jejich kojenců. Intervence prevence STI by mohly být začleněny do programů PrEP, vzhledem k vysoké prevalenci a incidenci STI v populacích PrEP a proveditelnosti poskytování integrovaných služeb v programech PrEP.

N. gonorrhoeae byl identifikován jako prioritní patogen pro vývoj nových vakcín a léčiv vzhledem k současným omezeným terapeutickým možnostem v kontextu vysoké míry antimikrobiální rezistence. Vakcína proti NG by mohla zmírnit rostoucí hrozbu antimikrobiální rezistence u NG, snížit vysokou prevalenci a incidenci NG u afrických žen a snížit riziko reprodukční morbidity z nediagnostikované a neléčené infekce NG. Ženy mají zvýšené riziko HIV v důsledku bakteriálních pohlavně přenosných chorob, a to jak prostřednictvím přímých mechanismů, jako je zvýšená náchylnost v důsledku zánětu pohlavních orgánů, tak nepřímo prostřednictvím neplodnosti, která je spojena se zvýšeným sexem bez kondomů v rámci snahy o otěhotnění. V krátkodobém horizontu existuje jen málo dalších preventivních bakteriálních STI intervencí u žen; bohužel postexpoziční profylaxe doxycyklinem pro prevenci STI (doxy-PEP) nebyla účinná pro prevenci CT nebo NG u 449 keňských cis-gender žen ve věku 18 až 30 let, které užívaly HIV PrEP. Zdá se, že tento nedostatek účinnosti je částečně způsoben přilnavostí; doxycyklin byl detekován pouze v 29 % z 200 vzorků vlasů odebraných při následných návštěvách od 50 náhodně vybraných žen v rameni doxy-PEP.

Kapačce lze předejít očkováním. Několik proteinů meningokokových vezikul z vnější membrány (OMV) má > 90% sekvenční homologii s gonokokovými proteiny OMV. Meningokoková vakcína 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), která cílí na N. meningitidis séroskupiny B, je licencovaná vakcína OMV, která obsahuje proteinové antigeny běžně exprimované na povrchu jak N. meningitidis, tak N. gonorrhoeae. Indukuje baktericidní protilátky, které zprostředkovávají zabíjení většiny epidemiologicky relevantních kmenů N. meningitidis séroskupiny B. Gonokokové proteiny sdílejí vysokou úroveň identity s několika antigeny obsaženými ve vakcíně Bexsero rMenB+OMV NZ a vakcinace Bexsero indukuje u lidí protilátky, které rozpoznávají gonokokové proteiny 22, 26, 27, 23, 24, 28. Kromě OMV obsahuje vakcína tři purifikované rekombinantní proteinové antigeny N. meningitidis séroskupiny B (rMenB), dva, které jsou fúzovány s akcesorními antigeny: 1) neisseriový antigen vázající heparin (NHBA), fúzovaný s neisseriovým antigenem odvozeným z genomu doplňkového proteinu (GNA) 1030, 2) protein vázající faktor H (fHbp), fúzovaný s GNA2091, a 3) neisseriový adhezin A (NadA), prezentovaný jako jediný antigen. NHBA je přítomen prakticky ve všech kmenech N. gonorrhoeae a jeho nukleotidové a aminokyselinové sekvence jsou vysoce konzervované (96,9% sekvenční identita u kmenů N. gonorrhoeae se 71,3% identitou s antigeny Bexsero). Gonokokový fHbp je podobný meningokokové variantě 3, která je součástí vakcíny, ale není povrchově exponována, a proto se neočekává, že bude přispívat k ochraně. Jak GNA2091, tak GNA1030 akcesorní antigeny jsou vysoce konzervované; ačkoli jejich potenciální příspěvek k ochraně není znám, mohly by poskytnout další účinek. NadA chybí u gonokokových kmenů. V modelu humanizované myši měly myši imunizované 4CMenB protilátky, které vykazovaly funkční aktivitu proti NG, clearance NG byla urychlena a bakteriální zátěž snížena, sérový imunoglobin G (IgG) a IgG zkříženě reagovaly s NG OMV a došlo ke čtyřnásobnému zvýšení v sérových baktericidních 50 titrech, které všechny naznačují aktivitu 4CMenB proti NG28.