BIYELA - Bexsero-vaccination hos unga kvinnor i Afrika

Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att den globala incidensen av gonorré år 2020 var 82 miljoner (CI: 48-130 miljoner) bland 15 till 49-åringar, vilket återspeglar en global incidens på 19/1000 kvinnor och 23/1000 män i den åldersgruppen. De flesta gonokockinfektioner förekommer i LMIC. Höga frekvenser av botbara sexuellt överförbara infektioner (STI) har observerats i demonstrationsprojekt före exponeringsprofylax (PrEP) som genomförts i tonårsflickor och unga kvinnor (AGYW) från östra och södra Afrika, med prevalenser av Chlamydia trachomatis (CT)-infektion som sträcker sig från 24-30%, Neisseria gonorrheae (NG)-infektion från 7-10% och syfilis seropositivitet från 1-5%.

Konsekvenserna av bakteriella STI på AGYW:s sexuella och reproduktiva hälsa kan vara betydande med långvariga kliniska återverkningar: bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), kronisk bäckensmärta, tubal infertilitet, graviditetskomplikationer, foster- och neonataldöd och ökad mottaglighet för HIV. Effektiva STI-förebyggande insatser behövs för att skydda individer, för att förhindra sekundär överföring till partners och för att minska risken för långsiktiga konsekvenser för reproduktiv hälsa, särskilt för kvinnor och deras spädbarn. STI-förebyggande interventioner skulle kunna integreras i PrEP-program, med tanke på den höga prevalensen och förekomsten av STI i PrEP-populationer och möjligheten att tillhandahålla integrerade tjänster i PrEP-program.

N.gonorrhoeae har identifierats som en prioriterad patogen för utveckling av nya vacciner och terapier med tanke på de nuvarande begränsade terapeutiska alternativen i samband med höga frekvenser av antimikrobiell resistens. Ett vaccin mot NG skulle kunna mildra det växande hotet om antimikrobiell resistens i NG, minska den höga förekomsten och förekomsten av NG bland afrikanska kvinnor och minska risken för reproduktiv sjuklighet från odiagnostiserad och obehandlad NG-infektion. Kvinnor har en ökad risk för hiv på grund av bakteriella sexuellt överförbara sjukdomar, både genom direkta mekanismer såsom ökad mottaglighet på grund av genital inflammation, och indirekt genom infertilitet, vilket är förknippat med ökat kondomlöst sex som en del av ansträngningarna att bli gravid. Det finns få andra förebyggande bakteriella STI-insatser för kvinnor på kort sikt; tyvärr var doxycyklin efter exponeringsprofylax för STI-förebyggande (doxy-PEP) inte effektivt för att förebygga CT eller NG bland 449 kenyanska kvinnor med cis-kön i åldrarna 18 till 30 som tog HIV PrEP. Denna brist på effekt verkar delvis bero på vidhäftning; doxycyklin upptäcktes i endast 29 % av 200 hårprover som samlades in vid uppföljningsbesök från 50 slumpmässigt utvalda kvinnor i doxy-PEP-armen.

Gonorré kan förebyggas med vaccin. Flera meningokock-yttre membranvesikelproteiner (OMV) har >90 % sekvenshomologi med gonokock-OMV-proteiner. Meningokockvaccinet 4CMenB (Bexsero) (rMenB+OMV NZ), som riktar sig till serogrupp B N. meningitidis, är ett licensierat OMV-vaccin som innehåller proteinantigener som vanligtvis uttrycks på ytan av både N. meningitidis och N. gonorrhoeae. Det inducerar bakteriedödande antikroppar som förmedlar dödande av majoriteten av epidemiologiskt relevanta stammar av serogrupp B N. meningitidis. Gonokockproteiner delar en hög identitetsnivå med flera antigener som finns i Bexsero rMenB+OMV NZ-vaccinet och vaccination med Bexsero inducerar antikroppar hos människor som känner igen gonokockproteinerna 22, 26, 27, 23, 24, 28. Förutom OMV innehåller vaccinet tre renade rekombinanta N. meningitidis serogrupp B-proteinantigener (rMenB), två som är sammansmälta med accessoriska antigener: 1) neisseriellt heparinbindande antigen (NHBA), sammansmält med det accessoriska proteingenomhärledda neisserialantigenet (GNA) 1030, 2) faktor H-bindande protein (fHbp), fuserat till GNA2091, och 3) neisseriellt adhesin A (NadA), presenterat som ett enda antigen. NHBA är närvarande i praktiskt taget alla N. gonorrhoeae-stammar och dess nukleotid- och aminosyrasekvenser är mycket konserverade (96,9 % sekvensidentitet i N. gonorrhoeae-stammar, med 71,3 % identitet med Bexsero-antigener). Gonokocker fHbp liknar meningokockvariant 3, som ingår i vaccinet, men som inte är ytexponerad och därför inte förväntas bidra till skydd. Både GNA2091 och GNA1030 accessoriska antigener är höggradigt konserverade; även om deras potentiella bidrag till skyddet är okänt, kan de ge en extra effekt. NadA saknas i gonokockstammar. I en humaniserad musmodell hade 4CMenB-immuniserade möss antikroppar som visade funktionell aktivitet mot NG, clearance av NG accelererades och bakteriell belastning minskade, serumimmunoglobin G (IgG) och IgG korsreagerade med NG OMV och det var en fyrfaldig ökning i serum bakteriedödande 50 titrar som alla tyder på 4CMenB-aktivitet mot NG28.