Selinexor、Venetoclax和阿扎克丁治疗不适合强化化疗的ND AML患者
Selinexor联合维奈托克和阿扎克丁治疗初始治疗不适合强化化疗方案的急性髓系白血病患者的探索性临床研究
本研究是一项单臂开放探索性临床试验，旨在评估selinexor联合venetoclax和阿扎胞苷的有效性和安全性。 本研究将分为两个阶段：剂量增加阶段和剂量扩大阶段。 在剂量增加阶段，研究诱导治疗采用3+3设计。 受试者的诱导治疗和巩固治疗将以RP2D剂量进行。
在本研究期间，总共有4个周期。 受试者的治疗周期将包括2个周期的诱导治疗和最多2个周期的巩固治疗。
另外，如果受试者在2个周期的巩固治疗后（第4个疗程结束时）仍未达到缓解（CR/Cr或PR），则受试者将终止研究，临床医生将选择后续的治疗方案。根据临床经验对受试者进行治疗。
研究概览
详细说明
本研究是一项单臂开放探索性临床试验，旨在评估selinexor联合venetoclax和阿扎胞苷的有效性和安全性。 本研究将分为两个阶段：剂量增加阶段和剂量扩大阶段。 在剂量增加阶段，研究诱导治疗采用3+3设计。 本阶段设立三个剂量组，即selinexor 60mg QW、40mg BIW或60mg BIW，联合venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28，口服，每天一次，阿扎胞苷75mg/m2，d1-7 ，皮下。 该治疗方案每 28 天重复一次。 在这种情况下，RP2D 是根据 MTD、安全性和所有其他数据确定的。
巩固治疗期间维奈托克和阿扎胞苷的方法保持不变。 在确定 RP2D 之前，研究人员根据个体受试者的耐受性确定 selinexor 的剂量。 RP2D确定后，研究进入剂量扩展的第二阶段。 受试者的诱导治疗和巩固治疗将以RP2D剂量进行。
在本研究期间，总共有4个周期。 受试者的治疗周期将包括2个周期的诱导治疗和最多2个周期的巩固治疗。 另外，如果受试者在2个周期的巩固治疗后（第4个疗程结束时）仍未达到缓解（CR/Cr或PR），则受试者将终止研究，临床医生将选择后续的治疗方案。根据临床经验对受试者进行治疗。
受试者将参加筛选期、治疗期和随访期。 用药前筛查期最多持续 28 天。 治疗期从第一个周期的第一天持续到研究治疗结束。 随访期从治疗结束后开始，持续至少 12 个月。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Tianjin
-
Tianjin、Tianjin、中国
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据WHO标准诊断的因年龄或合并症不适合接受阿糖胞苷联合蒽环类药物标准诱导治疗方案的初诊AML患者。
- 年龄≥75岁，ECOG评分0-2分；患者年龄范围为18-75岁，ECOG评分为0-3。
- 肝功能符合以下标准：总胆红素<3×正常范围上限（ULN）（<75岁），总胆红素<1.5 × ULN（≥ 75 岁）、AST<3 × ULN 和 ALT <3 × ULN。
- 肾功能满足以下标准：肌酐清除率≥30mL/min（Cockroft-Gault公式）。
- 预计生存时间大于6个月
排除标准：
- 接受过BCL2抑制剂、去甲基化药物、化疗、CAR-T疗法或其他实验疗法的患者。
- 骨髓增生性肿瘤（MPN）病史。
- 细胞遗传学低风险，例如 t (8; 21)、inv (16)、t (16; 16) 或 t (15; 17)。
- 急性早幼粒细胞白血病。
- AML 中枢神经系统 (CNS) 受累。
- 怀孕或哺乳期。
- 在第一次研究药物治疗前 4 周内，我接受了大手术。
- 患有不稳定或活动性心血管疾病且符合以下任一标准的受试者：
- 有症状的心肌缺血；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Selinexor Venetoclax 阿扎胞苷
在剂量增加阶段，受试者诱导治疗采用3+3设计。 selinexor 60mg QW、40mg BIW 或 60mg BIW，与 Venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28 联合使用，每天口服一次，以及阿扎胞苷 75mg/m2，d1-7，皮下注射。 每 28 天重复一次用药方案。 在这种情况下，RP2D 是根据 MTD、安全性和所有其他数据确定的。 本次学习期间，共有4门课程。 受试者的治疗周期将包括2个周期的诱导治疗和最多2个周期的巩固治疗。 |
设置了三个剂量组，selinexor 60mg QW、40mg BIW 或 60mg BIW
其他名称：
周期 1 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28 周期 2-4 400mg d1-d28
其他名称：
75mg/m2 d1-d7 28d/周期 4个周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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本研究中selinexor的RP2D
大体时间：1年
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从周期的第一天到最后一天
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRD阴性率
大体时间：长达 16 周
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诱导治疗2周期和4周期结束时MRD转阴率
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长达 16 周
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复合完全缓解率
大体时间：长达 16 周
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通过评估记录从第一剂治疗到第一天的反应
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长达 16 周
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复合完全响应的时间
大体时间：长达 16 周
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通过评估记录从第一剂治疗到第一天的反应
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长达 16 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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