Selinexor, Venetoklaksi ja atsaktidiini ND AML -potilaiden hoidossa, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan
Tutkiva kliininen tutkimus Selinexorista yhdistettynä venetoclaxin ja atsaktidiiniin sellaisten akuutin myelooisen leukemian potilaiden hoidossa, jotka eivät ole oikeutettuja intensiiviseen kemoterapiaan hoidon alussa
Tämä tutkimus on yksihaarainen avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan selineksorin tehoa ja turvallisuutta yhdessä venetoklaksin ja atsasitidiinin kanssa. Tämä tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen: annoksen lisäämisvaiheeseen ja annoksen laajentamisvaiheeseen. Annosta nostavassa vaiheessa tutkimuksen induktiohoito suunniteltiin 3+3-mallilla. Koehenkilöiden induktioterapiaa ja konsolidointihoitoa annetaan RP2D-annoksilla.
Tämän tutkimusjakson aikana oli yhteensä 4 sykliä. Koehenkilöiden hoitosykli sisältää 2 induktioterapiasykliä ja enintään 2 sykliä konsolidointihoitoa.
Lisäksi, jos koehenkilö ei saavuta remissiota (CR/Cr tai PR) 2 konsolidaatiohoitojakson jälkeen (4. kurssin lopussa), koehenkilö lopettaa tutkimuksen ja kliininen lääkäri valitsee seuraavan potilaan hoitoa kliinisen kokemuksen perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen avoin kliininen tutkimus, jossa arvioidaan selineksorin tehoa ja turvallisuutta yhdessä venetoklaksin ja atsasitidiinin kanssa. Tämä tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen: annoksen lisäämisvaiheeseen ja annoksen laajentamisvaiheeseen. Annosta nostavassa vaiheessa tutkimuksen induktiohoito suunniteltiin 3+3-mallilla. Tässä vaiheessa määritettiin kolme annosryhmää, nimittäin selinexor 60mg QW, 40mg BIW tai 60mg BIW, yhdessä venetoklaksin kanssa 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, suun kautta kerran päivässä, ja atsasitidiini 7/7 , ihonalaisesti. Ohjelma toistettiin 28 päivän välein. Tässä tapauksessa RP2D määritetään MTD:n, turvallisuuden ja kaikkien muiden tietojen perusteella.
Venetoklaksin ja atsasitidiinin menetelmät pysyvät ennallaan konsolidaatiohoidon aikana. Ennen RP2D:n määrittämistä tutkijat määrittävät selineksorin annoksen yksilöllisen kohteen sietokyvyn perusteella. Kun RP2D on määritetty, tutkimus siirtyy annoksen laajentamisen toiseen vaiheeseen. Koehenkilöiden induktioterapiaa ja konsolidointihoitoa annetaan RP2D-annoksilla.
Tämän tutkimusjakson aikana oli yhteensä 4 sykliä. Koehenkilöiden hoitosykli sisältää 2 induktioterapiasykliä ja enintään 2 sykliä konsolidointihoitoa. Lisäksi, jos koehenkilö ei saavuta remissiota (CR/Cr tai PR) 2 konsolidaatiohoitojakson jälkeen (4. kurssin lopussa), koehenkilö lopettaa tutkimuksen ja kliininen lääkäri valitsee seuraavan potilaan hoitoa kliinisen kokemuksen perusteella.
Koehenkilöt osallistuvat seulontajaksoon, hoitojaksoon ja seurantajaksoon. Seulontajakso kestää enintään 28 päivää ennen lääkitystä. Hoitojakso kestää ensimmäisen jakson ensimmäisestä päivästä tutkimushoidon loppuun. Seurantajakso alkaa hoidon päättymisen jälkeen ja kestää vähintään 12 kuukautta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoidut AML-potilaat, jotka on diagnosoitu WHO:n standardien mukaan ja jotka eivät sovellu sytarabiinin ja antrasykliinilääkkeiden yhdistelmään tavanomaiseen induktiohoitoon iän tai muiden sairauksien vuoksi.
- Ikä ≥ 75 vuotta vanha, ECOG-pisteet 0-2 pistettä; Potilaan ikähaarukka on 18-75 vuotta ja ECOG-pisteet 0-3.
- Maksan toiminta täyttää seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini < 3 × normaalialueen yläraja (< 75-vuotias), kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN (≥ 75 vuotta vanha), AST<3 × ULN ja ALT<3 × ULN.
- Munuaisten toiminta täyttää seuraavat kriteerit: kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-kaava).
- Odotettu eloonjäämisaika yli 6 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- potilas, joka on saanut BCL2-estäjiä, demetylaatiolääkkeitä, kemoterapiaa, CAR-T-hoitoa tai muita kokeellisia hoitoja.
- Myeloproliferatiivisten kasvainten (MPN) historia.
- Sytogeneettisesti pieni riski, kuten t (8; 21), inv (16), t (16; 16) tai t (15; 17).
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia.
- AML keskushermoston (CNS) osallisuus.
- Raskaus tai imetysaika.
- Minulle tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä.
- Potilaat, joilla on epävakaita tai aktiivisia sydän- ja verisuonitauteja, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Oireinen sydänlihasiskemia;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: selinexor venetoclax atsasitidiini
Annoksen nostovaiheessa kohteen induktiohoito suunniteltiin 3+3-mallilla. Selinexor 60mg QW, 40mg BIW tai 60mg BIW, yhdessä venetoklaksin kanssa 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, suun kautta kerran päivässä, ja atsasitidiinin 75mg/m2, subkutaanisesti 1-7, vuorokaudessa. Lääkitys toistettiin 28 päivän välein. Tässä tapauksessa RP2D määritetään MTD:n, turvallisuuden ja kaikkien muiden tietojen perusteella. Opintojakson aikana oli yhteensä 4 kurssia. Koehenkilöiden hoitosykli sisältää 2 induktioterapiasykliä ja enintään 2 sykliä konsolidointihoitoa. |
määritettiin kolme annosryhmää, selinexor 60mg QW, 40mg BIW tai 60mg BIW
Muut nimet:
sykli 1 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28 sykli 2-4 400mg d1-d28
Muut nimet:
75mg/m2 d1-d7 28d/sykli 4 sykliä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selinexorin RP2D tässä tutkimuksessa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
kierron ensimmäisestä päivästä viimeiseen päivään
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRD negatiivinen korko
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
MRD-negatiivinen määrä 2 syklin ja 4 induktiohoitosyklin lopussa
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Yhdistetty täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Ensimmäisestä hoitoannoksesta ensimmäisen päivän vaste dokumentoidaan arvioinnilla
|
jopa 16 viikkoa
|
|
Aika muodostaa täydellinen vastaus
Aikaikkuna: jopa 16 viikkoa
|
Ensimmäisestä hoitoannoksesta ensimmäisen päivän vaste dokumentoidaan arvioinnilla
|
jopa 16 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2022053
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .