Selinexor, Venetoklax és azaktidin az ND AML-es betegek kezelésében, akik nem jogosultak intenzív kemoterápiára
Feltáró klinikai vizsgálat a Selinexorról Venetoclaxszal és azaktidinnel kombinálva olyan akut myeloid leukémiás betegek kezelésében, akik a kezelés kezdetén nem alkalmasak intenzív kemoterápiás kezelésre
Ez a vizsgálat egy egykarú, nyitott, feltáró klinikai vizsgálat a selinexor, venetoklaxszal és azacitidinnel kombinált hatásosságának és biztonságosságának értékelésére. Ez a vizsgálat két szakaszra oszlik: dózisnövelő és dózisnövelő szakaszra. A dózisnövelő szakaszban a vizsgálati indukciós terápiát 3+3 elrendezéssel tervezték. Az alanyok indukciós és konszolidációs terápiáját RP2D dózisban adják be.
Ebben a vizsgálati időszakban összesen 4 ciklus volt. Az alanyok kezelési ciklusa 2 ciklus indukciós terápiát és legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklust fog tartalmazni.
Ezen túlmenően, ha az alany 2 konszolidációs kezelési ciklus után (a 4. kúra végén) nem ér el remissziót (CR/Cr vagy PR), a vizsgálatot az alany leállítja, és a klinikai orvos választja ki a következőt. az alanynak a klinikai tapasztalatok alapján történő kezelése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy egykarú, nyitott, feltáró klinikai vizsgálat a selinexor, venetoklaxszal és azacitidinnel kombinált hatásosságának és biztonságosságának értékelésére. Ez a vizsgálat két szakaszra oszlik: dózisnövelő és dózisnövelő szakaszra. A dózisnövelő szakaszban a vizsgálati indukciós terápiát 3+3 elrendezéssel tervezték. Ebben a szakaszban három adagolási csoportot állítottak fel, nevezetesen selinexor 60mg QW, 40mg BIW vagy 60mg BIW, Venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, szájon át naponta egyszer, és 5mgd1-72 és azacitidin 172 kombinációt. , szubkután. A kezelési rendet 28 naponként megismételték. Ebben az esetben az RP2D meghatározása az MTD, a biztonság és minden egyéb adat alapján történik.
A venetoclax és azacitidin módszerei változatlanok maradnak a konszolidációs terápia során. Az RP2D meghatározása előtt a selinexor adagját a kutatók határozzák meg az egyéni alany tolerancia alapján. Az RP2D meghatározása után a vizsgálat a dóziskiterjesztés második szakaszába lép. Az alanyok indukciós és konszolidációs terápiáját RP2D dózisban adják be.
Ebben a vizsgálati időszakban összesen 4 ciklus volt. Az alanyok kezelési ciklusa 2 ciklus indukciós terápiát és legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklust fog tartalmazni. Ezen túlmenően, ha az alany 2 konszolidációs kezelési ciklus után (a 4. kúra végén) nem ér el remissziót (CR/Cr vagy PR), a vizsgálatot az alany leállítja, és a klinikai orvos választja ki a következőt. az alanynak a klinikai tapasztalatok alapján történő kezelése.
Az alanyok részt vesznek a szűrési időszakban, a kezelési időszakban és a követési időszakban. A szűrési időszak legfeljebb 28 napig tart a gyógyszeres kezelés előtt. A kezelési időszak az első ciklus első napjától a vizsgálati kezelés végéig tart. A követési időszak a kezelés befejezése után kezdődik, és legalább 12 hónapig tart.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kína
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Újonnan diagnosztizált, WHO-szabványok szerint diagnosztizált AML-betegek, akik életkoruk vagy társbetegségeik miatt nem alkalmasak a citarabin és antraciklin gyógyszerekkel kombinált standard indukciós kezelésre.
- Életkor ≥ 75 év, ECOG pontszám 0-2 pont; A páciens életkora 18-75 év, ECOG pontszáma 0-3.
- A májfunkció megfelel a következő kritériumoknak: összbilirubin <3 × a normál tartomány felső határa (ULN) (<75 éves), összbilirubin<1,5 × ULN (≥ 75 éves), AST<3 × ULN és ALT<3 × ULN.
- A vesefunkció megfelel a következő kritériumoknak: kreatinin-clearance sebessége ≥ 30 ml/perc (Cockroft-Gault képlet).
- A várható túlélési idő több mint 6 hónap
Kizárási kritériumok:
- olyan beteg, aki BCL2-gátlót, demetilációs gyógyszert, kemoterápiát, CAR-T-terápiát vagy más kísérleti terápiát kapott.
- Mieloproliferatív daganatok (MPN) anamnézisében.
- Citogenetikai alacsony kockázatú, például t (8; 21), inv (16), t (16; 16) vagy t (15; 17).
- Akut promielocitás leukémia.
- AML központi idegrendszeri (CNS) érintettsége.
- Terhesség vagy szoptatás időszaka.
- Az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül nagy műtéten estem át.
- Instabil vagy aktív szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
- Tünetekkel járó szívizom ischaemia;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: selinexor venetoclax Azacitidin
A dózisnövelő szakaszban az alanyi indukciós terápiát 3+3 elrendezéssel terveztük. selinexor 60mg QW, 40mg BIW vagy 60mg BIW, Venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, naponta egyszer szájon át, és azacitidin 75mg/m2, szubkután, 1-7, kombinációban. A gyógyszeres kezelést 28 naponként megismételték. Ebben az esetben az RP2D meghatározása az MTD, a biztonság és minden egyéb adat alapján történik. Ebben a tanulmányi időszakban összesen 4 tanfolyam volt. Az alanyok kezelési ciklusa 2 ciklus indukciós terápiát és legfeljebb 2 konszolidációs terápiás ciklust fog tartalmazni. |
három adagolási csoportot állítottak fel: selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW vagy 60 mg BIW
Más nevek:
ciklus 1 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28 ciklus 2-4 400mg d1-d28
Más nevek:
75mg/m2 d1-d7 28d/ciklus 4 ciklus
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A selinexor RP2D-je ebben a tanulmányban
Időkeret: 1 év
|
a ciklus első napjától az utolsó napig
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
MRD negatív arány
Időkeret: 16 hétig
|
MRD negatív arány 2 ciklus és 4 ciklus indukciós terápia végén
|
16 hétig
|
|
Összetett teljes válaszarány
Időkeret: 16 hétig
|
A kezelés első adagjától az első napi reakcióig értékelés dokumentál
|
16 hétig
|
|
A teljes válasz összetettségének ideje
Időkeret: 16 hétig
|
A kezelés első adagjától az első napi reakcióig értékelés dokumentál
|
16 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2022053
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .