Selinexor, Venetoclax y Azactidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para quimioterapia intensa
Un estudio clínico exploratorio de Selinexor combinado con Venetoclax y Azactidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda que no son elegibles para un régimen de quimioterapia intensa en el tratamiento inicial
Este estudio es un ensayo clínico exploratorio abierto de un solo grupo para evaluar la eficacia y seguridad de selinexor combinado con venetoclax y azacitidina. Este estudio se dividirá en dos etapas: etapa de aumento de dosis y etapa de expansión de dosis. En la etapa de aumento de dosis, la terapia de inducción del estudio se diseñó utilizando un diseño 3+3. La terapia de inducción y la terapia de consolidación de los sujetos se administrarán en dosis de RP2D.
Durante este período de estudio, hubo un total de 4 ciclos. El ciclo de tratamiento de los sujetos incluirá 2 ciclos de terapia de inducción y hasta 2 ciclos de terapia de consolidación.
Además, si el sujeto no logra la remisión (CR/Cr o PR) después de 2 ciclos de tratamiento de consolidación (al final del 4º ciclo), el sujeto finalizará el estudio y el médico clínico elegirá el tratamiento posterior. tratamiento para el sujeto basado en la experiencia clínica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un ensayo clínico exploratorio abierto de un solo grupo para evaluar la eficacia y seguridad de selinexor combinado con venetoclax y azacitidina. Este estudio se dividirá en dos etapas: etapa de aumento de dosis y etapa de expansión de dosis. En la etapa de aumento de dosis, la terapia de inducción del estudio se diseñó utilizando un diseño 3+3. En esta etapa, se establecieron tres grupos de dosificación, a saber, selinexor 60 mg cada semana, 40 mg cada dos semanas o 60 mg cada dos semanas, en combinación con venetoclax 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28, por vía oral una vez al día, y azacitidina 75 mg/m2, d1-7 , por vía subcutánea. El régimen se repitió cada 28 días. En este caso, el RP2D se determina en función del MTD, la seguridad y todos los demás datos.
Los métodos de venetoclax y azacitidina permanecen sin cambios durante la terapia de consolidación. Antes de determinar RP2D, los investigadores determinan la dosis de selinexor en función de la tolerancia individual del sujeto. Una vez determinada la RP2D, el estudio entra en la segunda etapa de expansión de dosis. La terapia de inducción y la terapia de consolidación de los sujetos se administrarán en dosis de RP2D.
Durante este período de estudio, hubo un total de 4 ciclos. El ciclo de tratamiento de los sujetos incluirá 2 ciclos de terapia de inducción y hasta 2 ciclos de terapia de consolidación. Además, si el sujeto no logra la remisión (CR/Cr o PR) después de 2 ciclos de tratamiento de consolidación (al final del 4º ciclo), el sujeto finalizará el estudio y el médico clínico elegirá el tratamiento posterior. tratamiento para el sujeto basado en la experiencia clínica.
Los sujetos participarán en el período de selección, el período de tratamiento y el período de seguimiento. El período de detección tiene una duración máxima de 28 días antes de la medicación. El período de tratamiento dura desde el primer día del primer ciclo hasta el final del tratamiento del estudio. El período de seguimiento comienza una vez finalizado el tratamiento y dura al menos 12 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticados según los estándares de la OMS que no son adecuados para el régimen de tratamiento de inducción estándar de citarabina combinada con antraciclinas debido a la edad o comorbilidades.
- Edad ≥ 75 años, puntuación ECOG 0-2 puntos; El rango de edad del paciente es de 18 a 75 años, con una puntuación ECOG de 0 a 3.
- La función hepática cumple con los siguientes criterios: bilirrubina total <3 × límite superior del rango normal (LSN) (<75 años), bilirrubina total <1,5 × LSN (≥ 75 años), AST<3 × LSN y ALT<3 × LSN.
- La función renal cumple con los siguientes criterios: tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockroft-Gault).
- Tiempo de supervivencia esperado superior a 6 meses.
Criterio de exclusión:
- paciente que ha recibido inhibidores de BCL2, medicamentos de desmetilación, quimioterapia, terapia CAR-T u otras terapias experimentales.
- Historia de tumores mieloproliferativos (NMP).
- Riesgo citogenético bajo, como t (8; 21), inv (16), t (16; 16) o t (15; 17).
- Leucemia promielocítica aguda.
- Afectación del sistema nervioso central (SNC) de la leucemia mieloide aguda.
- Embarazo o periodo de lactancia.
- Me sometí a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación del estudio.
- Sujetos con enfermedades cardiovasculares inestables o activas que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- Isquemia miocárdica sintomática;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: selinexor venetoclax azacitidina
En la etapa de aumento de dosis, la terapia de inducción del sujeto se diseñó utilizando un diseño 3+3. selinexor 60 mg cada semana, 40 mg dos veces por semana o 60 mg dos veces por semana, en combinación con venetoclax 100 mg por día1 200 mg por día 2 400 mg por día 3-28, por vía oral una vez al día, y azacitidina 75 mg/m2, por día 1-7, por vía subcutánea. El régimen de medicación se repitió cada 28 días. En este caso, el RP2D se determina en función del MTD, la seguridad y todos los demás datos. Durante este período de estudio, hubo un total de 4 cursos. El ciclo de tratamiento de los sujetos incluirá 2 ciclos de terapia de inducción y hasta 2 ciclos de terapia de consolidación. |
Se establecieron tres grupos de dosificación: selinexor 60 mg cada semana, 40 mg cada dos semanas o 60 mg cada dos semanas.
Otros nombres:
ciclo 1 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28 ciclo 2-4 400 mg d1-d28
Otros nombres:
75mg/m2 d1-d7 28d/ciclo 4 ciclos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RP2D de selinexor en este estudio
Periodo de tiempo: 1 año
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desde el primer día hasta el último día del ciclo
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa negativa de MRD
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas
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Tasa negativa de MRD al final de 2 ciclos y 4 ciclos de terapia de inducción
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hasta 16 semanas
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Tasa de respuesta completa compuesta
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas
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Desde la primera dosis de tratamiento hasta la respuesta del primer día se documenta mediante evaluación.
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hasta 16 semanas
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El momento de componer una respuesta completa
Periodo de tiempo: hasta 16 semanas
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Desde la primera dosis de tratamiento hasta la respuesta del primer día se documenta mediante evaluación.
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hasta 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IIT2022053
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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