Selinexor、Venetoclax og Azactidine i behandling av ND AML-pasienter som ikke er kvalifisert for intens kjemoterapi
En utforskende klinisk studie av Selinexor kombinert med Venetoclax og Azactidine i behandling av akutt myeloid leukemipasienter som ikke er kvalifisert for intens kjemoterapiregime ved førstegangsbehandling
Denne studien er en enkeltarms åpen eksplorativ klinisk studie for å evaluere effekten og sikkerheten til selinexor kombinert med venetoklaks og azacitidin. Denne studien vil bli delt inn i to stadier: doseøkende stadie og doseøkende stadie. I det doseøkende stadiet ble studieinduksjonsterapien designet med et 3+3-design. Induksjonsterapien og konsolideringsterapien til forsøkspersonene vil bli administrert i RP2D-doser.
I løpet av denne studieperioden var det totalt 4 sykluser. Behandlingssyklusen til forsøkspersonene vil omfatte 2 sykluser med induksjonsterapi og opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi.
I tillegg, hvis forsøkspersonen ikke oppnår remisjon (CR/Cr eller PR) etter 2 sykluser med konsolideringsbehandling (ved slutten av 4. kurs), vil studien bli avsluttet av forsøkspersonen, og den kliniske legen vil velge den påfølgende behandling for faget basert på klinisk erfaring.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en enkeltarms åpen eksplorativ klinisk studie for å evaluere effekten og sikkerheten til selinexor kombinert med venetoklaks og azacitidin. Denne studien vil bli delt inn i to stadier: doseøkende stadie og doseøkende stadie. I det doseøkende stadiet ble studieinduksjonsterapien designet med et 3+3-design. I dette stadiet ble det satt opp tre doseringsgrupper, nemlig selinexor 60mg QW, 40mg BIW, eller 60mg BIW, i kombinasjon med venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, oralt en gang daglig, og azacitidin/7,7, , subkutant. Kurset ble gjentatt hver 28. dag. I dette tilfellet bestemmes RP2D basert på MTD, sikkerhet og alle andre data.
Metodene for venetoklaks og azacitidin forblir uendret under konsolideringsterapi. Før RP2D bestemmes, bestemmes dosen av selinexor av forskerne basert på individets toleranse. Etter at RP2D er bestemt, går studien inn i det andre stadiet av doseutvidelse. Induksjonsterapien og konsolideringsterapien til forsøkspersonene vil bli administrert i RP2D-doser.
I løpet av denne studieperioden var det totalt 4 sykluser. Behandlingssyklusen til forsøkspersonene vil omfatte 2 sykluser med induksjonsterapi og opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi. I tillegg, hvis forsøkspersonen ikke oppnår remisjon (CR/Cr eller PR) etter 2 sykluser med konsolideringsbehandling (ved slutten av 4. kurs), vil studien bli avsluttet av forsøkspersonen, og den kliniske legen vil velge den påfølgende behandling for faget basert på klinisk erfaring.
Forsøkspersonene vil delta i screeningsperioden, behandlingsperioden og oppfølgingsperioden. Screeningsperioden varer i maksimalt 28 dager før medisinering. Behandlingsperioden varer fra første dag i første syklus til slutten av studiebehandlingen. Oppfølgingsperioden starter etter avsluttet behandling og varer i minst 12 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostiserte AML-pasienter diagnostisert i henhold til WHO-standarder som ikke er egnet for standard induksjonsbehandlingsregime for cytarabin kombinert med antracyklinmedisiner på grunn av alder eller komorbiditeter.
- Alder ≥ 75 år, ECOG-score 0-2 poeng; Pasientens aldersgruppe er 18-75 år, med en ECOG-score på 0-3.
- Leverfunksjonen oppfyller følgende kriterier: total bilirubin <3 × øvre normalgrense (ULN) (<75 år gammel), total bilirubin <1,5 × ULN (≥ 75 år), AST<3 × ULN og ALT<3 × ULN.
- Nyrefunksjonen oppfyller følgende kriterier: kreatininclearance rate ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault formel).
- Forventet overlevelsestid over 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- pasient som har mottatt BCL2-hemmere, demetyleringsmedisiner, kjemoterapi, CAR-T-behandling eller andre eksperimentelle terapier.
- Historie med myeloproliferative svulster (MPN).
- Cytogenetisk lavrisiko, slik som t (8; 21), inv (16), t (16; 16) eller t (15; 17).
- Akutt promyelocytisk leukemi.
- AML sentralnervesystem (CNS) involvering.
- Graviditet eller amming.
- Jeg gjennomgikk en større operasjon innen 4 uker før den første studiemedisinen.
- Personer med ustabile eller aktive kardiovaskulære sykdommer som oppfyller noen av følgende kriterier:
- Symptomatisk myokardiskemi;
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: selinexor venetoclax Azacitidin
I det doseøkende stadiet ble den aktuelle induksjonsterapien designet med et 3+3 design. selinexor 60mg QW, 40mg BIW, eller 60mg BIW, i kombinasjon med venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, oralt en gang daglig, og azacitidin 75mg/m2, d1-7, subkutant. Medisineringsregimet ble gjentatt hver 28. dag. I dette tilfellet bestemmes RP2D basert på MTD, sikkerhet og alle andre data. I løpet av denne studietiden var det totalt 4 kurs. Behandlingssyklusen til forsøkspersonene vil omfatte 2 sykluser med induksjonsterapi og opptil 2 sykluser med konsolideringsterapi. |
tre doseringsgrupper ble satt opp, selinexor 60mg QW, 40mg BIW eller 60mg BIW
Andre navn:
syklus 1 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28 syklus 2-4 400mg d1-d28
Andre navn:
75mg/m2 d1-d7 28d/syklus 4 sykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RP2D av selinexor i denne studien
Tidsramme: 1 år
|
fra første dag til siste dag i syklusen
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MRD negativ rente
Tidsramme: opptil 16 uker
|
MRD negativ rate ved slutten av 2 sykluser og 4 sykluser med induksjonsterapi
|
opptil 16 uker
|
|
Sammensatt fullstendig svarprosent
Tidsramme: opptil 16 uker
|
Fra første behandlingsdose til første dags respons dokumenteres ved evaluering
|
opptil 16 uker
|
|
Tiden for å sammensette fullstendig respons
Tidsramme: opptil 16 uker
|
Fra første behandlingsdose til første dags respons dokumenteres ved evaluering
|
opptil 16 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT2022053
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .