Selinexor, Venetoclax e Azactidina no tratamento de pacientes com ND AML que não são elegíveis para quimioterapia intensa
Um estudo clínico exploratório de Selinexor combinado com Venetoclax e Azactidina no tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda que não são elegíveis para regime de quimioterapia intensa no tratamento inicial
Este estudo é um ensaio clínico exploratório aberto de braço único para avaliar a eficácia e segurança do selinexor combinado com venetoclax e azacitidina. Este estudo será dividido em duas etapas: etapa de aumento de dose e etapa de expansão de dose. Na fase de aumento da dose, a terapia de indução do estudo foi concebida utilizando um desenho 3+3. A terapia de indução e a terapia de consolidação dos sujeitos serão administradas em doses RP2D.
Durante este período de estudo, houve um total de 4 ciclos. O ciclo de tratamento dos sujeitos incluirá 2 ciclos de terapia de indução e até 2 ciclos de terapia de consolidação.
Além disso, se o sujeito não atingir a remissão (CR/Cr ou PR) após 2 ciclos de tratamento de consolidação (no final do 4º curso), o estudo será encerrado pelo sujeito, e o médico clínico escolherá o subsequente tratamento para o sujeito com base na experiência clínica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um ensaio clínico exploratório aberto de braço único para avaliar a eficácia e segurança do selinexor combinado com venetoclax e azacitidina. Este estudo será dividido em duas etapas: etapa de aumento de dose e etapa de expansão de dose. Na fase de aumento da dose, a terapia de indução do estudo foi concebida utilizando um desenho 3+3. Nesta etapa, foram estabelecidos três grupos posológicos, a saber, selinexor 60mg QW, 40mg BIW ou 60mg BIW, em combinação com venetoclax 100mg d1 200mg d2 400mg d3-28, por via oral uma vez ao dia, e azacitidina 75mg/m2, d1-7 , por via subcutânea. O regime foi repetido a cada 28 dias. Neste caso, o RP2D é determinado com base no MTD, na segurança e em todos os outros dados.
Os métodos venetoclax e azacitidina permanecem inalterados durante a terapia de consolidação. Antes de o RP2D ser determinado, a dosagem de selinexor é determinada pelos pesquisadores com base na tolerância individual do sujeito. Após a determinação do RP2D, o estudo entra na segunda etapa de expansão da dose. A terapia de indução e a terapia de consolidação dos sujeitos serão administradas em doses RP2D.
Durante este período de estudo, houve um total de 4 ciclos. O ciclo de tratamento dos sujeitos incluirá 2 ciclos de terapia de indução e até 2 ciclos de terapia de consolidação. Além disso, se o sujeito não atingir a remissão (CR/Cr ou PR) após 2 ciclos de tratamento de consolidação (no final do 4º curso), o estudo será encerrado pelo sujeito, e o médico clínico escolherá o subsequente tratamento para o sujeito com base na experiência clínica.
Os sujeitos participarão do período de triagem, período de tratamento e período de acompanhamento. O período de triagem dura no máximo 28 dias antes da medicação. O período de tratamento dura desde o primeiro dia do primeiro ciclo até o final do tratamento do estudo. O período de acompanhamento começa após o término do tratamento e dura pelo menos 12 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com LMA recém-diagnosticados, diagnosticados de acordo com os padrões da OMS, que não são adequados para o regime de tratamento de indução padrão de citarabina combinado com medicamentos antraciclinas devido à idade ou comorbidades.
- Idade ≥ 75 anos, pontuação ECOG 0-2 pontos; A faixa etária do paciente é de 18 a 75 anos, com pontuação ECOG de 0 a 3.
- A função hepática atende aos seguintes critérios: bilirrubina total<3 × Limite superior da faixa normal (LSN) (<75 anos), bilirrubina total<1,5 × LSN (≥ 75 anos), AST<3 × LSN e ALT<3 × LSN.
- A função renal atende aos seguintes critérios: taxa de depuração de creatinina ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockroft-Gault).
- Tempo de sobrevivência esperado superior a 6 meses
Critério de exclusão:
- paciente que recebeu inibidores de BCL2, medicamentos de desmetilação, quimioterapia, terapia CAR-T ou outras terapias experimentais.
- História de tumores mieloproliferativos (NMP).
- Baixo risco citogenético, como t (8; 21), inv (16), t (16; 16) ou t (15; 17).
- Leucemia promielocítica aguda.
- Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) da LMA.
- Período de gravidez ou lactação.
- Fui submetido a uma grande cirurgia 4 semanas antes da primeira medicação do estudo.
- Indivíduos com doenças cardiovasculares instáveis ou ativas que atendam a qualquer um dos seguintes critérios:
- Isquemia miocárdica sintomática;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: selinexor venetoclax Azacitidina
Na fase de aumento da dose, a terapia de indução em questão foi concebida utilizando um desenho 3+3. selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW ou 60 mg BIW, em combinação com venetoclax 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28, por via oral uma vez ao dia, e azacitidina 75 mg/m2, d1-7, por via subcutânea. O regime medicamentoso foi repetido a cada 28 dias. Neste caso, o RP2D é determinado com base no MTD, na segurança e em todos os outros dados. Durante este período de estudo, houve um total de 4 cursos. O ciclo de tratamento dos sujeitos incluirá 2 ciclos de terapia de indução e até 2 ciclos de terapia de consolidação. |
três grupos de dosagem foram estabelecidos, selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW ou 60 mg BIW
Outros nomes:
ciclo 1 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28 ciclo 2-4 400 mg d1-d28
Outros nomes:
75mg/m2 d1-d7 28d/ciclo 4 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RP2D do selinexor neste estudo
Prazo: 1 ano
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do primeiro dia ao último dia do ciclo
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa negativa MRD
Prazo: até 16 semanas
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Taxa negativa de MRD ao final de 2 ciclos e 4 ciclos de terapia de indução
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até 16 semanas
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Taxa de resposta completa composta
Prazo: até 16 semanas
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Desde a primeira dose do tratamento até o primeiro dia, a resposta é documentada por avaliação
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até 16 semanas
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O tempo para compor a resposta completa
Prazo: até 16 semanas
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Desde a primeira dose do tratamento até o primeiro dia, a resposta é documentada por avaliação
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até 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IIT2022053
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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