Selinexor, Venetoclax en Azactidine bij de behandeling van ND AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
Een verkennend klinisch onderzoek naar Selinexor gecombineerd met Venetoclax en Azactidine bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die bij de initiële behandeling niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie
Deze studie is een open, verkennend klinisch onderzoek met één arm om de werkzaamheid en veiligheid van selinexor in combinatie met venetoclax en azacitidine te evalueren. Dit onderzoek zal in twee fasen worden verdeeld: de fase van dosisverhoging en de fase van dosisuitbreiding. In de dosisverhogende fase werd de onderzoeksinductietherapie ontworpen met behulp van een 3+3-ontwerp. De inductietherapie en consolidatietherapie van de proefpersonen zullen worden toegediend in RP2D-doses.
Tijdens deze onderzoeksperiode waren er in totaal 4 cycli. De behandelingscyclus van de proefpersonen omvat 2 cycli van inductietherapie en maximaal 2 cycli van consolidatietherapie.
Als de proefpersoon na 2 consolidatiecycli (aan het einde van de vierde kuur) geen remissie (CR/Cr of PR) bereikt, wordt het onderzoek bovendien door de proefpersoon beëindigd en zal de klinische arts de daaropvolgende behandeling kiezen. behandeling voor de patiënt op basis van klinische ervaring.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een open, verkennend klinisch onderzoek met één arm om de werkzaamheid en veiligheid van selinexor in combinatie met venetoclax en azacitidine te evalueren. Dit onderzoek zal in twee fasen worden verdeeld: de fase van dosisverhoging en de fase van dosisuitbreiding. In de dosisverhogende fase werd de onderzoeksinductietherapie ontworpen met behulp van een 3+3-ontwerp. In deze fase werden drie doseringsgroepen opgezet, namelijk selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW of 60 mg BIW, in combinatie met venetoclax 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28, oraal eenmaal daags, en azacitidine 75 mg/m2, d1-7 , onderhuids. Het regime werd elke 28 dagen herhaald. In dit geval wordt RP2D bepaald op basis van MTD, veiligheid en alle andere gegevens.
De methoden van venetoclax en azacitidine blijven onveranderd tijdens consolidatietherapie. Voordat RP2D wordt bepaald, wordt de dosering van selinexor door de onderzoekers bepaald op basis van de individuele tolerantie van de proefpersonen. Nadat RP2D is bepaald, gaat het onderzoek de tweede fase van dosisexpansie in. De inductietherapie en consolidatietherapie van de proefpersonen zullen worden toegediend in RP2D-doses.
Tijdens deze onderzoeksperiode waren er in totaal 4 cycli. De behandelingscyclus van de proefpersonen omvat 2 cycli van inductietherapie en maximaal 2 cycli van consolidatietherapie. Als de proefpersoon na 2 consolidatiecycli (aan het einde van de vierde kuur) geen remissie (CR/Cr of PR) bereikt, wordt het onderzoek bovendien door de proefpersoon beëindigd en zal de klinische arts de daaropvolgende behandeling kiezen. behandeling voor de patiënt op basis van klinische ervaring.
De proefpersonen nemen deel aan de screeningsperiode, de behandelperiode en de follow-upperiode. De screeningsperiode duurt maximaal 28 dagen vóór medicatie. De behandelingsperiode duurt vanaf de eerste dag van de eerste cyclus tot het einde van de onderzoeksbehandeling. De follow-upperiode start na het einde van de behandeling en duurt minimaal 12 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, China
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten, gediagnosticeerd volgens WHO-normen, die vanwege leeftijd of comorbiditeit niet geschikt zijn voor het standaard inductiebehandelingsregime van cytarabine in combinatie met antracyclinegeneesmiddelen.
- Leeftijd ≥ 75 jaar oud, ECOG-score 0-2 punten; De leeftijdscategorie van de patiënt is 18-75 jaar oud, met een ECOG-score van 0-3.
- De leverfunctie voldoet aan de volgende criteria: totaal bilirubine <3 × Bovengrens van normaal bereik (ULN) (<75 jaar oud), totaal bilirubine <1,5 × ULN (≥ 75 jaar oud), AST<3 × ULN en ALT<3 × ULN.
- De nierfunctie voldoet aan de volgende criteria: creatinineklaringssnelheid ≥ 30 ml/min (Cockroft-Gault-formule).
- Verwachte overlevingstijd groter dan 6 maanden
Uitsluitingscriteria:
- patiënt die BCL2-remmers, demethyleringsmedicijnen, chemotherapie, CAR-T-therapie of andere experimentele therapieën heeft gekregen.
- Geschiedenis van myeloproliferatieve tumoren (MPN).
- Cytogenetisch laag risico, zoals t (8; 21), inv (16), t (16; 16) of t (15; 17).
- Acute promyelocytische leukemie.
- AML-betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Zwangerschap of lactatieperiode.
- Ik onderging een grote operatie binnen 4 weken vóór de eerste onderzoeksmedicatie.
- Personen met onstabiele of actieve hart- en vaatziekten die aan een van de volgende criteria voldoen:
- Symptomatische myocardiale ischemie;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: selinexor venetoclax Azacitidine
In de dosisverhogende fase werd de inductietherapie voor het onderwerp ontworpen met behulp van een 3+3-ontwerp. selinexor 60 mg QW, 40 mg tweemaal daags, of 60 mg tweemaal daags, in combinatie met venetoclax 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28, oraal eenmaal daags, en azacitidine 75 mg/m2, d1-7, subcutaan. Het medicatieregime werd elke 28 dagen herhaald. In dit geval wordt RP2D bepaald op basis van MTD, veiligheid en alle andere gegevens. Tijdens deze studieperiode waren er in totaal 4 cursussen. De behandelingscyclus van de proefpersonen omvat 2 cycli van inductietherapie en maximaal 2 cycli van consolidatietherapie. |
Er werden drie doseringsgroepen opgezet: selinexor 60 mg QW, 40 mg BIW of 60 mg BIW
Andere namen:
cyclus 1 100 mg d1 200 mg d2 400 mg d3-28 cyclus 2-4 400 mg d1-d28
Andere namen:
75mg/m2 d1-d7 28d/cyclus 4 cycli
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RP2D van selinexor in deze studie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
vanaf de eerste dag tot de laatste dag van de cyclus
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRD negatief tarief
Tijdsspanne: tot 16 weken
|
MRD-negatief percentage aan het einde van 2 cycli en 4 cycli inductietherapie
|
tot 16 weken
|
|
Samengesteld volledig responspercentage
Tijdsspanne: tot 16 weken
|
Vanaf de eerste dosis behandeling tot de respons op de eerste dag wordt gedocumenteerd door middel van evaluatie
|
tot 16 weken
|
|
De tijd om een volledige respons te verkrijgen
Tijdsspanne: tot 16 weken
|
Vanaf de eerste dosis behandeling tot de respons op de eerste dag wordt gedocumenteerd door middel van evaluatie
|
tot 16 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIT2022053
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .